MSC potilailla, joilla on Xerostomia Post XRT pään ja kaulan syöpään
maanantai 6. huhtikuuta 2026 päivittänyt: University of Wisconsin, Madison
Pilottitutkimus mesenkymaalisista stroomasoluista potilailla, joilla on kserostomia pään ja kaulan syövän sädehoidon jälkeen
Tämä on yhden keskuksen pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää autologisten luuytimestä peräisin olevien mesenkymaalisten stroomasolujen (MSC) turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on kserostomia (suukuivaus) pään ja kaulan syövän (HNC) sädehoidon (XRT) jälkeen.
Enintään 12 osallistujaa otetaan mukaan, ja he voivat odottaa opiskelevan enintään 2 vuotta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Kun seulonta-/perustoimenpiteet on saatu päätökseen ja kirjallinen suostumus, kelvollisille osallistujille suoritetaan luuytimen aspiraatio MSC:n saamiseksi.
MSC Investigational Medicinal Product (IMP) (annostaso 0, n=6, porrastettu) ruiskutetaan paikallispuudutuksessa yhteen submandibulaariseen rauhaseen, pienimmän säteilyannoksen saaneeseen rauhaseen. Potilaat, joilla on vain yksi submandibulaarinen rauhanen, eivät ole tukikelpoisia.
Tutkimuskoordinaattori soittaa kaikille osallistujille 3 päivää (+/- 2 päivää) injektion jälkeen arvioidakseen kipua, ja he käyvät puhelinkäynnillä lääkärin kanssa 1 viikon (+/- 2 päivää) injektion jälkeen, jonka aikana tutkija arvioi kivun. ja kysy pistosalueesta punoituksen ja/tai turvotuksen osalta. Kaikki osallistujat täyttävät kipupäiväkirjan, joka sisältää päivittäisiä merkintöjä ensimmäisen kuukauden aikana ja kirjaamaan kivun esiintymisen ja vaikeusasteikon visuaalisella analogisella asteikolla 0-10 sekä muiden haittatapahtumien esiintymisen ja vakavuuden (esim. punoitus, turvotus, lämpö, arkuus, ihottuma) kutina, pahoinvointi, oksentelu, väsymys). Osallistujat pitävät myös kirjaa kaikista ottamistaan kipulääkkeistä, mukaan lukien sekä huumausaineet että ei-huumelääkkeet (esim. ibuprofeeni, asetaminofeeni jne.) ensimmäisen kuukauden ajan. Osallistujat suorittavat 5 seurantakäyntiä 24 kuukauden aikana - 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukauden kuluttua interventiosta. Näillä käynneillä hankitaan sylkikeruu analysointia varten sekä QoL-tutkimuksia.
Annoksen vähentäminen:
- Jos annosta rajoittava toksisuus (DLT) on alle tai yhtä suuri kuin 1 osallistuja (n = 6 osallistujaa, porrastettu vähintään 14 päivää), annostasoa 0 suositellaan aloitusannokseksi myöhempään tutkimukseen.
- Jos DLT on useammalla kuin 1 osallistujalla, annostaso -1 annetaan porrastettuna vähintään 14 päiväksi n = 6 osallistujalle.
- Jos DLT:tä tässä kohortissa on enintään yksi osallistuja, annostasoa -1 suositellaan aloitusannokseksi myöhempään tutkimukseen. Jos DLT:tä on enemmän tai yhtä kuin 2 osallistujaa, tutkimus keskeytetään.
Ensisijainen tavoite
- Arvioida MSC:iden turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on kserostomia HNC:n sädehoidon jälkeen.
Toissijaiset tavoitteet
- Arvioida MSC:iden tehokkuutta kserostomian ja syljen vajaatoiminnan hoidossa elämänlaatukyselyillä (QoL), syljen määrällä ja syljen koostumusanalyysillä.
- Arvioida kuvantamisominaisuudet HNC-potilailla MSC-injektion jälkeen ultraäänellä.
- Arvioida tulevan vaiheen 1 annoskorotustutkimuksen toteutettavuutta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53705
- University of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Valmis antamaan tietoisen suostumuksen
- Halukas noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä ja olemaan käytettävissä opintojen ajan
- Pään ja kaulan syövän (HNC) histologinen diagnoosi ja ≥ 2 vuotta HNC:n hoidon päättymisestä, joko kliinisesti tai radiologisesti Ei näyttöä sairaudesta (NED), ENT- tai säteilyonkologin arvioima 28 päivän kuluessa tutkimukseen rekisteröinnistä
- Vähintään 18-vuotiaat ja enintään 90-vuotiaat henkilöt
- Kserostomia määritellään alle tai yhtä suureksi kuin 80 prosenttia lähtötason (säteilytystä edeltävästä) sylkitoiminnasta potilasarviota kohti
- Karnofskyn suorituskykytila ≥ 70, potilas on kelvollinen luuytimen aspiraatioon valvepuudutuksessa
- Röntgenografisesti varmistetut kahdenväliset submandibulaariset rauhaset
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava negatiivisen virtsan tai seerumin raskaustestin 7 päivän kuluessa ennen luuytimen biopsiaa. Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on valinnan mukaan pysynyt selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit:
- hänelle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai
- ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana)
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten seksuaalisessa suhteessa miesten kanssa on täytynyt käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää 30 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä ja suostua käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää 4 viikon ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Miesten on suostuttava välttämään naisten raskaaksi tulemista tutkimushoidon aikana ja neljän viikon ajan sen jälkeen käyttämällä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
Huomautus: Hyväksytty ehkäisymenetelmä sisältää, mutta ei rajoittuen, este, jossa on ylimääräistä siittiöitä tappavaa vaahtoa tai hyytelöä, kohdunsisäinen laite, hormonaalinen ehkäisy (aloitettu vähintään 30 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista), yhdyntä miesten kanssa, joille on tehty vasektomia)
Poissulkemiskriteerit:
- Sialolitiaasin historia
- Potilaat, joilla on yksi submandibulaarinen rauhanen
- Aiemmat sylkirauhasiin vaikuttavat autoimmuunisairaudet, mukaan lukien Sjögrenin oireyhtymä, lupus, skleroderma, tyypin I diabetes, sarkoidoosi ja amyloidoosi
- Krooninen siirteen vs isäntätauti
- Hoitamaton suun kandidoosi
- Antikolinergisten lääkkeiden käyttö (esim. atropiinia, ipratropiumia, oksibutyniinia, skopolamiinia, solifenasiinia, tiotropiumia jne.) tutkimukseen ilmoittautumisen aikana
- Pahanlaatuinen syöpä viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu vaiheen I keuhkosyöpä, matalariskinen eturauhassyöpä, joka on hoidettu tai jota seurataan aktiivisesti, asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, riittävästi hoidettu duktaalisyöpä in situ (DCIS) tai asianmukaisesti hoidettu I vaiheen kohdunkaulan syöpä
- Odotettu elinajanodote ≤ 6 kuukautta
- Lidokaiini allergia
- Tutkimuslääkkeiden, biologisten aineiden tai laitteiden käyttö 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana
- Ei sovellu tutkimukseen osallistumiseen muista syistä tutkijoiden harkinnan mukaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito MSC:illä
Yksittäinen MSC-annos ruiskutettuna säteilyn aiheuttamaa kserostomiaa sairastavien potilaiden submandibulaarisiin rauhasiin (ensisijainen tavoite) Ensisijaisten tulosten jälkeen tarjotaan toinen 10 (8 - 12) x 106 MSC:n injektio kunkin osallistujan kontralateraaliseen submandibulaariseen rauhaseen. |
Kerta-annos alkaen klo
Alatutkimus toista injektiota varten ensisijaisten tavoitteiden saavuttamisen jälkeen, 10 (8 - 12) x 10^6 MSC:tä tarjotaan injektoitaviksi kunkin osallistujan kontralateraaliseen submandibulaariseen rauhaseen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) kokeneiden potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: enintään 1 kuukausi injektion jälkeen (enintään 3 kuukautta suostumuksesta)
|
Annosta rajoittava toksisuus määritellään seuraavasti: submandibulaarinen kipu > 5 kipuasteikolla 0–10 1 kuukauden kuluttua MSC-injektiosta TAI mikä tahansa vakava AE TAI mikä tahansa valituista toksisuudesta, joka on listattu protokollaa kohti kuukauden kuluessa injektion jälkeen.
|
enintään 1 kuukausi injektion jälkeen (enintään 3 kuukautta suostumuksesta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos syljen tuotantonopeudessa
Aikaikkuna: lähtötaso (enintään 8 viikkoa ennen injektiota), 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta injektion jälkeen
|
Kokonaisen syljen tuotantonopeudet mitataan stimuloimattomissa ja stimuloiduissa syljenkeräysolosuhteissa.
|
lähtötaso (enintään 8 viikkoa ennen injektiota), 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta injektion jälkeen
|
|
Syljen koostumuksen analyysi: Muutos syljen pH:ssa
Aikaikkuna: lähtötaso (enintään 8 viikkoa ennen injektiota), 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta injektion jälkeen
|
Syljen pH mitataan pH-mittarilla.
Normaali syljen pH on 6,2-7,6.
|
lähtötaso (enintään 8 viikkoa ennen injektiota), 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta injektion jälkeen
|
|
Syljen koostumuksen analyysi: Muutos syljen kokonaisproteiinipitoisuudessa
Aikaikkuna: lähtötaso (enintään 8 viikkoa ennen injektiota), 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta injektion jälkeen
|
ELISA:ta käytetään syljen kokonaisproteiinipitoisuuden määrittämiseen.
Normaali syljen kokonaisproteiinin vaihteluväli on 2-5 mg/ml.
|
lähtötaso (enintään 8 viikkoa ennen injektiota), 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta injektion jälkeen
|
|
Syljen koostumuksen analyysi: Muutos syljen amylaasipitoisuudessa
Aikaikkuna: lähtötaso (enintään 8 viikkoa ennen injektiota), 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta injektion jälkeen
|
Entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA) käytetään syljen amylaasipitoisuuden määrittämiseen.
Normaali amylaasipitoisuus syljessä on 10-150 U/ml.
|
lähtötaso (enintään 8 viikkoa ennen injektiota), 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta injektion jälkeen
|
|
Syljen koostumuksen analyysi: Muutos musiinipitoisuudessa syljessä
Aikaikkuna: lähtötaso (enintään 8 viikkoa ennen injektiota), 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta injektion jälkeen
|
ELISA:ta käytetään musiinipitoisuuden määrittämiseen syljessä. Normaali musiinipitoisuuden vaihteluväli syljessä on 1 000-3 000 ug/ml.
|
lähtötaso (enintään 8 viikkoa ennen injektiota), 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta injektion jälkeen
|
|
Muutos Michiganin yliopiston xerostomiaan liittyvässä elämänlaadussa (XeQOL) -pisteissä
Aikaikkuna: lähtötaso (enintään 8 viikkoa ennen injektiota), 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta injektion jälkeen
|
Michiganin yliopiston Xerostomia Related Life Quality of Life (XeQOL) -asteikko on validoitu potilaan ilmoittama 15 kohdan arviointiasteikko, jossa on 4 aluetta: fyysinen toiminta, kipu/epämukavuus, henkilökohtainen/psykologinen toiminta ja sosiaalinen toiminta.
Osallistujat vastaavat kysymyksiin asteikolla 1-5 (ei kaikki, vähän, jonkin verran, melko vähän, erittäin paljon) jokaisen kohdan osalta.
Korkeammat pisteet edustavat suurempaa oireiden astetta.
|
lähtötaso (enintään 8 viikkoa ennen injektiota), 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta injektion jälkeen
|
|
Muutos MD Andersonin dysfagiaindeksin (MDADI) pisteessä
Aikaikkuna: lähtötaso (enintään 8 viikkoa ennen injektiota), 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta injektion jälkeen
|
MDADI on 20 kohdan kyselylomake, joka on suunniteltu arvioimaan dysfagian vaikutusta pään ja kaulan syöpää sairastavien potilaiden elämänlaatuun.
MDADI-pisteet vaihtelevat välillä 20-100, ja matalampi asteikko edustaa pahempaa dysfagiaa.
|
lähtötaso (enintään 8 viikkoa ennen injektiota), 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta injektion jälkeen
|
|
Visual Analogue Scale (VAS) Xerostomia Score -muutos
Aikaikkuna: lähtötaso (enintään 8 viikkoa ennen injektiota), 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta injektion jälkeen
|
Visual Analogue Scale -kyselylomake syljen toimintahäiriön subjektiiviseen arviointiin.
