Prospektív tanulmány az immunsejtek és az immunszuppresszív citokinek vérkinetikájának értékelésére immunitás-ellenőrzőpont-gátlóval (ICI) való expozíció után: A kemoterápia hatásának vizsgálata (CINECI)
Étude Prospective d'évaluation de la cinétique Sanguine de Cellules Immunitaires et de Cytokines Immunosuppressives après Exposition à un Inhibiteur Des Checkpoints de l'immunité (ICI): étude de l'Impact de la chimiothérapie
A nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) a leggyakoribb szövettani forma, amely az összes bronchopulmonalis rák (PBC) 85%-át teszi ki. A programozott sejthalál-1-et (PD-1) célzó Immunity Checkpoint Inhibitorok (ICI) megjelenése megváltoztatja a jelenlegi kezelési algoritmusokat.
A Toursi Egyetemi Kórház Orvosi Onkológiai Osztályán végzett munka előzetes eredményei arra utalnak, hogy az ICI-t célzó immunterápia, ha előzetesen alkalmazzák, növeli a felzárkózó kemoterápia hatását. NSCLC-ben a 3. vonalbeli kemoterápia progressziómentes túlélése (PFS) az anti-PD-1 immunterápia után jobb volt, mint a hagyományos kemoterápia végén végzett 3. vonalbeli kemoterápia PFS-e. Ráadásul a kemoterápia és az immunterápia kombinációja paradox módon jobb eredményeket ad, mint az immunterápia önmagában.
Az immunterápia helyreállítja a rákos sejt által gátolt tumorellenes T immunitást. Míg az ICI-k hatásmechanizmusa jól ismert, a velük szembeni rezisztencia mechanizmusa kevéssé ismert. Számos útvonalat idéznek elő, különösen a sejtes kölcsönhatások modulálását a tumor mikrokörnyezetében (TME), a rákos sejtek molekuláris expressziós profilját vagy a páciens immunológiai állapotát.
A szabályozó T-limfociták (Treg) részt vesznek az immunrendszer homeosztázisának fenntartásában azáltal, hogy biztosítják a saját antigénekkel szembeni toleranciát. A TME-n belül a Treg gátolja a tumorellenes T-sejt aktivitást és fokozza a tumor proliferációját. Utóbbiak a tumorantigének specifikus felismerésével blokkolják az effektor T-limfociták tumorsejtek ellen irányuló aktivitását. Így a keringő Treg-koncentrációk és a TME növekedése rossz prognosztikai tényező, különösen NSCLC-ben.
A gemcitabin kemoterápiát általában az NSCLC kezelésére használják. A legújabb adatok azt mutatják, hogy a gemcitabin csökkenti a Treg aktivitását és szabályozza a gyulladásgátló TME citokinek, például az IL10, a TGF-β és az interferon-Ɣ szintjét.
A tanulmány hipotézise az, hogy a Treg vérkoncentrációjának csökkenése a felzárkózó kemoterápiával visszaállítja az immunterápia iránti érzékenységet.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) a leggyakoribb szövettani forma, amely az összes bronchopulmonalis rák (PBC) 85%-át teszi ki. A programozott sejthalál-1-et (PD-1) célzó Immunity Checkpoint Inhibitorok (ICI) megjelenése megváltoztatja a jelenlegi kezelési algoritmusokat.
A Toursi Egyetemi Kórház Orvosi Onkológiai Osztályán végzett munka előzetes eredményei arra utalnak, hogy az ICI-t célzó immunterápia, ha előzetesen alkalmazzák, növeli a felzárkózó kemoterápia hatását. NSCLC-ben a 3. vonalbeli kemoterápia progressziómentes túlélése (PFS) az anti-PD-1 immunterápia után jobb volt, mint a hagyományos kemoterápia végén végzett 3. vonalbeli kemoterápia PFS-e. Ráadásul a kemoterápia és az immunterápia kombinációja paradox módon jobb eredményeket ad, mint az immunterápia önmagában.
Az immunterápia helyreállítja a rákos sejt által gátolt tumorellenes T immunitást. Míg az ICI-k hatásmechanizmusa jól ismert, a velük szembeni rezisztencia mechanizmusa kevéssé ismert. Számos útvonalat idéznek elő, különösen a sejtes kölcsönhatások modulálását a tumor mikrokörnyezetében (TME), a rákos sejtek molekuláris expressziós profilját vagy a páciens immunológiai állapotát.
A szabályozó T-limfociták (Treg) részt vesznek az immunrendszer homeosztázisának fenntartásában azáltal, hogy biztosítják a saját antigénekkel szembeni toleranciát. A TME-n belül a Treg gátolja a tumorellenes T-sejt aktivitást és fokozza a tumor proliferációját. Utóbbiak a tumorantigének specifikus felismerésével blokkolják az effektor T-limfociták tumorsejtek ellen irányuló aktivitását. Így a keringő Treg-koncentrációk és a TME növekedése rossz prognosztikai tényező, különösen NSCLC-ben.
A gemcitabin kemoterápiát általában az NSCLC kezelésére használják. A legújabb adatok azt mutatják, hogy a gemcitabin csökkenti a Treg aktivitását és szabályozza a gyulladásgátló TME citokinek, például az IL10, a TGF-β és az interferon-Ɣ szintjét.
A tanulmány hipotézise az, hogy a Treg vérkoncentrációjának csökkenése a felzárkózó kemoterápiával visszaállítja az immunterápia iránti érzékenységet.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Tours, Franciaország, 37044
- Medical oncology department, University Hospital, Tours
-
Tours, Franciaország, 37044
- Pneumology department, University Hospital, Tours
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év
- Immunellenőrzési pont inhibitorral önmagában vagy kemoterápiával kombinálva kezelt betegek 1. vagy 2. vonalban
- Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem kissejtes tüdőrákban, hólyagrákban vagy fül-orr-gégészeti rákban szenvedő beteg
- Maximum 2 hónapos késleltetés az ICI és a kemoterápia között
Kizárási kritériumok:
- Tünetekkel járó agyi metasztázisok
- Kortikoterápia > 10 mg/nap
- Aktív autoimmun betegség
- Onkogén függőség
- Adatkezelési kifogás
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Rák
Azok a betegek, akik csak kemoterápiát kapnak NSCLC vagy húgyhólyagrák vagy fül-orr-gégészeti rák immunterápia után
|
Vérminták
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szabályozó T-limfociták (Treg) kiindulási vérkoncentrációjának változása 6 hónap után
Időkeret: Alapállapot, 3 hónap és 6 hónap
|
A vérkoncentrációt meghatározott időpontokban mérik
|
Alapállapot, 3 hónap és 6 hónap
|
|
Változás a kiindulási vérkoncentrációhoz képest a T, B, NK, CD4+ és CD8+ limfocita populációkban (beleértve az effektor T-limfocitákat (Teff) is) 6 hónap után
Időkeret: Alapállapot, 3 hónap és 6 hónap
|
A vérkoncentrációt meghatározott időpontokban mérik
|
Alapállapot, 3 hónap és 6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Gyulladásgátló citokinek kiindulási vérkoncentrációjának változása 6 hónap után
Időkeret: Alapállapot, 3 hónap és 6 hónap
|
A vérkoncentrációt meghatározott időpontokban mérik
|
Alapállapot, 3 hónap és 6 hónap
|
|
Értékelje a korrelációt a Treg vérkoncentrációja, a Teff vérkoncentrációja és a gyulladásgátló citokinek vérkoncentrációja között
Időkeret: Alapállapot, 3 hónap és 6 hónap
|
Alapállapot, 3 hónap és 6 hónap
|
|
|
A PDL1 állapot meghatározása
Időkeret: Alapvonal
|
Alapvonal
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Urológiai neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Urológiai betegségek
- Húgyhólyag-betegségek
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- A húgyhólyag-daganatok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RIPH3-RNI20 / CINECI
- 2020-A01478-31 (Egyéb azonosító: IdRCB)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .