Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prospektivní studie k vyhodnocení krevní kinetiky imunitních buněk a imunosupresivních cytokinů po expozici inhibitoru kontrolního bodu imunity (ICI): Studie dopadu chemoterapie (CINECI)

5. dubna 2023 aktualizováno: University Hospital, Tours

Étude Prospective d'evaluation de la cinétique Sanguine de Cellules Immunitaires a de Cytokines Immunosupresiva po expozici à un Inhibiteur Des Checkpoints de l'immunité (ICI) : étude de l'Impact de la chimiothérapie

Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) je nejběžnější histologickou formou, tvořící 85 % všech bronchopulmonálních karcinomů (PBC). Nástup inhibitorů imunitního kontrolního bodu (ICI) zaměřených na programovanou buněčnou smrt-1 (PD-1) mění současné léčebné algoritmy.

Předběžné výsledky práce provedené na Oddělení lékařské onkologie Fakultní nemocnice v Tours naznačují, že imunoterapie cílená na ICI, pokud je podána předem, zvyšuje účinek doháněcí chemoterapie. U NSCLC bylo přežití bez progrese (PFS) chemoterapie 3. linie po imunoterapii anti-PD-1 lepší než PFS chemoterapie 3. linie provedené na konci konvenční chemoterapie. Navíc kombinace chemoterapie a imunoterapie dává paradoxně lepší výsledky než samotná imunoterapie.

Imunoterapie obnovuje protinádorovou T imunitu inhibovanou rakovinnou buňkou. Zatímco mechanismus účinku ICI je dobře znám, mechanismy rezistence vůči nim nejsou známy. Je vyvoláno několik drah, zejména modulace buněčných interakcí v rámci nádorového mikroprostředí (TME), profil molekulární exprese rakovinných buněk nebo imunologický stav pacienta.

Regulační T lymfocyty (Treg) se podílejí na udržování homeostázy imunitního systému tím, že zajišťují toleranci k vlastním antigenům. V rámci TME inhibuje Treg protinádorovou aktivitu T buněk a potencuje proliferaci nádoru. Posledně jmenované tím, že specificky rozpoznávají nádorové antigeny, blokují aktivitu efektorových T lymfocytů namířených proti nádorovým buňkám. Zvýšení cirkulujících koncentrací Treg a TME je tedy špatným prognostickým faktorem, zejména u NSCLC.

Chemoterapie gemcitabinem se běžně používá při léčbě NSCLC. Nedávná data ukazují, že gemcitabin snižuje aktivitu Treg a reguluje hladiny protizánětlivých cytokinů TME, jako je IL10, TGF-β a interferon-Ɣ.

Hypotézou této studie je, že snížení koncentrace Treg v krvi pomocí catch-up chemoterapie obnovuje citlivost k imunoterapii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) je nejběžnější histologickou formou, tvořící 85 % všech bronchopulmonálních karcinomů (PBC). Nástup inhibitorů imunitního kontrolního bodu (ICI) zaměřených na programovanou buněčnou smrt-1 (PD-1) mění současné léčebné algoritmy.

Předběžné výsledky práce provedené na Oddělení lékařské onkologie Fakultní nemocnice v Tours naznačují, že imunoterapie cílená na ICI, pokud je podána předem, zvyšuje účinek doháněcí chemoterapie. U NSCLC bylo přežití bez progrese (PFS) chemoterapie 3. linie po imunoterapii anti-PD-1 lepší než PFS chemoterapie 3. linie provedené na konci konvenční chemoterapie. Navíc kombinace chemoterapie a imunoterapie dává paradoxně lepší výsledky než samotná imunoterapie.

Imunoterapie obnovuje protinádorovou T imunitu inhibovanou rakovinnou buňkou. Zatímco mechanismus účinku ICI je dobře znám, mechanismy rezistence vůči nim nejsou známy. Je vyvoláno několik drah, zejména modulace buněčných interakcí v rámci nádorového mikroprostředí (TME), profil molekulární exprese rakovinných buněk nebo imunologický stav pacienta.

Regulační T lymfocyty (Treg) se podílejí na udržování homeostázy imunitního systému tím, že zajišťují toleranci k vlastním antigenům. V rámci TME inhibuje Treg protinádorovou aktivitu T buněk a potencuje proliferaci nádoru. Posledně jmenované tím, že specificky rozpoznávají nádorové antigeny, blokují aktivitu efektorových T lymfocytů namířených proti nádorovým buňkám. Zvýšení cirkulujících koncentrací Treg a TME je tedy špatným prognostickým faktorem, zejména u NSCLC.

Chemoterapie gemcitabinem se běžně používá při léčbě NSCLC. Nedávná data ukazují, že gemcitabin snižuje aktivitu Treg a reguluje hladiny protizánětlivých cytokinů TME, jako je IL10, TGF-β a interferon-Ɣ.

Hypotézou této studie je, že snížení koncentrace Treg v krvi pomocí catch-up chemoterapie obnovuje citlivost k imunoterapii.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

31

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Tours, Francie, 37044
        • Medical oncology department, University Hospital, Tours
      • Tours, Francie, 37044
        • Pneumology department, University Hospital, Tours

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Studovanou populací jsou pacienti dostávající samotnou chemoterapii po imunoterapii NSCLC nebo rakoviny močového měchýře nebo rakoviny ORL.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • Pacienti léčení inhibitorem imunitního kontrolního bodu samotným nebo v kombinaci s chemoterapií v 1. nebo 2. linii
  • Pacient s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic nebo karcinomem močového měchýře nebo karcinomem ušního nosu a hrdla
  • Maximální prodleva mezi ICI a chemoterapií 2 měsíce

Kritéria vyloučení:

  • Symptomatické metastázy v mozku
  • Kortikoterapie > 10 mg/den
  • Aktivní autoimunitní onemocnění
  • Onkogenní závislost
  • Námitka proti zpracování údajů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Rakovina
Pacienti dostávající samotnou chemoterapii po imunoterapii NSCLC nebo rakoviny močového měchýře nebo rakoviny ORL
Jiný: Vzorky krve
Vzorky krve

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí krevní koncentrace regulačních T-lymfocytů (Treg) po 6 měsících
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
Koncentrace v krvi budou měřeny v konkrétních časech
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
Změna výchozí koncentrace lymfocytů T, B, NK, CD4+ a CD8+ v krvi (včetně efektorových T-lymfocytů (Teff)) po 6 měsících
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
Koncentrace v krvi budou měřeny v konkrétních časech
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí koncentrace protizánětlivých cytokinů v krvi po 6 měsících
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
Koncentrace v krvi budou měřeny v konkrétních časech
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
Posuďte korelaci mezi koncentrací Treg v krvi, koncentrací Teff v krvi a koncentrací protizánětlivých cytokinů v krvi
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
Stanovení stavu PDL1
Časové okno: Základní linie
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Tours

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. září 2021

Primární dokončení (Aktuální)

29. září 2022

Dokončení studie (Aktuální)

29. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

27. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RIPH3-RNI20 / CINECI
  • 2020-A01478-31 (Jiný identifikátor: IdRCB)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Vzorky krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit