進行再発子宮頸がんにおけるセジラニブとオラパリブ維持の第II相臨床試験 (COMICE)

包含基準:

• 18歳以上の患者
• -組織学的に証明された子宮頸がん（扁平上皮がん、腺がんまたは混合腺/扁平上皮がん）。
• 完全奏効、部分奏効、または病勢安定のいずれかにつながる、進行/再発疾患に対する第一選択のプラチナベースの化学療法の完了。
• -ECOGパフォーマンスステータス0または1
• -化学療法の完了から8週間以内の無作為化
• 患者は、治癒を目的として以前に化学放射線療法およびネオアジュバント化学療法を受けている可能性があります。
• クレアチニンクリアランス≧51ml/分
• -次のような適切な血液学的および生化学的機能：
• ヘモグロビン > 10g/dl (無作為化前の 28 日間に輸血なし) 好中球 > 1.5 x 109/l
• 血小板 > 100 x 109/l
• ビリルビン < 1.5 x ULN
• -ALTまたはAST / SGOT <3 x ULN（肝転移が存在する場合は≤5 x ULN）
• -アルカリホスファターゼ<3 x ULN（肝転移が存在する場合は≤5 x ULN）
• 次のような十分な凝固：
• -プロトロンビン比（PTR）/ INR ≤ 1.5または
• 安定した用量の抗凝固薬を服用している患者の PTR / INR が 2.0 ～ 3.0
• 部分トロンボプラスチン時間
• 平均余命は12週間以上。
• 書面によるインフォームドコンセント
• -ランダム化を開始する前の28日以内の腹部および骨盤の造影コンピュータ断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）および胸部のCTスキャン（RECIST 1.1を使用）
• 甲状腺機能が適切に制御されており、甲状腺機能障害の症状がない
• -経口薬を飲み込んで保持することができ、セジラニブまたはオラパリブの吸収を妨げる胃腸（GI）の病気がない

除外基準:

• 根治手術で治療できる可能性のある疾患。
• 放射線療法または化学放射線療法が適切な状況での根治手術後の骨盤に限定された再発。
• -進行/再発疾患に対する以前の化学療法のラインが複数あります。 ネオアジュバント化学療法はカウントされません。
• -抗血管新生薬による以前の治療（一次化学療法の一部として投与されたベバシズマブを除く）
• 血液学的毒性（選択基準「適切な血液学的機能」を参照）および脱毛症を除く、以前の抗がん剤による以前の全身抗がん療法によるグレード2以上のCTCAEの持続。
• -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴：
• 皮膚の根治的治療を受けた基底細胞がんまたは扁平上皮がん;子宮頸部の上皮内がん、乳房の上皮内乳管がん、またはステージ1、グレード1の子宮内膜がん。
• -リンパ腫を含む治癒的に治療された他の固形腫瘍（骨髄の関与なし） IMPの開始前の5年以上の疾患の証拠。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -出産の可能性のある肥沃な女性は、適切な避妊法（経口避妊薬、子宮内避妊具、または殺精子ゼリーと組み合わせた避妊のバリア法または外科的に無菌）を使用する意思がない 研究期間およびその後少なくとも6か月
• コントロールされていない感染の証拠。 (患者が治験に参加する前に、抗生物質で容易に解決できない感染症と定義されます。たとえば、骨盤内採取など)
• 骨盤瘻の病歴。
• -治療開始から6か月以内に外科的に修正された腹部瘻の病歴。 患者は瘻孔再発のリスクが低いと見なされるべきです
• 亜急性または急性の腸閉塞。
• -28日以内または研究中に予想される大手術。
• 治癒しない傷、潰瘍または骨折。
• 活発な出血。
• -血栓性または出血性疾患の病歴または証拠。
• -6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
• -タンパク尿が1週間以上離れて取られた2つの連続したディップスティックのディップスティックで> 1+、尿タンパクがない場合
• -重大な心血管疾患（12か月以内の動脈血栓性イベント、制御されていない高血圧、6か月以内の心筋梗塞または狭心症、NYHAグレード2またはそれ以上のうっ血性心不全、グレード3以上の末梢血管疾患または投薬を必要とする心不整脈）。 -レートコントロールされた心房細動の患者は適格です。
• -心電図で470ミリ秒を超えるQTc（補正）間隔の延長、またはQT延長症候群の家族歴。
• -制御不能な脳または髄膜転移の症状のあるCNS疾患（脳転移、制御不能な発作または脳血管障害/一過性脳虚血発作/ 6か月以内のくも膜下出血）の患者。
• （脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません）
• -制御不良の高血圧の病歴または安静時血圧> 140/90 mmHG 降圧療法の安定したレジメンの有無にかかわらず（測定は、患者が少なくとも5分間仰臥位で休んだ後に行われます。 2 分間隔で 2 つ以上の測定値を取得し、平均する必要があります。 最初の 2 つの拡張期測定値が 5mmHG を超えて異なる場合は、追加の測定値を取得して平均化する必要があります)。
• -重大な胃腸障害の病歴。 活性な炎症性腸疾患、腸閉塞、または薬物吸収に悪影響を与えると治験責任医師が判断した状態、または治療開始前の 3 か月以内の状態として定義されます。
• 骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者。
• 治験薬の使用を禁忌とする、または患者を治療に関連する合併症のリスクが高い疾患または状態の合理的な疑いを与える、他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見または検査所見の証拠。
• -アミオダロン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、シンバスタチン、アトルバスタチン、ロバスタチン、モンテルカストナトリウム、ベラパミル、ケトコナゾール、ミコナゾール、インディノビル（およびその他の抗ウイルス薬）などのCYP3A4および2C8の強力な阻害剤で治療された患者 最初の計画から2週間以内セジラニブの投与は除外されます[NBこれらの薬は試用期間中も禁止されています]
• -CYP3A阻害剤のイトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）または中等度のCYP3A阻害剤（例. シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 強力な阻害剤の場合は最初の計画投与から 2 週間以内、中程度の阻害剤の場合は少なくとも 1 週間以内。
• -既知の強力なCYP3A誘導剤（フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、セントジョンズワートなど）または中程度のCYP3A誘導剤（ ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 試験治療を開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールでは 5 週間、その他の薬剤では 4 週間です。 【注：試用期間中も禁止されています】
• 左心室駆出率 (LVEF) < 機関のガイドラインによる正常の下限 (LLN)、または
• -以前のアントラサイクリン、トラスツズマブ、胸部放射線療法、治験薬の開始前6か月以内の心筋梗塞の病歴、またはIMPの開始前6〜12か月以内のその他の重大な心機能障害の病歴
• -B型肝炎、C型肝炎、またはHIVに対して血清学的に陽性であることが知られている患者、または免疫抑制治療を受けている患者（毎日プレドニゾロン10mgと同等またはそれ未満の安定した用量のステロイドを除く）。
• -治療開始前3か月以内の腹腔内膿瘍の病歴。
• -既知の進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、高解像度コンピューター断層撮影（HRCT）スキャンまたは精神疾患/社会的状況での広範な間質性肺疾患を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患研究要件の遵守。
• -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植