Étude prospective pour évaluer la cinétique sanguine des cellules immunitaires et des cytokines immunosuppressives après exposition à un inhibiteur de point de contrôle de l'immunité (ICI) : étude de l'impact de la chimiothérapie (CINECI)
Étude Prospective d'évaluation de la cinétique Sanguine de Cellules Immunitaires et de Cytokines Immunosuppressives après Exposition à un Inhibiteur Des Checkpoints de l'immunité (ICI) : étude de l'Impact de la purifiée
Le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) est la forme histologique la plus fréquente, représentant 85 % de tous les cancers broncho-pulmonaires (CBP). L'avènement des inhibiteurs de points de contrôle de l'immunité (ICI) ciblant la mort cellulaire programmée-1 (PD-1) modifie les algorithmes de traitement actuels.
Des résultats préliminaires issus de travaux menés dans le service d'oncologie médicale du CHU de Tours suggèrent que l'immunothérapie ciblant les ICI, lorsqu'elle est administrée au préalable, augmente l'effet de la chimiothérapie de rattrapage. Dans le NSCLC, la survie sans progression (PFS) de la chimiothérapie de 3ème ligne après immunothérapie anti-PD-1 était meilleure que la PFS de la chimiothérapie de 3ème ligne réalisée à la fin de la chimiothérapie conventionnelle. Par ailleurs, l'association chimiothérapie et immunothérapie donne paradoxalement de meilleurs résultats que l'immunothérapie seule.
L'immunothérapie restaure l'immunité anti-tumorale T inhibée par la cellule cancéreuse. Si le mode d'action des ICI est bien connu, les mécanismes de résistance à ceux-ci sont mal connus. Plusieurs voies sont évoquées, notamment la modulation des interactions cellulaires au sein du microenvironnement tumoral (TME), le profil d'expression moléculaire des cellules cancéreuses, ou encore le statut immunologique du patient.
Les lymphocytes T régulateurs (Treg) participent au maintien de l'homéostasie du système immunitaire en assurant la tolérance aux antigènes du soi. Au sein du TME, les Treg inhibent l'activité anti-tumorale des lymphocytes T et potentialisent la prolifération tumorale. Ces derniers, en reconnaissant spécifiquement les antigènes tumoraux, bloquent l'activité des lymphocytes T effecteurs dirigés contre les cellules tumorales. Ainsi, une augmentation des concentrations circulantes de Treg et de TME est un facteur de mauvais pronostic, notamment dans le NSCLC.
La chimiothérapie à la gemcitabine est couramment utilisée dans la prise en charge du NSCLC. Des données récentes montrent que la gemcitabine diminue l'activité des Treg et régule les niveaux de cytokines anti-inflammatoires TME telles que l'IL10, le TGF-β et l'interféron-Ɣ.
L'hypothèse de cette étude est que la diminution de la concentration sanguine de Treg par la chimiothérapie de rattrapage restaure la sensibilité à l'immunothérapie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) est la forme histologique la plus fréquente, représentant 85 % de tous les cancers broncho-pulmonaires (CBP). L'avènement des inhibiteurs de points de contrôle de l'immunité (ICI) ciblant la mort cellulaire programmée-1 (PD-1) modifie les algorithmes de traitement actuels.
Des résultats préliminaires issus de travaux menés dans le service d'oncologie médicale du CHU de Tours suggèrent que l'immunothérapie ciblant les ICI, lorsqu'elle est administrée au préalable, augmente l'effet de la chimiothérapie de rattrapage. Dans le CBNPC, la survie sans progression (PFS) de la chimiothérapie de 3ème ligne après immunothérapie anti-PD-1 était meilleure que la PFS de la chimiothérapie de 3ème ligne réalisée à la fin de la chimiothérapie conventionnelle. Par ailleurs, l'association chimiothérapie et immunothérapie donne paradoxalement de meilleurs résultats que l'immunothérapie seule.
L'immunothérapie restaure l'immunité anti-tumorale T inhibée par la cellule cancéreuse. Si le mode d'action des ICI est bien connu, les mécanismes de résistance à ceux-ci sont mal connus. Plusieurs voies sont évoquées, notamment la modulation des interactions cellulaires au sein du microenvironnement tumoral (TME), le profil d'expression moléculaire des cellules cancéreuses, ou encore le statut immunologique du patient.
Les lymphocytes T régulateurs (Treg) participent au maintien de l'homéostasie du système immunitaire en assurant la tolérance aux antigènes du soi. Au sein du TME, les Treg inhibent l'activité anti-tumorale des lymphocytes T et potentialisent la prolifération tumorale. Ces derniers, en reconnaissant spécifiquement les antigènes tumoraux, bloquent l'activité des lymphocytes T effecteurs dirigés contre les cellules tumorales. Ainsi, une augmentation des concentrations circulantes de Treg et de TME est un facteur de mauvais pronostic, notamment dans le NSCLC.
La chimiothérapie à la gemcitabine est couramment utilisée dans la prise en charge du NSCLC. Des données récentes montrent que la gemcitabine diminue l'activité des Treg et régule les niveaux de cytokines anti-inflammatoires TME telles que l'IL10, le TGF-β et l'interféron-Ɣ.
L'hypothèse de cette étude est que la diminution de la concentration sanguine de Treg par la chimiothérapie de rattrapage restaure la sensibilité à l'immunothérapie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tours, France, 37044
- Medical oncology department, University Hospital, Tours
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Tours, France, 37044
- Pneumology department, University Hospital, Tours
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Patients traités par inhibiteur de point de contrôle immunitaire seul ou en association avec une chimiothérapie en 1ère ou 2ème ligne
- Patient atteint d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique, ou d'un cancer de la vessie ou d'un cancer de l'oreille, du nez et de la gorge
- Délai maximum de 2 mois entre ICI et chimiothérapie
Critère d'exclusion:
- Métastases cérébrales symptomatiques
- Corticothérapie > 10 mg/jour
- Maladie auto-immune active
- Dépendance oncogène
- Objection au traitement des données
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Cancer
Patients recevant une chimiothérapie seule après une immunothérapie pour un NSCLC ou un cancer de la vessie ou un cancer ORL
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Échantillons de sang
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la concentration sanguine de base des lymphocytes T régulateurs (Treg) à 6 mois
Délai: Baseline, 3 mois et 6 mois
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Les concentrations sanguines seront mesurées à des moments précis
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Baseline, 3 mois et 6 mois
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Changement par rapport à la concentration sanguine initiale des populations de lymphocytes T, B, NK, CD4+ et CD8+ (lymphocytes T effecteurs (Teff) inclus) à 6 mois
Délai: Baseline, 3 mois et 6 mois
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Les concentrations sanguines seront mesurées à des moments précis
|
Baseline, 3 mois et 6 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la concentration sanguine de base des cytokines anti-inflammatoires à 6 mois
Délai: Baseline, 3 mois et 6 mois
|
Les concentrations sanguines seront mesurées à des moments précis
|
Baseline, 3 mois et 6 mois
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Évaluer la corrélation entre la concentration sanguine de Treg, la concentration sanguine de Teff et la concentration sanguine de cytokines anti-inflammatoires
Délai: Baseline, 3 mois et 6 mois
|
Baseline, 3 mois et 6 mois
|
|
|
Détermination de l'état de PDL1
Délai: Ligne de base
|
Ligne de base
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs urologiques
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Maladies urologiques
- Maladies de la vessie urinaire
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Tumeurs de la vessie urinaire
Autres numéros d'identification d'étude
- RIPH3-RNI20 / CINECI
- 2020-A01478-31 (Autre identifiant: IdRCB)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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