MSC u pacientů s xerostomií po XRT u rakoviny hlavy a krku
6. dubna 2026 aktualizováno: University of Wisconsin, Madison
Pilotní studie mezenchymálních stromálních buněk u pacientů s xerostomií po radiační terapii rakoviny hlavy a krku
Toto je pilotní studie s jediným centrem navržená ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti autologních mezenchymálních stromálních buněk (MSC) pocházejících z kostní dřeně u pacientů s xerostomií (sucho v ústech) po podstoupení radiační terapie (XRT) pro rakovinu hlavy a krku (HNC).
Bude zapsáno až 12 účastníků a lze očekávat, že budou studovat až 2 roky.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
Po dokončení screeningových/základních postupů a písemném souhlasu budou způsobilí účastníci podstupovat aspiraci kostní dřeně, aby získali MSC.
MSC Investigational Medicinal Product (IMP) (úroveň dávky 0, n=6, přesazeně) bude injikován do jedné submandibulární žlázy v lokální anestezii do žlázy, která obdržela nejnižší dávku záření. Pacienti s pouze jednou submandibulární žlázou nebudou způsobilí.
Všichni účastníci budou zavoláni koordinátorem studie 3 dny (+/- 2 dny) po injekci, aby zhodnotili bolest, a 1 týden (+/- 2 dny) po injekci budou mít telefonickou návštěvu s lékařem, během níž zkoušející zhodnotí bolest a zeptejte se na oblast injekce ohledně zarudnutí a/nebo otoku. Všichni účastníci vyplní deník bolesti s denními záznamy během prvního měsíce, aby zaznamenali výskyt a závažnost bolesti pomocí vizuální analogové stupnice 0-10 a výskyt a závažnost dalších nežádoucích příhod (např. zarudnutí, otok, teplo, citlivost, vyrážka svědění, nevolnost, zvracení, únava). Účastníci budou také vést záznamy o všech užívaných lécích proti bolesti, včetně narkotických i nenarkotických léků (např. ibuprofen, acetaminofen atd.) během prvního měsíce. Účastníci absolvují 5 následných návštěv v průběhu 24 měsíců – 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců po intervenci. Při těchto návštěvách bude odebrán odběr slin pro analýzu a také průzkumy kvality života.
Snížení dávky:
- Pokud se toxicita omezující dávku (DLT) u 1 účastníka nebo rovná 1 (n=6 účastníků, rozložených nejméně po 14 dnech), bude doporučena úroveň dávky 0 jako počáteční dávka pro následnou studii.
- Pokud DLT u více než 1 účastníka, bude podávána úroveň dávky -1, rozložená nejméně po 14 dnech u n=6 účastníků.
- Pokud je DLT v této kohortě u méně než nebo rovné 1 účastníkovi, bude doporučena jako počáteční dávka pro následnou studii úroveň dávky -1. Pokud je DLT větší nebo rovno 2 účastníkům, studie bude zastavena.
Primární cíl
- Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost MSC pro subjekty s xerostomií po radiační terapii HNC.
Sekundární cíle
- Vyhodnotit účinnost MSC pro léčbu xerostomie a hypofunkce slin pomocí dotazníků kvality života (QoL), množství slin a analýzy složení slin.
- Posoudit zobrazovací charakteristiky u pacientů s HNC po injekci MSC pomocí ultrazvuku.
- Posoudit proveditelnost budoucí fáze 1 studie eskalace dávky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
6
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
- University of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ochota poskytnout informovaný souhlas
- Ochota dodržovat všechny studijní postupy a být k dispozici po celou dobu studia
- Histologická diagnóza rakoviny hlavy a krku (HNC) a ≥ 2 roky od dokončení léčby HNC, buď klinicky, nebo radiologicky Žádný důkaz onemocnění (NED), podle posouzení ORL nebo radiačního onkologa do 28 dnů od registrace do studie
- Fyzické osoby ve věku minimálně 18 let a ne starší 90 let
- Xerostomie definovaná jako méně než nebo rovna 80 procentům výchozí (předradiační) slinné funkce na odhadovaného pacienta
- Karnofského výkonnostní stav ≥ 70, pacient způsobilý pro aspirát kostní dřeně v bdělé anestezii
- Radiograficky potvrzené oboustranné submandibulární žlázy
Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s negativním těhotenským testem v moči nebo séru do 7 dnů před biopsií kostní dřeně. Žena v plodném věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:
- neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo
- nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících)
- Ženy ve fertilním věku v sexuálních vztazích s muži musí používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu 30 dnů před registrací do studie a souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce do 4 týdnů po dokončení studijní léčby. Muži musí souhlasit s tím, že se vyvarují oplodnění žen během studie a po dobu čtyř týdnů po jejím ukončení používáním přijatelné metody antikoncepce.
Poznámka: Mezi přijatelnou metodu antikoncepce patří mimo jiné bariéra s další spermicidní pěnou nebo želé, nitroděložní tělísko, hormonální antikoncepce (zahájena nejméně 30 dní před zařazením do studie), styk s muži, kteří podstoupili vasektomii)
Kritéria vyloučení:
- Historie sialolitiázy
- Pacienti s jednou submandibulární žlázou
- Anamnéza autoimunitních onemocnění postihujících slinné žlázy, včetně Sjögrenova syndromu, lupusu, sklerodermie, diabetu typu I, sarkoidózy a amyloidózy
- Chronická reakce štěpu vs hostitel
- Neléčená orální kandidóza
- Užívání anticholinergních léků (např. atropin, ipratropium, oxybutynin, skopolamin, solifenacin, tiotropium atd...) při zařazení do studie
- Malignita během posledních 2 let, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu plic stadia I, karcinomu prostaty s nízkým rizikem, který byl léčen nebo podstupuje aktivní dohled, adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, adekvátně léčeného duktálního karcinomu in situ (DCIS) nebo adekvátně léčeného I. stadium rakoviny děložního čípku
- Předpokládaná délka života ≤ 6 měsíců
- Alergie na lidokain
- Použití zkoumaných léků, biologických látek nebo zařízení do 30 dnů před registrací
- Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během studie
- Nevhodné pro účast ve studii z jiných důvodů podle uvážení zkoušejících
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba pomocí MSC
Jedna dávka MSC injikovaná do submandibulárních žláz pacientů s xerostomií vyvolanou zářením (primární cíl) Po primárních výsledcích bude každému účastníkovi nabídnuta druhá injekce 10 (8 - 12) x 106 MSC k injekci do kontralaterální submandibulární žlázy. |
Jedna dávka, počínaje hod
Dílčí studie pro druhou injekci po splnění primárních cílů bude nabídnuto 10 (8 - 12) x 10^6 MSC k injekci do kontralaterální submandibulární žlázy každého účastníka |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento subjektů pociťujících toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: až 1 měsíc po injekci (až 3 měsíce od souhlasu)
|
Toxicita limitující dávku je definována jako: submandibulární bolest > 5 na stupnici bolesti 0-10 1 měsíc po injekci MSC NEBO jakákoli závažná AE NEBO jakákoli z vybraných toxicit uvedených v protokolu během jednoho měsíce po injekci.
|
až 1 měsíc po injekci (až 3 měsíce od souhlasu)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna rychlosti produkce slin
Časové okno: výchozí stav (až 8 týdnů před injekcí), 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců po injekci
|
Rychlost produkce celých slin bude měřena za podmínek nestimulovaného a stimulovaného odběru slin.
|
výchozí stav (až 8 týdnů před injekcí), 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců po injekci
|
|
Analýza složení slin: Změna pH slin
Časové okno: výchozí stav (až 8 týdnů před injekcí), 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců po injekci
|
PH slin bude měřeno pomocí pH metru.
Normální rozsah pH slin je 6,2-7,6.
|
výchozí stav (až 8 týdnů před injekcí), 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců po injekci
|
|
Analýza složení slin: Změna celkové koncentrace bílkovin ve slinách
Časové okno: výchozí stav (až 8 týdnů před injekcí), 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců po injekci
|
ELISA bude použita ke kvantifikaci celkové koncentrace proteinu ve slinách.
Normální rozmezí celkového proteinu ve slinách je 2-5 mg/ml.
|
výchozí stav (až 8 týdnů před injekcí), 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců po injekci
|
|
Analýza složení slin: Změna koncentrace amylázy ve slinách
Časové okno: výchozí stav (až 8 týdnů před injekcí), 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců po injekci
|
Pro kvantifikaci koncentrace amylázy ve slinách bude použita ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
Normální rozsah koncentrace amylázy ve slinách je 10-150 U/ml.
|
výchozí stav (až 8 týdnů před injekcí), 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců po injekci
|
|
Analýza složení slin: Změna koncentrace mucinu ve slinách
Časové okno: výchozí stav (až 8 týdnů před injekcí), 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců po injekci
|
ELISA bude použita ke kvantifikaci koncentrace mucinu ve slinách. Normální rozsah koncentrace mucinu ve slinách je 1 000-3 000 ug/ml.
|
výchozí stav (až 8 týdnů před injekcí), 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců po injekci
|
|
Změna ve skóre Xerostomie související s kvalitou života (XeQOL) na University of Michigan
Časové okno: výchozí stav (až 8 týdnů před injekcí), 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců po injekci
|
Škála University of Michigan Xerostomia Related Quality of Life (XeQOL) je validovaná 15 položková škála hodnocení hlášená pacienty se 4 doménami: fyzické fungování, bolest/nepohodlí, osobní/psychologické fungování a sociální fungování.
Účastníci budou odpovídat na otázky na stupnici od 1 do 5 (ne úplně, trochu, trochu, docela dost, hodně) pro každou položku.
Vyšší skóre představuje vyšší stupeň symptomů.
|
výchozí stav (až 8 týdnů před injekcí), 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců po injekci
|
|
Změna skóre indexu MD Anderson Dysphagia Index (MDADI).
Časové okno: výchozí stav (až 8 týdnů před injekcí), 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců po injekci
|
MDADI je 20položkový dotazník určený k hodnocení vlivu dysfagie na kvalitu života pacientů s rakovinou hlavy a krku.
Skóre MDADI se pohybuje od 20 do 100, přičemž nižší škála představuje horší dysfagii.
|
výchozí stav (až 8 týdnů před injekcí), 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců po injekci
|
|
Změna skóre xerostomie na vizuální analogové škále (VAS).
Časové okno: výchozí stav (až 8 týdnů před injekcí), 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců po injekci
|
Dotazník Visual Analogue Scale pro subjektivní hodnocení dysfunkce slin.
Dotazník o xerostomii VAS je 8položkový dotazník, který poskytuje ověřenou míru vnímání sucha v ústech.
Účastníci budou požádáni, aby označili své odpovědi na každou položku umístěním svislé čáry na 100mm horizontální stupnici.
VAS se pohybuje od 8 do 80 s nižší stupnicí představující méně dysfagie/symptomů
|
výchozí stav (až 8 týdnů před injekcí), 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců po injekci
|
|
Změna velikosti slinných žláz
Časové okno: výchozí hodnoty (až 8 týdnů před injekcí), 3, 6 a 12 měsíců po injekci
|
Velikost slinných žláz měřená ultrazvukovým zobrazením
|
výchozí hodnoty (až 8 týdnů před injekcí), 3, 6 a 12 měsíců po injekci
|
|
Změna tuhosti slinných žláz měřená rychlostí smykové vlny
Časové okno: výchozí hodnoty (až 8 týdnů před injekcí), 3, 6 a 12 měsíců po injekci
|
Tuhost slinných žláz (fibróza) bude měřena zobrazením silových impulsů akustického záření.
Hodnotitelé budou zaslepeni k časovému bodu hodnocení (před nebo po injekci MSC)
|
výchozí hodnoty (až 8 týdnů před injekcí), 3, 6 a 12 měsíců po injekci
|
|
Míra opuštění účastníka
Časové okno: až 24 měsíců po injekci (až 26 měsíců od souhlasu)
|
Proveditelnost studie bude zčásti měřena mírou opuštění účastníků.
|
až 24 měsíců po injekci (až 26 měsíců od souhlasu)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Randall J Kimple, MD,PhD, University of Wisconsin, Madison
- Ředitel studie: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Blitzer GC, Rogus-Pulia NM, Mattison RJ, Varghese T, Ganz O, Chappell R, Galipeau J, McDowell KA, Meyers RO, Glazer TA, Kimple RJ. Marrow-Derived Autologous Stromal Cells for the Restoration of Salivary Hypofunction (MARSH): Study protocol for a phase 1 dose-escalation trial of patients with xerostomia after radiation therapy for head and neck cancer: MARSH: Marrow-Derived Autologous Stromal Cells for the Restoration of Salivary Hypofunction. Cytotherapy. 2022 May;24(5):534-543. doi: 10.1016/j.jcyt.2021.11.003. Epub 2022 Feb 16.
- Blitzer GC, Glazer T, Burr A, Gustafson S, Ganz O, Meyers R, McDowell KA, Nickel KP, Mattison RJ, Weiss M, Chappell R, Rogus-Pulia NM, Galipeau J, Kimple RJ. Marrow-Derived Autologous Stromal Cells for the Restoration of Salivary Hypofunction (MARSH): A pilot, first-in-human study of interferon gamma-stimulated marrow mesenchymal stromal cells for treatment of radiation-induced xerostomia. Cytotherapy. 2023 Nov;25(11):1139-1144. doi: 10.1016/j.jcyt.2023.07.009. Epub 2023 Aug 15.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. února 2022
Primární dokončení (Aktuální)
22. listopadu 2022
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. května 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. července 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. července 2020
První zveřejněno (Aktuální)
28. července 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2020-1290
- A533300 (Jiný identifikátor: UW Madison)
- SMPH/HUMAN ONCOLOGY/HUMAN ONCO (Jiný identifikátor: UW Madison)
- UW20025 (Jiný identifikátor: UWCCC)
- NCI-2021-00070 (Identifikátor registru: NCI CTRP)
- 1UG3DE030431-01 (Grant/smlouva NIH USA)
- Head & Neck SPORE (Jiný identifikátor: Dr. Jacques Galipeau, MD)
- Protocol Version 9/28/2023 (Jiný identifikátor: UW Madison)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .