진행성 재발성 자궁경부암에서 Cediranib 및 Olaparib 유지 관리의 II상 임상 시험 (COMICE)

포함 기준:

• 18세 이상의 환자
• 조직학적으로 입증된 자궁경부 암종(편평, 선암 또는 혼합 선/편평).
• 진행성/재발성 질환에 대한 1차 백금 기반 화학요법 완료, 완전 반응, 부분 반응 또는 안정 질환으로 이어짐.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1
• 화학 요법 완료 후 8주 이내 무작위 배정
• 환자는 이전에 치료 목적으로 화학방사선요법 및 신보강 화학요법을 받았을 수 있습니다.
• 크레아티닌 청소율 ≥ 51mls/min
• 다음과 같은 적절한 혈액학적 및 생화학적 기능:
• 헤모글로빈 > 10g/dl(무작위 배정 전 28일 동안 수혈 없음) 호중구 > 1.5 x 109/l
• 혈소판 > 100 x 109/l
• 빌리루빈 < 1.5 x ULN
• ALT 또는 AST/SGOT < 3 x ULN(또는 간 전이가 있는 경우 ≤5 x ULN)
• 알칼리성 포스파타제 < 3 x ULN(또는 간 전이가 있는 경우 ≤5 x ULN)
• 다음과 같은 적절한 응고:
• 프로트롬빈 비율(PTR) / INR ≤ 1.5 또는
• 안정적인 용량의 항응고제를 복용하는 환자의 경우 PTR/INR이 2.0~3.0
• 부분 트롬보플라스틴 시간
• 기대 수명 >12주.
• 정보에 입각한 서면 동의
• 무작위 배정을 시작하기 전 28일 이내에 복부와 골반의 조영 증강 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI) 및 흉부 CT 스캔(RECIST 1.1 포함)
• 갑상선 기능 장애의 증상 없이 적절하게 조절된 갑상선 기능
• 세디라닙 또는 올라파립의 흡수를 방해하는 위장관 질환 없이 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있음

제외 기준:

• 제거 수술로 잠재적으로 치료 가능한 질병.
• 방사선 요법 또는 화학방사선 요법이 적절한 상황에서 근치 수술 후 골반에 국한된 재발.
• 진행성/재발성 질환에 대한 이전 화학 요법이 한 가지 이상입니다. 신보강 화학요법은 포함되지 않습니다.
• 항혈관신생제로 사전 치료(1차 화학요법의 일부로 제공된 베바시주맙 제외)
• 혈액학적 독성(포함 기준 "적절한 혈액학적 기능" 참조) 및 탈모증을 제외하고 이전 항암 이전 전신 항암 요법으로부터 2등급 CTCAE를 지속함.
• 다음을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력:
• 치유적으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종; 자궁경부의 상피내암, 유방의 상피내관 암종 또는 1기, 1등급 자궁내막 암종.
• IMP 시작 전 ≥5년 동안 질병의 증거가 없는 림프종(골수 침범 없음)을 포함한 기타 고형 종양을 치료적으로 치료했습니다.
• 임산부 또는 수유부.
• 연구 기간 동안 및 연구 후 최소 6개월 동안 적절한 피임법(경구 피임약, 자궁내 장치 또는 살정제 젤리 또는 외과적 불임과 함께 장벽 피임법)을 사용할 의향이 없는 가임 여성
• 통제되지 않은 감염의 증거. (예를 들어 골반 수집과 같이 환자가 시험에 참여하기 전에 항생제로 쉽게 해결할 수 없는 감염으로 정의됨)
• 골반 누공의 ​​병력.
• 치료 시작 6개월 이내에 수술로 교정된 복부 누공의 병력. 환자는 재발성 누공의 위험이 낮은 것으로 간주되어야 합니다.
• 아급성 또는 급성 장폐색.
• 연구 기간 동안 28일 이내 또는 예상되는 대수술.
• 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
• 활성 출혈.
• 혈전성 또는 출혈성 장애의 병력 또는 증거.
• 6개월 이내의 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작 병력
• 단백뇨 > 1+ 소변 단백뇨가 아닌 한 1주 이상 간격으로 연속 2개의 계량봉에서 계량봉으로 측정
• 중대한 심혈관 질환(12개월 이내의 동맥 혈전성 사건, 6개월 이내의 조절되지 않는 고혈압, 심근경색 또는 협심증, NYHA 2등급 이하의 울혈성 심부전, 3등급 이상의 말초 혈관 질환 또는 약물 치료가 필요한 심장 부정맥). 속도 제어 심방 세동 환자가 자격이 있습니다.
• ECG에서 >470ms의 연장된 QTc(보정된) 간격 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
• 증상이 조절되지 않는 뇌 또는 수막 전이 CNS 질환(뇌 전이, 조절되지 않는 발작 또는 6개월 이내의 뇌혈관 사고/일과성 허혈 발작/지주막하 출혈)이 있는 환자.
• (뇌 전이 여부를 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않음)
• 항고혈압 요법의 안정적인 요법이 있거나 없는 상태에서 잘 조절되지 않는 고혈압 또는 휴식 BP>140/90 mmHG의 병력(측정은 환자가 최소 5분 동안 반듯이 누운 상태에서 휴식을 취한 후에 이루어집니다. 2분 간격으로 2회 이상 측정하여 평균을 내야 합니다. 처음 두 확장기 판독값이 5mmHG 이상 차이가 나면 추가 판독값을 구하여 평균을 내야 합니다.
• 중대한 위장 장애의 병력. 활동성 염증성 장 질환, 장폐색 또는 약물 흡수에 부정적인 영향을 미치거나 치료 시작 전 3개월 이내에 조사자가 판단한 모든 상태로 정의됩니다.
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 환자.
• 다른 질병의 증거, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 시험용 약물의 사용을 금기시하거나 환자를 치료 관련 합병증의 고위험에 빠뜨리는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 실험실 소견.
• 아미오다라온, 클래리스로마이신, 에리트로마이신, 심바스타틴, 아토르바스타틴, 로바스타틴, 몬테루카스트 나트륨, 베라파밀, 케토코나졸, 미코나졸, 인디노비르(및 기타 항바이러스제) 및 딜티아젬과 같은 강력한 CYP3A4 및 2C8 억제제로 첫 번째 계획된 2주 이내에 치료를 받은 환자 cediranib의 용량은 제외됩니다 [주의 이 약물은 시험 기간 동안에도 금지됩니다]
• CYP3A 억제제 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클래리트로마이신, 리토나비어 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예. 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 강력한 억제제의 경우 첫 번째 계획된 용량의 2주 이내, 중등도 억제제의 경우 최소 1주.
• 알려진 강력한 CYP3A 유도제(예: 페노바르비탈, 엔잘루타마이드, 페니토인, 리팜피신, 리파부틴, 리파펜틴, 카르바마제핀, 네비라핀 및 세인트 존스 워트) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 연구 치료를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주이고 다른 제제의 경우 4주입니다. [주의 이 약물은 시험 기간 동안에도 금지됩니다]
• 좌심실 박출률(LVEF) < 기관 지침에 따른 정상 하한(LLN) 또는
• 이전의 안트라사이클린, 트라스투주맙, 흉부 방사선 요법, 연구 약물 시작 전 6개월 이내에 심근 경색 병력 또는 IMP 시작 전 6-12개월 이내에 기타 유의하게 손상된 심장 기능
• B형 간염, C형 간염 또는 HIV에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자 또는 면역억제 치료를 받고 있는 환자(단, 매일 프레드니솔론 10mg 이하의 스테로이드를 안정적으로 투여하는 경우는 제외).
• 치료 시작 전 3개월 이내에 복강 내 농양의 병력.
• 알려진 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, HRCT(고해상도 컴퓨터 단층 촬영) 스캔에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 연구 요구 사항 준수.
• 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식