MSC en pacientes con xerostomía post XRT en cáncer de cabeza y cuello
21 de febrero de 2024 actualizado por: University of Wisconsin, Madison
Estudio piloto de células estromales mesenquimales en pacientes con xerostomía después de radioterapia por cáncer de cabeza y cuello
Este es un estudio piloto de un solo centro diseñado para determinar la seguridad y la tolerabilidad de las células estromales mesenquimales (MSC) autólogas derivadas de la médula ósea en pacientes con xerostomía (boca seca) después de someterse a radioterapia (XRT) para el cáncer de cabeza y cuello (HNC).
Se inscribirán hasta 12 participantes y pueden esperar estar en el estudio por hasta 2 años.
Descripción general del estudio
Estado
Suspendido
Condiciones
Descripción detallada
Tras la finalización de los procedimientos de selección/línea de base y el consentimiento por escrito, los participantes elegibles se someterán a un aspirado de médula ósea para obtener MSC.
El producto medicinal en investigación (IMP) de MSC (nivel de dosis 0, n=6, escalonado) se inyectará en una glándula submandibular bajo anestesia local, en la glándula que recibió la dosis de radiación más baja. Los pacientes con una sola glándula submandibular no serán elegibles.
Un coordinador del estudio llamará a todos los participantes 3 días (+/- 2 días) después de la inyección para evaluar el dolor y tendrán una visita telefónica con un médico 1 semana (+/- 2 días) después de la inyección durante la cual el investigador evaluará el dolor. y pregunte sobre el área de inyección con respecto a enrojecimiento y/o hinchazón. Todos los participantes completarán un diario del dolor con entradas diarias durante el primer mes para registrar la aparición y la gravedad del dolor utilizando una escala analógica visual de 0 a 10 y la aparición y gravedad de otros eventos adversos (p. ej., enrojecimiento, hinchazón, calor, sensibilidad, sarpullido). , prurito, náuseas, vómitos, fatiga). Los participantes también mantendrán un registro de todos los medicamentos para el dolor que tomen, incluidos los medicamentos narcóticos y no narcóticos (p. ibuprofeno, paracetamol, etc.) durante el primer mes. Los participantes completarán 5 visitas de seguimiento en el transcurso de 24 meses, 1, 3, 6, 12 y 24 meses después de la intervención. En estas visitas se obtendrán muestras de saliva para análisis y encuestas de CdV.
Reducción de dosis:
- Si la toxicidad limitante de la dosis (DLT) es menor o igual a 1 participante (n = 6 participantes, escalonados al menos 14 días), se recomendará el nivel de dosis 0 como dosis inicial para el ensayo posterior.
- Si DLT en más de 1 participante, se administrará el nivel de dosis -1, escalonado al menos 14 días en n = 6 participantes.
- Si DLT en esta cohorte es menor o igual a 1 participante, se recomendará el nivel de dosis -1 como dosis inicial para el ensayo posterior. Si DLT es mayor o igual a 2 participantes, se detendrá el estudio.
Objetivo primario
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de las MSC para sujetos con xerostomía después de la radioterapia para HNC.
Objetivos secundarios
- Evaluar la eficacia de las MSC para el tratamiento de la xerostomía y la hipofunción salival a través de cuestionarios de calidad de vida (CdV), cantidad de saliva y análisis de composición salival.
- Evaluar las características de imagen en pacientes con HNC después de la inyección de MSC mediante ultrasonido.
- Evaluar la viabilidad de un futuro estudio de escalada de dosis de Fase 1.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
6
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- University of Wisconsin
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto a dar su consentimiento informado
- Dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio y estar disponible durante la duración del estudio.
- Diagnóstico histológico de cáncer de cabeza y cuello (HNC) y ≥ 2 años desde la finalización del tratamiento para HNC, ya sea clínica o radiológicamente Sin evidencia de enfermedad (NED), según lo evaluado por un otorrinolaringólogo o un oncólogo radioterápico dentro de los 28 días posteriores al registro del estudio
- Individuos de al menos 18 años de edad y no mayores de 90 años de edad
- Xerostomía definida como menos o igual al 80 por ciento de la función salival de referencia (antes de la radiación) por cálculo del paciente
- Estado funcional de Karnofsky ≥ 70, paciente elegible para aspirado de médula ósea con anestesia en vigilia
- Glándulas submandibulares bilaterales confirmadas radiográficamente
Las mujeres en edad fértil deben aceptar tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la biopsia de médula ósea. Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:
- no se ha sometido a una histerectomía u ooforectomía bilateral; o
- no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores)
- Las mujeres en edad fértil en relaciones sexuales con hombres deben haber usado un método anticonceptivo aceptable durante 30 días antes del registro en el estudio y aceptar usar un método anticonceptivo aceptable hasta 4 semanas después de completar el tratamiento del estudio. Los hombres deben aceptar evitar la impregnación de mujeres durante y durante las cuatro semanas posteriores a la finalización del tratamiento del estudio mediante el uso de un método anticonceptivo aceptable.
Nota: El método anticonceptivo aceptable incluye, entre otros, barrera con espuma o jalea espermicida adicional, dispositivo intrauterino, anticoncepción hormonal (iniciada al menos 30 días antes de la inscripción en el estudio), relaciones sexuales con hombres que se sometieron a vasectomía)
Criterio de exclusión:
- Historia de la sialolitiasis
- Pacientes con una glándula submandibular
- Antecedentes de enfermedades autoinmunes que afectan las glándulas salivales, incluido el síndrome de Sjögren, el lupus, la esclerodermia, la diabetes tipo I, la sarcoidosis y la amiloidosis.
- Enfermedad crónica de injerto contra huésped
- Candidiasis bucal no tratada
- Uso de medicamentos anticolinérgicos (p. atropina, ipratropio, oxibutinina, escopolamina, solifenacina, tiotropio, etc...) mientras estaba inscrito en el estudio
- Neoplasia maligna en los últimos 2 años, excepto cáncer de pulmón en estadio I tratado adecuadamente, cáncer de próstata de bajo riesgo que ha sido tratado o está bajo vigilancia activa, cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma ductal in situ (DCIS) tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino en estadio I
- Esperanza de vida esperada ≤ 6 meses
- Alergia a la lidocaína
- Uso de medicamentos, productos biológicos o dispositivos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
- Mujeres embarazadas, lactantes o que planean quedar embarazadas durante el estudio
- No apto para participar en el estudio debido a otras razones a discreción de los investigadores
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento con MSC
Una dosis única de MSC inyectada en las glándulas submandibulares de pacientes con xerostomía inducida por radiación
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Dosis única, a partir de
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de sujetos que experimentaron toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: hasta 1 mes después de la inyección (hasta 3 meses desde el consentimiento)
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La toxicidad limitante de la dosis se define como: dolor submandibular > 5 en una escala de dolor de 0 a 10 1 mes después de la inyección de MSC O cualquier EA grave O cualquiera de las toxicidades seleccionadas enumeradas por protocolo dentro del mes posterior a la inyección.
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hasta 1 mes después de la inyección (hasta 3 meses desde el consentimiento)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la tasa de producción de saliva
Periodo de tiempo: valor inicial (hasta 8 semanas antes de la inyección), 1, 3, 6, 12 y 24 meses después de la inyección
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Las tasas de producción total de saliva se medirán en condiciones de recolección de saliva estimulada y no estimulada.
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valor inicial (hasta 8 semanas antes de la inyección), 1, 3, 6, 12 y 24 meses después de la inyección
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Análisis de la composición de la saliva: cambio en el pH salival
Periodo de tiempo: valor inicial (hasta 8 semanas antes de la inyección), 1, 3, 6, 12 y 24 meses después de la inyección
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El pH salival se medirá con un medidor de pH.
El rango normal del pH de la saliva es de 6,2 a 7,6.
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valor inicial (hasta 8 semanas antes de la inyección), 1, 3, 6, 12 y 24 meses después de la inyección
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Análisis de la composición de la saliva: cambio en la concentración de proteína total en la saliva
Periodo de tiempo: valor inicial (hasta 8 semanas antes de la inyección), 1, 3, 6, 12 y 24 meses después de la inyección
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Se utilizará ELISA para cuantificar la concentración de proteína total en la saliva.
El rango normal de proteína total en la saliva es de 2 a 5 mg/ml.
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valor inicial (hasta 8 semanas antes de la inyección), 1, 3, 6, 12 y 24 meses después de la inyección
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Análisis de la composición de la saliva: cambio en la concentración de amilasa en la saliva
Periodo de tiempo: valor inicial (hasta 8 semanas antes de la inyección), 1, 3, 6, 12 y 24 meses después de la inyección
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El ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) se utilizará para cuantificar la concentración de amilasa en la saliva.
El rango normal de concentración de amilasa en la saliva es de 10 a 150 U/ml.
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valor inicial (hasta 8 semanas antes de la inyección), 1, 3, 6, 12 y 24 meses después de la inyección
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Análisis de la composición de la saliva: cambio en la concentración de mucina en la saliva
Periodo de tiempo: valor inicial (hasta 8 semanas antes de la inyección), 1, 3, 6, 12 y 24 meses después de la inyección
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Se utilizará ELISA para cuantificar la concentración de mucina en la saliva. El rango normal de concentración de mucina en la saliva es de 1000 a 3000 ug/ml.
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valor inicial (hasta 8 semanas antes de la inyección), 1, 3, 6, 12 y 24 meses después de la inyección
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Cambio en la puntuación de calidad de vida relacionada con la xerostomía (XeQOL) de la Universidad de Michigan
Periodo de tiempo: valor inicial (hasta 8 semanas antes de la inyección), 1, 3, 6, 12 y 24 meses después de la inyección
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La escala de calidad de vida relacionada con la xerostomía (XeQOL) de la Universidad de Michigan es una escala validada de evaluación informada por el paciente de 15 ítems con 4 dominios: funcionamiento físico, dolor/malestar, funcionamiento personal/psicológico y funcionamiento social.
Los participantes responderán las preguntas en una escala del 1 al 5 (no todo, un poco, algo, bastante, mucho) para cada ítem.
Las puntuaciones más altas representan un mayor grado de síntomas.
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valor inicial (hasta 8 semanas antes de la inyección), 1, 3, 6, 12 y 24 meses después de la inyección
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Cambio en la puntuación del índice de disfagia del MD Anderson (MDADI)
Periodo de tiempo: valor inicial (hasta 8 semanas antes de la inyección), 1, 3, 6, 12 y 24 meses después de la inyección
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El MDADI es un cuestionario de 20 ítems diseñado para evaluar el impacto de la disfagia en la calidad de vida de pacientes con cáncer de cabeza y cuello.
La puntuación MDADI oscila entre 20 y 100 y una escala más baja representa peor disfagia.
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valor inicial (hasta 8 semanas antes de la inyección), 1, 3, 6, 12 y 24 meses después de la inyección
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Cambio en la puntuación de xerostomía de la escala visual analógica (EVA)
Periodo de tiempo: valor inicial (hasta 8 semanas antes de la inyección), 1, 3, 6, 12 y 24 meses después de la inyección
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Un cuestionario de escala analógica visual para la evaluación subjetiva de la disfunción salival.
El cuestionario VAS de xerostomía es un cuestionario de 8 ítems que proporciona una medida validada de la percepción de sequedad bucal.
Se pedirá a los participantes que marquen sus respuestas a cada ítem colocando una línea vertical en la escala horizontal de 100 mm.
La EVA varía de 8 a 80 y una escala más baja representa menos disfagia/síntomas.
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valor inicial (hasta 8 semanas antes de la inyección), 1, 3, 6, 12 y 24 meses después de la inyección
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Cambio en el tamaño de las glándulas salivales
Periodo de tiempo: inicio (hasta 8 semanas antes de la inyección), 3, 6 y 12 meses después de la inyección
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Tamaño de las glándulas salivales medido mediante ecografía.
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inicio (hasta 8 semanas antes de la inyección), 3, 6 y 12 meses después de la inyección
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Cambio en la rigidez de las glándulas salivales medido por la velocidad de la onda de corte
Periodo de tiempo: inicio (hasta 8 semanas antes de la inyección), 3, 6 y 12 meses después de la inyección
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La rigidez de las glándulas salivales (fibrosis) se medirá mediante imágenes de impulso de fuerza de radiación acústica.
Los evaluadores estarán cegados al momento de la evaluación (antes o después de la inyección de MSC)
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inicio (hasta 8 semanas antes de la inyección), 3, 6 y 12 meses después de la inyección
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Tasa de abandono de participantes
Periodo de tiempo: hasta 24 meses después de la inyección (hasta 26 meses desde el consentimiento)
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La viabilidad del estudio se medirá en parte por la tasa de abandono de los participantes.
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hasta 24 meses después de la inyección (hasta 26 meses desde el consentimiento)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Randall J Kimple, MD,PhD, University of Wisconsin, Madison
- Director de estudio: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de febrero de 2022
Finalización primaria (Actual)
22 de noviembre de 2022
Finalización del estudio (Estimado)
1 de mayo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de julio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de julio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
28 de julio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2020-1290
- A533300 (Otro identificador: UW Madison)
- SMPH/HUMAN ONCOLOGY/HUMAN ONCO (Otro identificador: UW Madison)
- UW20025 (Otro identificador: UWCCC)
- NCI-2021-00070 (Identificador de registro: NCI CTRP)
- 1UG3DE030431-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- Protocol Version 10/7/2021 (Otro identificador: UW Madison)
- Head & Neck SPORE (Otro identificador: Dr. Jacques Galipeau, MD)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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