Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Prospektiv studie för att utvärdera blodkinetiken hos immunceller och immunsuppressiva cytokiner efter exponering för en immunitetskontrollpunktsinhibitor (ICI): Studie av effekten av kemoterapi (CINECI)

5 april 2023 uppdaterad av: University Hospital, Tours

Étude Prospective d'évaluation de la cinétique Sanguine de Cellules Immunitaires et de Cytokines Immunosuppressives après Exposition à un Inhibiteur Des Checkpoints de l'immunité (ICI) : étude de l'Impact de la chimiothérapie

Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) är den vanligaste histologiska formen och står för 85 % av all bronkopulmonell cancer (PBC). Tillkomsten av immunitetskontrollpunktshämmare (ICI) som riktar sig mot programmerad celldöd-1 (PD-1) förändrar nuvarande behandlingsalgoritmer.

Preliminära resultat från arbete utfört på Medical Oncology Department vid University Hospital of Tours tyder på att immunterapi riktad mot ICI, när den administreras i förväg, ökar effekten av catch-up kemoterapi. Vid NSCLC var den progressionsfria överlevnaden (PFS) för 3:e linjens kemoterapi efter anti-PD-1-immunterapi bättre än PFS för 3:e linjens kemoterapi utförd i slutet av konventionell kemoterapi. Dessutom ger kombinationen av kemoterapi och immunterapi paradoxalt nog bättre resultat än enbart immunterapi.

Immunterapi återställer den antitumör T-immunitet som hämmas av cancercellen. Även om ICIs verkningssätt är välkänt, är mekanismerna för resistens mot dem dåligt förstådda. Flera vägar framkallas, särskilt moduleringen av cellulära interaktioner inom tumörmikromiljön (TME), cancercellers molekylära uttrycksprofil eller patientens immunologiska status.

Regulatoriska T-lymfocyter (Treg) deltar i upprätthållandet av immunsystemets homeostas genom att säkerställa tolerans mot självantigener. Inom TME hämmar Treg anti-tumör T-cellsaktivitet och potentierar tumörproliferation. De senare, genom att specifikt känna igen tumörantigener, blockerar aktiviteten hos effektor T-lymfocyter riktade mot tumörceller. Således är en ökning av cirkulerande Treg-koncentrationer och i TME en dålig prognostisk faktor, särskilt vid NSCLC.

Gemcitabin-kemoterapi används ofta vid behandling av NSCLC. Nya data visar att gemcitabin minskar Treg-aktiviteten och reglerar nivåerna av antiinflammatoriska TME-cytokiner såsom IL10, TGF-β och interferon-Ɣ.

Hypotesen för denna studie är att minskningen av Treg-blodkoncentrationen genom catch-up kemoterapi återställer känsligheten för immunterapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) är den vanligaste histologiska formen och står för 85 % av all bronkopulmonell cancer (PBC). Tillkomsten av immunitetskontrollpunktshämmare (ICI) som riktar sig mot programmerad celldöd-1 (PD-1) förändrar nuvarande behandlingsalgoritmer.

Preliminära resultat från arbete utfört på Medical Oncology Department vid University Hospital of Tours tyder på att immunterapi riktad mot ICI, när den administreras i förväg, ökar effekten av catch-up kemoterapi. Vid NSCLC var den progressionsfria överlevnaden (PFS) för 3:e linjens kemoterapi efter anti-PD-1 immunterapi bättre än PFS för 3:e linjens kemoterapi utförd i slutet av konventionell kemoterapi. Dessutom ger kombinationen av kemoterapi och immunterapi paradoxalt nog bättre resultat än enbart immunterapi.

Immunterapi återställer den antitumör T-immunitet som hämmas av cancercellen. Även om ICIs verkningssätt är välkänt, är mekanismerna för resistens mot dem dåligt förstådda. Flera vägar framkallas, särskilt moduleringen av cellulära interaktioner inom tumörmikromiljön (TME), cancercellers molekylära uttrycksprofil eller patientens immunologiska status.

Regulatoriska T-lymfocyter (Treg) deltar i upprätthållandet av immunsystemets homeostas genom att säkerställa tolerans mot självantigener. Inom TME hämmar Treg anti-tumör T-cellsaktivitet och potentierar tumörproliferation. De senare, genom att specifikt känna igen tumörantigener, blockerar aktiviteten hos effektor T-lymfocyter riktade mot tumörceller. Således är en ökning av cirkulerande Treg-koncentrationer och i TME en dålig prognostisk faktor, särskilt vid NSCLC.

Gemcitabin-kemoterapi används ofta vid behandling av NSCLC. Nya data visar att gemcitabin minskar Treg-aktiviteten och reglerar nivåerna av antiinflammatoriska TME-cytokiner såsom IL10, TGF-β och interferon-Ɣ.

Hypotesen för denna studie är att minskningen av Treg-blodkoncentrationen genom catch-up kemoterapi återställer känsligheten för immunterapi.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

31

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Medical oncology department, University Hospital, Tours
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Pneumology department, University Hospital, Tours

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Studiepopulationen är patienter som får kemoterapi enbart efter immunterapi för NSCLC eller blåscancer eller ÖNH-cancer.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år gammal
  • Patienter som behandlas med enbart immunkontrollpunktshämmare eller i kombination med kemoterapi i 1:a eller 2:a linjen
  • Patient med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer, eller blåscancer eller öron-näsa-halscancer
  • Maximal fördröjning på 2 månader mellan ICI och kemoterapi

Exklusions kriterier:

  • Symtomatiska hjärnmetastaser
  • Kortikoterapi > 10 mg/dag
  • Aktiv autoimmun sjukdom
  • Onkogent beroende
  • Databehandlingsinvändning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Cancer
Patienter som får kemoterapi enbart efter immunterapi för NSCLC eller blåscancer eller ÖNH-cancer
Övrig: Blodprover
Blodprover

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjens blodkoncentration av regulatoriska T-lymfocyter (Treg) efter 6 månader
Tidsram: Baslinje, 3 månader och 6 månader
Blodkoncentrationer kommer att mätas vid specifika tidpunkter
Baslinje, 3 månader och 6 månader
Förändring från baslinjens blodkoncentration av lymfocytpopulationer T, B, NK, CD4+ och CD8+ (effektor-T-lymfocyter (Teff) inkluderade) efter 6 månader
Tidsram: Baslinje, 3 månader och 6 månader
Blodkoncentrationer kommer att mätas vid specifika tidpunkter
Baslinje, 3 månader och 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjens blodkoncentration av antiinflammatoriska cytokiner efter 6 månader
Tidsram: Baslinje, 3 månader och 6 månader
Blodkoncentrationer kommer att mätas vid specifika tidpunkter
Baslinje, 3 månader och 6 månader
Bedöm korrelationen mellan blodkoncentrationen av Treg, blodkoncentrationen av Teff och blodkoncentrationen av antiinflammatoriska cytokiner
Tidsram: Baslinje, 3 månader och 6 månader
Baslinje, 3 månader och 6 månader
Bestämning av PDL1-status
Tidsram: Baslinje
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Tours

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 september 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

29 september 2022

Avslutad studie (Faktisk)

29 september 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2020

Första postat (Faktisk)

27 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RIPH3-RNI20 / CINECI
  • 2020-A01478-31 (Annan identifierare: IdRCB)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera