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Prospektive Studie zur Bewertung der Blutkinetik von Immunzellen und immunsuppressiven Zytokinen nach Exposition gegenüber einem Immunitäts-Checkpoint-Inhibitor (ICI): Studie über die Auswirkungen der Chemotherapie (CINECI)

5. April 2023 aktualisiert von: University Hospital, Tours

Étude Prospective d'évaluation de la cinétique Sanguine de Cellules Immunitaires et de Cytokines Immunosuppressives après Exposition à un Inhibiteur Des Checkpoints de l'immunité (ICI): étude de l'Impact de la chimiothérapie

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) ist die häufigste histologische Form und macht 85 % aller bronchopulmonalen Karzinome (PBC) aus. Das Aufkommen von Immunitäts-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs), die auf den programmierten Zelltod-1 (PD-1) abzielen, verändert die derzeitigen Behandlungsalgorithmen.

Vorläufige Ergebnisse von Arbeiten, die in der Abteilung für medizinische Onkologie des Universitätskrankenhauses von Tours durchgeführt wurden, legen nahe, dass eine Immuntherapie, die auf ICI abzielt, bei vorheriger Verabreichung die Wirkung einer Nachhol-Chemotherapie verstärkt. Bei NSCLC war das progressionsfreie Überleben (PFS) der Drittlinien-Chemotherapie nach Anti-PD-1-Immuntherapie besser als das PFS der Drittlinien-Chemotherapie, die am Ende der konventionellen Chemotherapie durchgeführt wurde. Darüber hinaus führt die Kombination von Chemotherapie und Immuntherapie paradoxerweise zu besseren Ergebnissen als die Immuntherapie allein.

Die Immuntherapie stellt die von der Krebszelle gehemmte Anti-Tumor-T-Immunität wieder her. Während die Wirkungsweise von ICIs gut bekannt ist, sind die Mechanismen der Resistenz gegen sie kaum verstanden. Mehrere Wege werden hervorgerufen, insbesondere die Modulation zellulärer Interaktionen innerhalb der Tumormikroumgebung (TME), das molekulare Expressionsprofil von Krebszellen oder der immunologische Status des Patienten.

Regulatorische T-Lymphozyten (Treg) sind an der Aufrechterhaltung der Homöostase des Immunsystems beteiligt, indem sie die Toleranz gegenüber Selbstantigenen sicherstellen. Innerhalb von TME hemmen Treg die Aktivität von Anti-Tumor-T-Zellen und potenzieren die Tumorproliferation. Letztere blockieren durch spezifisches Erkennen von Tumorantigenen die gegen Tumorzellen gerichtete Aktivität von Effektor-T-Lymphozyten. Daher ist ein Anstieg der zirkulierenden Treg-Konzentrationen und von TME ein schlechter Prognosefaktor, insbesondere beim NSCLC.

Gemcitabin-Chemotherapie wird häufig zur Behandlung von NSCLC eingesetzt. Jüngste Daten zeigen, dass Gemcitabin die Treg-Aktivität verringert und die Spiegel entzündungshemmender TME-Zytokine wie IL10, TGF-β und Interferon-Ɣ reguliert.

Die Hypothese dieser Studie ist, dass die Abnahme der Treg-Blutkonzentration durch eine Catch-up-Chemotherapie die Empfindlichkeit gegenüber einer Immuntherapie wiederherstellt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) ist die häufigste histologische Form und macht 85 % aller bronchopulmonalen Karzinome (PBC) aus. Das Aufkommen von Immunitäts-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs), die auf den programmierten Zelltod-1 (PD-1) abzielen, verändert die derzeitigen Behandlungsalgorithmen.

Vorläufige Ergebnisse von Arbeiten, die in der Abteilung für medizinische Onkologie des Universitätskrankenhauses von Tours durchgeführt wurden, legen nahe, dass eine Immuntherapie, die auf ICI abzielt, bei vorheriger Verabreichung die Wirkung einer Nachhol-Chemotherapie verstärkt. Bei NSCLC war das progressionsfreie Überleben (PFS) der Drittlinien-Chemotherapie nach Anti-PD-1-Immuntherapie besser als das PFS der Drittlinien-Chemotherapie, die am Ende der konventionellen Chemotherapie durchgeführt wurde. Darüber hinaus führt die Kombination von Chemotherapie und Immuntherapie paradoxerweise zu besseren Ergebnissen als die Immuntherapie allein.

Die Immuntherapie stellt die von der Krebszelle gehemmte Anti-Tumor-T-Immunität wieder her. Während die Wirkungsweise von ICIs gut bekannt ist, sind die Mechanismen der Resistenz gegen sie kaum verstanden. Mehrere Wege werden hervorgerufen, insbesondere die Modulation zellulärer Interaktionen innerhalb der Tumormikroumgebung (TME), das molekulare Expressionsprofil von Krebszellen oder der immunologische Status des Patienten.

Regulatorische T-Lymphozyten (Treg) sind an der Aufrechterhaltung der Homöostase des Immunsystems beteiligt, indem sie die Toleranz gegenüber Selbstantigenen sicherstellen. Innerhalb von TME hemmen Treg die Aktivität von Anti-Tumor-T-Zellen und potenzieren die Tumorproliferation. Letztere blockieren durch spezifisches Erkennen von Tumorantigenen die gegen Tumorzellen gerichtete Aktivität von Effektor-T-Lymphozyten. Daher ist ein Anstieg der zirkulierenden Treg-Konzentrationen und von TME ein schlechter Prognosefaktor, insbesondere beim NSCLC.

Gemcitabin-Chemotherapie wird häufig zur Behandlung von NSCLC eingesetzt. Jüngste Daten zeigen, dass Gemcitabin die Treg-Aktivität verringert und die Spiegel entzündungshemmender TME-Zytokine wie IL10, TGF-β und Interferon-Ɣ reguliert.

Die Hypothese dieser Studie ist, dass die Abnahme der Treg-Blutkonzentration durch eine Catch-up-Chemotherapie die Empfindlichkeit gegenüber einer Immuntherapie wiederherstellt.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

31

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Tours, Frankreich, 37044
        • Medical oncology department, University Hospital, Tours
      • Tours, Frankreich, 37044
        • Pneumology department, University Hospital, Tours

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Studienpopulation besteht aus Patienten, die nach einer Immuntherapie gegen NSCLC oder Blasenkrebs oder HNO-Krebs allein eine Chemotherapie erhalten.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre alt
  • Patienten, die mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren allein oder in Kombination mit Chemotherapie in der 1. oder 2. Linie behandelt werden
  • Patient mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder Blasenkrebs oder Hals-Nasen-Ohren-Krebs
  • Maximale Verzögerung von 2 Monaten zwischen ICI und Chemotherapie

Ausschlusskriterien:

  • Symptomatische Hirnmetastasen
  • Kortikotherapie > 10 mg/Tag
  • Aktive Autoimmunerkrankung
  • Onkogene Sucht
  • Widerspruch gegen die Datenverarbeitung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Krebs
Patienten, die nach einer Immuntherapie gegen NSCLC oder Blasenkrebs oder HNO-Krebs allein eine Chemotherapie erhalten
Sonstiges: Blutproben
Blutproben

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Blutkonzentration regulatorischer T-Lymphozyten (Treg) nach 6 Monaten gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate und 6 Monate
Die Blutkonzentrationen werden zu bestimmten Zeiten gemessen
Baseline, 3 Monate und 6 Monate
Veränderung der Blutkonzentration der Lymphozytenpopulationen T, B, NK, CD4+ und CD8+ (einschließlich Effektor-T-Lymphozyten (Teff)) nach 6 Monaten gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate und 6 Monate
Die Blutkonzentrationen werden zu bestimmten Zeiten gemessen
Baseline, 3 Monate und 6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Blutkonzentration von entzündungshemmenden Zytokinen gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate und 6 Monate
Die Blutkonzentrationen werden zu bestimmten Zeiten gemessen
Baseline, 3 Monate und 6 Monate
Bewerten Sie die Korrelation zwischen der Blutkonzentration von Treg, der Blutkonzentration von Teff und der Blutkonzentration von entzündungshemmenden Zytokinen
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate und 6 Monate
Baseline, 3 Monate und 6 Monate
Bestimmung des PDL1-Status
Zeitfenster: Grundlinie
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Tours

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. September 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. September 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. September 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Juli 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Juli 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RIPH3-RNI20 / CINECI
  • 2020-A01478-31 (Andere Kennung: IdRCB)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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