VAS xerostomia -kyselylomake on 8 kohdan kyselylomake, joka tarjoaa validoidun mittauksen havainnosta suun kuivumisesta.
Osallistujia pyydetään merkitsemään vastauksensa kuhunkin kohtaan asettamalla pystyviiva 100 mm:n vaaka-asteikolle.
VAS vaihtelee välillä 8-80 ja matalampi asteikko edustaa vähemmän dysfagiaa/oireita
|
lähtötaso (enintään 8 viikkoa ennen injektiota), 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta injektion jälkeen
|
|
Sylkirauhasten koon muutos
Aikaikkuna: lähtötasolla (enintään 8 viikkoa ennen injektiota), 3, 6 ja 12 kuukautta injektion jälkeen
|
Sylkirauhasten koko mitattuna ultraäänikuvauksella
|
lähtötasolla (enintään 8 viikkoa ennen injektiota), 3, 6 ja 12 kuukautta injektion jälkeen
|
|
Muutos sylkirauhasten jäykkyydessä leikkausaallon nopeudella mitattuna
Aikaikkuna: lähtötasolla (enintään 8 viikkoa ennen injektiota), 3, 6 ja 12 kuukautta injektion jälkeen
|
Sylkirauhasten jäykkyys (fibroosi) mitataan akustisen säteilyvoiman impulssikuvauksella.
Arvioijat ovat sokeita arvioinnin ajankohdalle (ennen tai jälkeen MSC-injektion)
|
lähtötasolla (enintään 8 viikkoa ennen injektiota), 3, 6 ja 12 kuukautta injektion jälkeen
|
|
Osallistujien pudotusprosentti
Aikaikkuna: enintään 24 kuukautta injektion jälkeen (enintään 26 kuukautta suostumuksesta)
|
Tutkimuksen toteutettavuutta mitataan osittain osallistujien keskeyttämisasteella.
|
enintään 24 kuukautta injektion jälkeen (enintään 26 kuukautta suostumuksesta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Randall J Kimple, MD,PhD, University of Wisconsin, Madison
- Opintojohtaja: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Blitzer GC, Rogus-Pulia NM, Mattison RJ, Varghese T, Ganz O, Chappell R, Galipeau J, McDowell KA, Meyers RO, Glazer TA, Kimple RJ. Marrow-Derived Autologous Stromal Cells for the Restoration of Salivary Hypofunction (MARSH): Study protocol for a phase 1 dose-escalation trial of patients with xerostomia after radiation therapy for head and neck cancer: MARSH: Marrow-Derived Autologous Stromal Cells for the Restoration of Salivary Hypofunction. Cytotherapy. 2022 May;24(5):534-543. doi: 10.1016/j.jcyt.2021.11.003. Epub 2022 Feb 16.
- Blitzer GC, Glazer T, Burr A, Gustafson S, Ganz O, Meyers R, McDowell KA, Nickel KP, Mattison RJ, Weiss M, Chappell R, Rogus-Pulia NM, Galipeau J, Kimple RJ. Marrow-Derived Autologous Stromal Cells for the Restoration of Salivary Hypofunction (MARSH): A pilot, first-in-human study of interferon gamma-stimulated marrow mesenchymal stromal cells for treatment of radiation-induced xerostomia. Cytotherapy. 2023 Nov;25(11):1139-1144. doi: 10.1016/j.jcyt.2023.07.009. Epub 2023 Aug 15.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 18. helmikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 22. marraskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 28. heinäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 8. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-1290
- A533300 (Muu tunniste: UW Madison)
- SMPH/HUMAN ONCOLOGY/HUMAN ONCO (Muu tunniste: UW Madison)
- UW20025 (Muu tunniste: UWCCC)
- NCI-2021-00070 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
- 1UG3DE030431-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- Head & Neck SPORE (Muu tunniste: Dr. Jacques Galipeau, MD)
- Protocol Version 9/28/2023 (Muu tunniste: UW Madison)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .