Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tuleva tutkimus immuunisolujen ja immuunivastetta heikentävien sytokiinien verikinetiikan arvioimiseksi immuniteetin tarkistuspisteen estäjille (ICI) altistumisen jälkeen: Tutkimus kemoterapian vaikutuksista (CINECI)

keskiviikko 5. huhtikuuta 2023 päivittänyt: University Hospital, Tours

Étude Prospective d'évaluation de la cinétique Sanguine de Cellules Immunitaires et de Cytokines Immunosuppressives après Exposition à un Inhibiteur Des Checkpoints de l'immunité (ICI) : étude de l'Impact de la chimiothérapie

Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) on yleisin histologinen muoto, ja se muodostaa 85 % kaikista bronkopulmonaalisista syövistä (PBC). Ohjelmoituun solukuolemaan 1 (PD-1) kohdistavien immuniteettitarkistuspisteen estäjien (ICI) tulo muuttaa nykyisiä hoitoalgoritmeja.

Toursin yliopistollisen sairaalan lääketieteellisen onkologian osastolla tehdyn työn alustavat tulokset viittaavat siihen, että ICI:hen kohdistettu immunoterapia lisää etukäteen annettuna kiinniottokemoterapian vaikutusta. NSCLC:ssä 3. rivin kemoterapian etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) anti-PD-1-immunoterapian jälkeen oli parempi kuin tavanomaisen kemoterapian lopussa suoritetun 3. linjan kemoterapian PFS. Lisäksi kemoterapian ja immunoterapian yhdistelmä antaa paradoksaalisesti parempia tuloksia kuin immunoterapia yksinään.

Immunoterapia palauttaa syöpäsolun inhiboiman tuumori-T-immuniteetin. Vaikka ICI-lääkkeiden vaikutustapa tunnetaan hyvin, niiden vastustuskyvyn mekanismeja ymmärretään huonosti. Useita reittejä herätetään, erityisesti soluvuorovaikutusten modulointi kasvaimen mikroympäristössä (TME), syöpäsolujen molekyyliekspressioprofiili tai potilaan immunologinen tila.

Säätelevät T-lymfosyytit (Treg) osallistuvat immuunijärjestelmän homeostaasin ylläpitämiseen varmistamalla toleranssin omille antigeeneille. TME:ssä Treg estää kasvainten vastaista T-soluaktiivisuutta ja voimistaa kasvaimen proliferaatiota. Viimeksi mainitut, tunnistamalla spesifisesti kasvainantigeenejä, estävät efektori-T-lymfosyyttien aktiivisuuden, joka on suunnattu kasvainsoluja vastaan. Siten verenkierron Treg-pitoisuuksien ja TME:n nousu on huono ennustetekijä, erityisesti NSCLC:ssä.

Gemsitabiinikemoterapiaa käytetään yleisesti NSCLC:n hoidossa. Viimeaikaiset tiedot osoittavat, että gemsitabiini vähentää Treg-aktiivisuutta ja säätelee anti-inflammatoristen TME-sytokiinien, kuten IL10, TGF-β ja interferoni-Ɣ, tasoja.

Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että Treg-veren pitoisuuden aleneminen catch-up-kemoterapialla palauttaa herkkyyden immunoterapialle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) on yleisin histologinen muoto, ja se muodostaa 85 % kaikista bronkopulmonaalisista syövistä (PBC). Ohjelmoituun solukuolemaan 1 (PD-1) kohdistavien immuniteettitarkistuspisteen estäjien (ICI) tulo muuttaa nykyisiä hoitoalgoritmeja.

Toursin yliopistollisen sairaalan lääketieteellisen onkologian osastolla tehdyn työn alustavat tulokset viittaavat siihen, että ICI:hen kohdistettu immunoterapia lisää etukäteen annettuna kiinniottokemoterapian vaikutusta. NSCLC:ssä 3. rivin kemoterapian etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) anti-PD-1-immunoterapian jälkeen oli parempi kuin tavanomaisen kemoterapian lopussa suoritetun 3. linjan kemoterapian PFS. Lisäksi kemoterapian ja immunoterapian yhdistelmä antaa paradoksaalisesti parempia tuloksia kuin immunoterapia yksinään.

Immunoterapia palauttaa syöpäsolun inhiboiman tuumori-T-immuniteetin. Vaikka ICI-lääkkeiden vaikutustapa tunnetaan hyvin, niiden vastustuskyvyn mekanismeja ymmärretään huonosti. Useita reittejä herätetään, erityisesti soluvuorovaikutusten modulointi kasvaimen mikroympäristössä (TME), syöpäsolujen molekyyliekspressioprofiili tai potilaan immunologinen tila.

Säätelevät T-lymfosyytit (Treg) osallistuvat immuunijärjestelmän homeostaasin ylläpitämiseen varmistamalla toleranssin omille antigeeneille. TME:ssä Treg estää kasvainten vastaista T-soluaktiivisuutta ja voimistaa kasvaimen proliferaatiota. Viimeksi mainitut, tunnistamalla spesifisesti kasvainantigeenejä, estävät efektori-T-lymfosyyttien aktiivisuuden, joka on suunnattu kasvainsoluja vastaan. Siten verenkierron Treg-pitoisuuksien ja TME:n nousu on huono ennustetekijä, erityisesti NSCLC:ssä.

Gemsitabiinikemoterapiaa käytetään yleisesti NSCLC:n hoidossa. Viimeaikaiset tiedot osoittavat, että gemsitabiini vähentää Treg-aktiivisuutta ja säätelee anti-inflammatoristen TME-sytokiinien, kuten IL10, TGF-β ja interferoni-Ɣ, tasoja.

Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että Treg-veren pitoisuuden aleneminen catch-up-kemoterapialla palauttaa herkkyyden immunoterapialle.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

31

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Tours, Ranska, 37044
        • Medical oncology department, University Hospital, Tours
      • Tours, Ranska, 37044
        • Pneumology department, University Hospital, Tours

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkimuspopulaatio on potilaat, jotka saavat yksinään kemoterapiaa NSCLC:n tai virtsarakon syövän tai ENT-syövän immuunihoidon jälkeen.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta vanha
  • Potilaat, joita hoidetaan immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä yksinään tai yhdessä kemoterapian kanssa 1. tai 2. rivissä
  • Potilas, jolla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä tai virtsarakon syöpä tai korva-nenäkurkkusyöpä
  • Enintään 2 kuukauden viive ICI:n ja kemoterapian välillä

Poissulkemiskriteerit:

  • Oireiset metastaasit aivoissa
  • Kortikoterapia > 10 mg/vrk
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus
  • Onkogeeninen riippuvuus
  • Vastuu tietojen käsittelystä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Syöpä
Potilaat, jotka saavat kemoterapiaa yksinään NSCLC:n tai virtsarakon syövän tai ENT-syövän immunoterapian jälkeen
Muut: Verinäytteitä
Verinäytteitä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos perustasosta säätelevien T-lymfosyyttien (Treg) pitoisuuksiin veressä 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
Veripitoisuudet mitataan tiettyinä aikoina
Perustaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
Muutos lymfosyyttipopulaatioiden T, B, NK, CD4+ ja CD8+ (efektori-T-lymfosyytit (Teff) mukaan lukien) 6 kuukauden kohdalla veren perustason pitoisuudesta
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
Veripitoisuudet mitataan tiettyinä aikoina
Perustaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos veren anti-inflammatoristen sytokiinien pitoisuudesta 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
Veripitoisuudet mitataan tiettyinä aikoina
Perustaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
Arvioi korrelaatio veren Treg-pitoisuuden, veren Teff-pitoisuuden ja anti-inflammatoristen sytokiinien pitoisuuden välillä
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
Perustaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
PDL1-tilan määrittäminen
Aikaikkuna: Perustaso
Perustaso

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Tours

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 3. syyskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 29. syyskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 29. syyskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 16. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 27. heinäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 6. huhtikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RIPH3-RNI20 / CINECI
  • 2020-A01478-31 (Muu tunniste: IdRCB)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Kliiniset tutkimukset Verinäytteitä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Norway

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa