頭頸部がんにおける XRT 後の口腔乾燥症患者における MSC
2026年4月6日 更新者：University of Wisconsin, Madison
頭頸部がんに対する放射線療法後の口腔乾燥症患者における間葉系間質細胞のパイロット研究
これは、頭頸部がん（HNC）の放射線療法（XRT）を受けた後の口腔乾燥症（口渇）患者における自家骨髄由来間葉系間質細胞（MSC）の安全性と忍容性を判断するために設計された単一施設のパイロット研究です。
最大 12 人の参加者が登録され、最大 2 年間の学習が期待できます。
調査の概要
詳細な説明
スクリーニング/ベースライン手順の完了、および書面による同意に続いて、適格な参加者は MSC を取得するために骨髄吸引を受けます。
MSC治験薬（IMP）（用量レベル0、n = 6、ずらして）を、局所麻酔下で、放射線量が最も少ない腺の1つの顎下腺に注射します。 顎下腺が 1 つしかない患者は不適格となります。
すべての参加者は、痛みを評価するために注射の3日後（+/- 2日）に研究コーディネーターから呼び出され、注射の1週間後（+/- 2日）に医師と電話で訪問し、その間に治験責任医師が痛みを評価します赤みや腫れについては、注射部位をお尋ねください。 すべての参加者は、痛みの発生と重症度を記録するために、最初の 1 か月間の毎日のエントリで痛みの日記を完成させます。 、そう痒症、吐き気、嘔吐、疲労）。 参加者はまた、麻薬と非麻薬の両方を含む、服用したすべての鎮痛剤の記録を保持します（例： 最初の 1 か月間はイブプロフェン、アセトアミノフェンなど）。 参加者は、介入後 1、3、6、12、および 24 か月の 24 か月にわたって 5 回のフォローアップ訪問を完了します。 これらの訪問では、分析のための唾液収集と QoL 調査が行われます。
減量：
- 用量制限毒性 (DLT) が 1 人以下の参加者 (n=6 参加者、少なくとも 14 日間ずらした) の場合、用量レベル 0 がその後の試験の開始用量として推奨されます。
- 1人を超える参加者でDLTが発生した場合、用量レベル-1が投与され、n = 6の参加者で少なくとも14日間ずらされます。
- このコホートの DLT が 1 人以下の参加者である場合、用量レベル -1 が後続の試験の開始用量として推奨されます。 2 人以上の参加者で DLT が発生した場合、研究は中止されます。
第一目的
- HNCの放射線療法後に口腔乾燥症の被験者に対するMSCの安全性と忍容性を評価すること。
副次的な目的
- 生活の質 (QoL) アンケート、唾液量、および唾液組成分析を介して、口腔乾燥症および唾液機能低下の治療に対する MSC の有効性を評価すること。
- 超音波を使用して MSC 注射後の HNC 患者の画像特性を評価します。
- 将来の第 1 相用量漸増試験の実現可能性を評価すること。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53705
- University of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～90年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントを提供する意思がある
- -すべての研究手順を順守し、研究期間中利用できることをいとわない
- -頭頸部がん（HNC）の組織学的診断、およびHNCの治療完了から2年以上、臨床的または放射線学的に疾患の証拠なし（NED）、研究登録から28日以内に耳鼻咽喉科医または放射線腫瘍医によって評価される
- 18歳以上90歳以下の方
- 口腔乾燥症は、患者推定値あたりのベースライン (放射線照射前) の唾液機能の 80% 以下と定義されます。
- -カルノフスキーパフォーマンスステータス≥70、覚醒麻酔による骨髄吸引に適格な患者
- X線写真で確認された両側の顎下腺
-出産の可能性のある女性は、骨髄生検の7日前までに尿または血清の妊娠検査が陰性であることに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を経験した、または選択により独身のままであることに関係なく)。
- 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない;また
- 少なくとも連続して 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)
- -男性との性的関係における出産の可能性のある女性は、許容される避妊方法を使用した必要があります 研究登録の30日前、および許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究治療終了後4週間。 男性は、許容される避妊方法を使用して、試験治療中および試験治療終了後 4 週間、女性の妊娠を避けることに同意する必要があります。
注: 許容される避妊方法には、追加の殺精子剤フォームまたはゼリーを使用したバリア、子宮内避妊器具、ホルモン避妊薬 (研究登録の少なくとも 30 日前に開始)、精管切除を受けた男性との性交が含まれますが、これらに限定されません)。
除外基準:
- 唾石症の病歴
- 顎下腺が1つの患者
- -シェーグレン症候群、ループス、強皮症、I型糖尿病、サルコイドーシス、アミロイドーシスなど、唾液腺に影響を与える自己免疫疾患の病歴
- 慢性移植片対宿主病
- 未治療の口腔カンジダ症
- 抗コリン薬の使用（例： アトロピン、イプラトロピウム、オキシブチニン、スコポラミン、ソリフェナシン、チオトロピウムなど）を研究に登録している間
- -過去2年以内の悪性腫瘍、ただし、適切に治療されたステージIの肺がん、治療された、または積極的な監視を受けている低リスクの前立腺がん、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、適切に治療された上皮内乳管癌（DCIS）、または適切に治療されたステージIの子宮頸がん
- -平均余命≤6か月
- リドカインアレルギー
- -登録前30日以内の治験薬、生物製剤、またはデバイスの使用
- -妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠を計画している女性
- -研究者の裁量によるその他の理由により、研究への参加に適していない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MSCによる治療
放射線誘発性口腔乾燥症患者の顎下腺にMSCを単回投与（主目的） 主要結果に続いて、各参加者の対側顎下腺への 10 (8 ～ 12) x 106 MSC の 2 回目の注射が提供されます。 |
単回投与、開始時間
主な目的が達成された後の 2 回目の注射のサブ研究では、各参加者の対側顎下腺への注射のために 10 (8 - 12) x 10^6 MSC が提供されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を経験した被験者の割合
時間枠：注射後最大1ヶ月（同意後最大3ヶ月）
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用量制限毒性は、MSC注射後1ヵ月の時点で顎下痛が0～10の疼痛スケールで5を超える、または重篤なAE、または注射後1ヵ月以内にプロトコールごとにリストされている選択された毒性のいずれかとして定義されます。
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注射後最大1ヶ月（同意後最大3ヶ月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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唾液分泌量の変化
時間枠：ベースライン (注射の最大 8 週間前)、注射後 1、3、6、12、および 24 か月
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全体の唾液生成率は、刺激されていない唾液収集条件および刺激された唾液収集条件下で測定されます。
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ベースライン (注射の最大 8 週間前)、注射後 1、3、6、12、および 24 か月
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唾液組成分析: 唾液のpHの変化
時間枠：ベースライン (注射の最大 8 週間前)、注射後 1、3、6、12、および 24 か月
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唾液のpHはpHメーターを使用して測定されます。
唾液の pH の正常範囲は 6.2 ～ 7.6 です。
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ベースライン (注射の最大 8 週間前)、注射後 1、3、6、12、および 24 か月
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唾液組成分析：唾液中の総タンパク質濃度の変化
時間枠：ベースライン (注射の最大 8 週間前)、注射後 1、3、6、12、および 24 か月
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ELISA は、唾液中の総タンパク質濃度を定量するために使用されます。
唾液中の総タンパク質の正常範囲は 2 ～ 5 mg/mL です。
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ベースライン (注射の最大 8 週間前)、注射後 1、3、6、12、および 24 か月
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唾液組成分析：唾液中のアミラーゼ濃度の変化
時間枠：ベースライン (注射の最大 8 週間前)、注射後 1、3、6、12、および 24 か月
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酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) は、唾液中のアミラーゼ濃度を定量するために使用されます。
唾液中のアミラーゼ濃度の正常範囲は10～150 U/mLです。
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ベースライン (注射の最大 8 週間前)、注射後 1、3、6、12、および 24 か月
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唾液組成分析：唾液中のムチン濃度の変化
時間枠：ベースライン (注射の最大 8 週間前)、注射後 1、3、6、12、および 24 か月
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ELISA は、唾液中のムチン濃度を定量するために使用されます。唾液中のムチン濃度の正常範囲は 1,000 ～ 3,000 ug/mL です。
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ベースライン (注射の最大 8 週間前)、注射後 1、3、6、12、および 24 か月
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ミシガン大学口腔乾燥症関連の生活の質 (XeQOL) スコアの変化
時間枠：ベースライン (注射の最大 8 週間前)、注射後 1、3、6、12、および 24 か月
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ミシガン大学口腔乾燥症関連生活の質 (XeQOL) スケールは、身体機能、痛み/不快感、個人/心理的機能、社会的機能の 4 つの領域を含む、検証済みの患者報告評価 15 項目スケールです。
参加者は、各項目について 1 ～ 5 の段階 (すべてではない、少し、やや、かなり、非常に) で回答します。
スコアが高いほど、症状の程度が大きいことを表します。
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ベースライン (注射の最大 8 週間前)、注射後 1、3、6、12、および 24 か月
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MDアンダーソン嚥下障害指数（MDADI）スコアの変化
時間枠：ベースライン（注射前最大 8 週間）、注射後 1、3、6、12、および 24 か月
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MDADI は、頭頸部がん患者の生活の質に対する嚥下障害の影響を評価するために設計された 20 項目のアンケートです。
MDADI スコアは 20 ～ 100 の範囲であり、スケールが低いほどよりひどい嚥下障害を表します。
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ベースライン（注射前最大 8 週間）、注射後 1、3、6、12、および 24 か月
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Visual Analogue Scale (VAS) 口腔乾燥症スコアの変化
時間枠：ベースライン (注射の最大 8 週間前)、注射後 1、3、6、12、および 24 か月
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唾液機能障害の主観的評価のための Visual Analogue Scale アンケート。
VAS 口腔乾燥症アンケートは、口渇の認識の検証された尺度を提供する 8 項目のアンケートです。
参加者は、100 mm の横スケールに縦線を引いて、各項目に対する回答をマークするように求められます。
VAS は 8 ～ 80 の範囲であり、スケールが低いほど嚥下障害や症状が少ないことを表します。
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ベースライン (注射の最大 8 週間前)、注射後 1、3、6、12、および 24 か月
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唾液腺の大きさの変化
時間枠：ベースライン（注射前最大 8 週間）、注射後 3、6、および 12 か月
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超音波画像法で計測した唾液腺の大きさ
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ベースライン（注射前最大 8 週間）、注射後 3、6、および 12 か月
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せん断波速度によって測定される唾液腺の硬さの変化
時間枠：ベースライン（注射前最大 8 週間）、注射後 3、6、および 12 か月
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唾液腺の硬さ（線維化）は、音響放射力インパルスイメージングによって測定されます。
評価者は評価の時点（MSC注射前または後）を知らされない
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ベースライン（注射前最大 8 週間）、注射後 3、6、および 12 か月
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参加者の脱落率
時間枠：注射後最長24か月（同意から最長26か月）
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研究の実現可能性は、参加者の脱落率によって部分的に測定されます。
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注射後最長24か月（同意から最長26か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Randall J Kimple, MD,PhD、University of Wisconsin, Madison
- スタディディレクター：Jacques Galipeau, MD、University of Wisconsin, Madison
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Blitzer GC, Rogus-Pulia NM, Mattison RJ, Varghese T, Ganz O, Chappell R, Galipeau J, McDowell KA, Meyers RO, Glazer TA, Kimple RJ. Marrow-Derived Autologous Stromal Cells for the Restoration of Salivary Hypofunction (MARSH): Study protocol for a phase 1 dose-escalation trial of patients with xerostomia after radiation therapy for head and neck cancer: MARSH: Marrow-Derived Autologous Stromal Cells for the Restoration of Salivary Hypofunction. Cytotherapy. 2022 May;24(5):534-543. doi: 10.1016/j.jcyt.2021.11.003. Epub 2022 Feb 16.
- Blitzer GC, Glazer T, Burr A, Gustafson S, Ganz O, Meyers R, McDowell KA, Nickel KP, Mattison RJ, Weiss M, Chappell R, Rogus-Pulia NM, Galipeau J, Kimple RJ. Marrow-Derived Autologous Stromal Cells for the Restoration of Salivary Hypofunction (MARSH): A pilot, first-in-human study of interferon gamma-stimulated marrow mesenchymal stromal cells for treatment of radiation-induced xerostomia. Cytotherapy. 2023 Nov;25(11):1139-1144. doi: 10.1016/j.jcyt.2023.07.009. Epub 2023 Aug 15.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年2月18日
一次修了 (実際)
2022年11月22日
研究の完了 (推定)
2026年5月1日
試験登録日
最初に提出
2020年7月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年7月23日
最初の投稿 (実際)
2020年7月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月6日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2020-1290
- A533300 (その他の識別子：UW Madison)
- SMPH/HUMAN ONCOLOGY/HUMAN ONCO (その他の識別子：UW Madison)
- UW20025 (その他の識別子：UWCCC)
- NCI-2021-00070 (レジストリ識別子：NCI CTRP)
- 1UG3DE030431-01 (米国 NIH グラント/契約)
- Head & Neck SPORE (その他の識別子：Dr. Jacques Galipeau, MD)
- Protocol Version 9/28/2023 (その他の識別子：UW Madison)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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