Studio prospettico per valutare la cinetica del sangue delle cellule immunitarie e delle citochine immunosoppressive dopo l'esposizione a un inibitore del checkpoint immunitario (ICI): studio dell'impatto della chemioterapia (CINECI)

Il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) è la forma istologica più comune, rappresentando l'85% di tutti i tumori broncopolmonari (PBC). L'avvento degli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) mirati alla morte cellulare programmata-1 (PD-1) sta cambiando gli attuali algoritmi di trattamento.

I risultati preliminari del lavoro svolto presso il Dipartimento di Oncologia Medica dell'Ospedale Universitario di Tours suggeriscono che l'immunoterapia mirata all'ICI, se somministrata in anticipo, aumenta l'effetto della chemioterapia di recupero. Nel NSCLC, la sopravvivenza libera da progressione (PFS) della chemioterapia di terza linea dopo l'immunoterapia anti-PD-1 era migliore della PFS della chemioterapia di terza linea eseguita al termine della chemioterapia convenzionale. Inoltre, la combinazione di chemioterapia e immunoterapia dà risultati paradossalmente migliori rispetto alla sola immunoterapia.

L'immunoterapia ripristina l'immunità T antitumorale inibita dalla cellula tumorale. Mentre la modalità di azione degli ICI è ben nota, i meccanismi di resistenza ad essi sono poco conosciuti. Vengono evocati diversi percorsi, in particolare la modulazione delle interazioni cellulari all'interno del microambiente tumorale (TME), il profilo di espressione molecolare delle cellule tumorali o lo stato immunologico del paziente.

I linfociti T regolatori (Treg) partecipano al mantenimento dell'omeostasi del sistema immunitario garantendo la tolleranza agli antigeni self. All'interno della TME, le Treg inibiscono l'attività delle cellule T antitumorali e potenziano la proliferazione tumorale. Questi ultimi, riconoscendo in modo specifico gli antigeni tumorali, bloccano l'attività dei linfociti T effettori diretti contro le cellule tumorali. Pertanto, un aumento delle concentrazioni di Treg circolanti e di TME è un fattore prognostico sfavorevole, specialmente nel NSCLC.

La chemioterapia con gemcitabina è comunemente utilizzata nella gestione del NSCLC. Dati recenti mostrano che la gemcitabina riduce l'attività delle Treg e regola i livelli di citochine TME antinfiammatorie come IL10, TGF-β e interferone-Ɣ.

L'ipotesi di questo studio è che la diminuzione della concentrazione ematica di Treg mediante chemioterapia di recupero ripristini la sensibilità all'immunoterapia.