Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prospektiv studie for å evaluere blodkinetikken til immunceller og immunsuppressive cytokiner etter eksponering for en immunitetskontrollpunkthemmer (ICI): Studie av virkningen av kjemoterapi (CINECI)

5. april 2023 oppdatert av: University Hospital, Tours

Étude Prospective d'évaluation de la cinétique Sanguine de Cellules Immunitaires et de Cytokines Immunosuppressives après Exposition à un Inhibiteur Des Checkpoints de l'immunité (ICI): étude de l'Impact de la chimiothérapie

Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) er den vanligste histologiske formen, og står for 85 % av alle bronkopulmonale kreftformer (PBC). Fremkomsten av immunitetssjekkpunkthemmere (ICI) rettet mot programmert celledød-1 (PD-1) endrer nåværende behandlingsalgoritmer.

Foreløpige resultater fra arbeid utført i medisinsk onkologisk avdeling ved Universitetssykehuset i Tours tyder på at immunterapi rettet mot ICI, når det administreres på forhånd, øker effekten av innhentet kjemoterapi. Ved NSCLC var progresjonsfri overlevelse (PFS) av 3. linje kjemoterapi etter anti-PD-1 immunterapi bedre enn PFS for 3. linje kjemoterapi utført ved slutten av konvensjonell kjemoterapi. Dessuten gir kombinasjonen av kjemoterapi og immunterapi paradoksalt nok bedre resultater enn immunterapi alene.

Immunterapi gjenoppretter anti-tumor T-immuniteten som hemmes av kreftcellen. Mens virkemåten til ICI-er er velkjent, er mekanismene for motstand mot dem dårlig forstått. Flere veier fremkalles, spesielt moduleringen av cellulære interaksjoner i tumormikromiljøet (TME), den molekylære ekspresjonsprofilen til kreftceller eller den immunologiske statusen til pasienten.

Regulatoriske T-lymfocytter (Treg) deltar i vedlikeholdet av immunsystemets homeostase ved å sikre toleranse for selvantigener. Innen TME hemmer Treg anti-tumor T-celleaktivitet og potenserer tumorproliferasjon. Sistnevnte, ved å spesifikt gjenkjenne tumorantigener, blokkerer aktiviteten til effektor T-lymfocytter rettet mot tumorceller. En økning i sirkulerende Treg-konsentrasjoner og i TME er således en dårlig prognostisk faktor, spesielt ved NSCLC.

Gemcitabin kjemoterapi brukes ofte i behandlingen av NSCLC. Nyere data viser at gemcitabin reduserer Treg-aktivitet og regulerer nivåer av antiinflammatoriske TME-cytokiner som IL10, TGF-β og interferon-Ɣ.

Hypotesen for denne studien er at reduksjonen i Treg-blodkonsentrasjonen ved catch-up kjemoterapi gjenoppretter følsomheten for immunterapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) er den vanligste histologiske formen, og står for 85 % av alle bronkopulmonale kreftformer (PBC). Fremkomsten av immunitetssjekkpunkthemmere (ICI) rettet mot programmert celledød-1 (PD-1) endrer nåværende behandlingsalgoritmer.

Foreløpige resultater fra arbeid utført i medisinsk onkologisk avdeling ved Universitetssykehuset i Tours tyder på at immunterapi rettet mot ICI, når det administreres på forhånd, øker effekten av innhentet kjemoterapi. Ved NSCLC var progresjonsfri overlevelse (PFS) av 3. linje kjemoterapi etter anti-PD-1 immunterapi bedre enn PFS for 3. linje kjemoterapi utført ved slutten av konvensjonell kjemoterapi. Dessuten gir kombinasjonen av kjemoterapi og immunterapi paradoksalt nok bedre resultater enn immunterapi alene.

Immunterapi gjenoppretter anti-tumor T-immuniteten som hemmes av kreftcellen. Mens virkemåten til ICI-er er velkjent, er mekanismene for motstand mot dem dårlig forstått. Flere veier fremkalles, spesielt moduleringen av cellulære interaksjoner i tumormikromiljøet (TME), den molekylære ekspresjonsprofilen til kreftceller eller den immunologiske statusen til pasienten.

Regulatoriske T-lymfocytter (Treg) deltar i vedlikeholdet av immunsystemets homeostase ved å sikre toleranse for selvantigener. Innen TME hemmer Treg anti-tumor T-celleaktivitet og potenserer tumorproliferasjon. Sistnevnte, ved å spesifikt gjenkjenne tumorantigener, blokkerer aktiviteten til effektor T-lymfocytter rettet mot tumorceller. En økning i sirkulerende Treg-konsentrasjoner og i TME er således en dårlig prognostisk faktor, spesielt ved NSCLC.

Gemcitabin kjemoterapi brukes ofte i behandlingen av NSCLC. Nyere data viser at gemcitabin reduserer Treg-aktivitet og regulerer nivåer av antiinflammatoriske TME-cytokiner som IL10, TGF-β og interferon-Ɣ.

Hypotesen for denne studien er at reduksjonen i Treg-blodkonsentrasjonen ved catch-up kjemoterapi gjenoppretter følsomheten for immunterapi.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

31

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Medical oncology department, University Hospital, Tours
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Pneumology department, University Hospital, Tours

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studiepopulasjonen er pasienter som får kjemoterapi alene etter immunterapi for NSCLC eller blærekreft eller ØNH-kreft.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år gammel
  • Pasienter behandlet med immunsjekkpunkthemmer alene eller i kombinasjon med kjemoterapi i 1. eller 2. linje
  • Pasient med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft, eller blærekreft eller øre-nese-halskreft
  • Maksimal forsinkelse på 2 måneder mellom ICI og kjemoterapi

Ekskluderingskriterier:

  • Symptomatiske hjernemetastaser
  • Kortikoterapi > 10 mg/dag
  • Aktiv autoimmun sykdom
  • Onkogen avhengighet
  • Databehandlingsinnsigelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Kreft
Pasienter som får kjemoterapi alene etter immunterapi for NSCLC eller blærekreft eller ØNH-kreft
Annen: Blodprøver
Blodprøver

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline blodkonsentrasjon av regulatoriske T-lymfocytter (Treg) etter 6 måneder
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder
Blodkonsentrasjoner vil bli målt på bestemte tidspunkter
Baseline, 3 måneder og 6 måneder
Endring fra baseline blodkonsentrasjon av lymfocyttpopulasjoner T, B, NK, CD4+ og CD8+ (effektor T-lymfocytter (Teff) inkludert) etter 6 måneder
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder
Blodkonsentrasjoner vil bli målt på bestemte tidspunkter
Baseline, 3 måneder og 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline blodkonsentrasjon av antiinflammatoriske cytokiner etter 6 måneder
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder
Blodkonsentrasjoner vil bli målt på bestemte tidspunkter
Baseline, 3 måneder og 6 måneder
Vurder korrelasjon mellom blodkonsentrasjon av Treg, blodkonsentrasjon av Teff og blodkonsentrasjon av anti-inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder
Baseline, 3 måneder og 6 måneder
Bestemmelse av PDL1-status
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Tours

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. september 2021

Primær fullføring (Faktiske)

29. september 2022

Studiet fullført (Faktiske)

29. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

27. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RIPH3-RNI20 / CINECI
  • 2020-A01478-31 (Annen identifikator: IdRCB)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke småcellet lungekreft

Kliniske studier på Blodprøver

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malta

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere