尿路上皮がんに重点を置いた進行性固形腫瘍に対する通常の化学療法治療（シスプラチン、またはシスプラチンとゲムシタビン）への抗がん剤 BAY 1895344 の追加の試験
2026年7月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
尿路上皮癌に重点を置いた進行性固形腫瘍におけるATR阻害剤BAY 1895344とシスプラチンおよびシスプラチンとゲムシタビンの併用の第1相試験
この第 I 相試験では、体内の他の部位に転移した固形腫瘍または尿路上皮がん (進行性) の患者の治療において、化学療法と組み合わせた BAY 1895344 の最適な用量、考えられる利点および/または副作用を特定します。
BAY 1895344 は、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
シスプラチンとゲムシタビンは、細胞を殺して腫瘍細胞の増殖を止める化学療法薬です。
BAY 1895344 と化学療法（シスプラチン、またはシスプラチンとゲムシタビン）の併用は、尿路上皮がんを含む進行性固形腫瘍の治療に有効な場合があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
- 解剖学的ステージ III 乳がん AJCC v8
- 解剖学的ステージ IV 乳がん AJCC v8
- 進行性悪性固形新生物
- ステージ III 肺がん AJCC v8
- ステージ IV 肺がん AJCC v8
- 臨床病期 III の胃がん AJCC v8
- 臨床病期 IV 胃がん AJCC v8
- トリプルネガティブ乳がん
- ステージ IV 陰茎がん AJCC v8
- 進行性胃がん
- 進行性乳癌
- ステージ III 子宮頸がん AJCC v8
- ステージ IV 子宮頸がん AJCC v8
- 進行性肺非小細胞がん
- ステージ III 卵巣がん AJCC v8
- ステージ IV 卵巣がん AJCC v8
- 進行性卵巣癌
- 切除不能な尿路上皮がん
- 進行性頭頸部がん
- 進行性肺小細胞がん
- 進行性尿路上皮がん
- ステージ IV 遠位胆管がん AJCC v8
- ステージ IV 肝内胆管がん AJCC v8
- 進行性食道癌
- 進行した子宮内膜がん
- 進行性胸膜悪性中皮腫
- ステージ III 遠位胆管がん AJCC v8
- 進行性胆管がん
- 進行性子宮頸がん
- 進行性陰茎がん
- III期の肝内胆管がんAJCC v8
- III期の陰茎がん AJCC v8
- ステージIII 胸膜びまん性悪性中皮腫 AJCC v8
- ステージIV 胸膜びまん性悪性中皮腫 AJCC v8
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. 進行性固形腫瘍患者におけるシスプラチン + エリムセルチブ (BAY 1895344) の併用の安全性と忍容性を確立すること。
Ⅱ． 尿路上皮癌 (UC) に重点を置いた進行性固形腫瘍患者におけるシスプラチン + ゲムシタビン + BAY 1895344 の組み合わせの安全性と忍容性を確立すること。
III. シスプラチン + BAY 1895344 およびシスプラチン + ゲムシタビン + BAY 1895344 の最大耐用量 (MTD) および第 2 相推奨用量 (RP2D) を確立すること。
副次的な目的:
I.シスプラチンと組み合わせたBAY 1895344（ダブレットおよびトリプレットの組み合わせ）およびゲムシタビン（トリプレットの組み合わせ）の薬物動態プロファイルを評価すること。
Ⅱ． UC患者におけるシスプラチン+ゲムシタビン+BAY 1895344の組み合わせの毒性をさらに評価すること。
III. UC を含む進行性固形腫瘍の患者において、シスプラチン + BAY 1895344 およびシスプラチン + ゲムシタビン + BAY 1895344 で観察された予備的な有効性を評価すること。
IV. 安全性と忍容性に加えて、腫瘍の反応と症状の緩和を監視すること。
V. 免疫組織化学染色による ATM 発現と治療への反応との関連を評価すること。
探索的目的:
I. 全エクソーム配列決定 (WES) およびメッセンジャーリボ核酸配列決定 (RNA 配列決定) を使用して、有害なデオキシリボ核酸 (DNA) 損傷応答 (DDR) 遺伝子変化および循環腫瘍 (ct)DNA と治療に対する反応を含むバイオマーカーの相関関係を評価する保存されているホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織および血液の分析。
Ⅱ． 薬物曝露と反応および/または毒性を相関させる。
概要: これは elimusertib の用量漸増試験です。 患者は 2 つのアームのうちの 1 つに割り当てられます。
ARM I (DOUBLET COMBINATION): 患者は、1 日目と 8 日目にシスプラチンを 1 ～ 2 時間かけて静脈内 (IV) で投与され、2 日目と 9 日目にエリムセルチブを 1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) で投与されます。疾患の進行または許容できない毒性がない場合は 6 サイクル。
ARM II (トリプレット併用): 患者は、1 日目と 8 日目にシスプラチン IV を 1 ～ 2 時間かけて、ゲムシタビン IV を 1 日目と 8 日目に 30 分かけて、エリムセルチブを 2 日目と 9 日目に QD で受けます。疾患の進行または許容できない毒性がない場合は、6 サイクルまで。
試験治療の完了後、患者は 30 日後に追跡され、その後は 3 か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
74
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1基準により、測定可能な疾患を伴う組織学的に確認された進行性固形腫瘍。これには、シスプラチンベースの治療が適切と見なされます。
- 非小細胞肺がん (NSCLC)
- UC
- 陰茎がん
- 悪性胸膜中皮腫
- 小細胞肺がん
- 胆道がん
- 食道がんおよび胃がん
- 卵巣がん
- 子宮内膜癌
- 子宮頸癌
- 頭頸部がん
- トリプルネガティブ乳がん（Her2/neu陰性、エストロゲン受容体[ER]/プロゲステロン受容体[PR]陰性の乳がん）
MTD/RP2D のみのトリプレットの組み合わせの拡張コホートの場合:
- -組織学的に確認された進行性または切除不能な尿路上皮癌の患者は適格です
- -組織学は主に尿路上皮であるべきです（評価されたサンプルの> = 50％に尿路上皮組織学が含まれています）
- 年齢 >= 18 歳。 18歳未満の患者におけるBAY 1895344とゲムシタビンおよびシスプラチンの併用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
- アーカイブFFPE組織の入手可能性
- 300mg/m^2未満の以前のシスプラチン暴露。 -以前にシスプラチン治療を受けた患者は、登録の6か月以上前に最後のシスプラチン治療を受けていなければなりません
- -PARP阻害剤による前治療は許可されています（オラパリブ、ルカパリブ、または臨床試験で投与されたPARPの他の実験的阻害剤など）
- -以前の免疫チェックポイント阻害剤療法が許可されています（抗プログラム細胞死タンパク質1 [PD-1]、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、アテゾリズマブなどの抗PDリガンド[L]1療法を含む、または抗細胞毒性t -イピリムマブなどのリンパ球タンパク質 4 [CTLA4] 療法、または臨床試験で投与される他の実験的免疫チェックポイント経路阻害剤)
- 白血球 >= 3,000/mcL
- ヘモグロビン >= 9 g/dL
- 好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビン =< 2 mg/dL
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 x 機関の正常上限 (ULN)
- クレアチニンクリアランス >= 40 mL/分 または 糸球体濾過率 (GFR) >= 40 mL/分/1.73 m^2 (30 mL/min/1.73 以上の低い腎機能値での安全な使用をサポートするデータが存在しない場合) m^2
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です。
- 治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です
- 新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患を有する患者は、治療中の医師が即時の CNS 特異的治療が必要ではなく、治療の最初のサイクル中に必要になる可能性が低いと判断した場合に適格です。 -無症候性でステロイドの安定した用量の安定した脳転移を有する患者も適格と見なされます
- 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
- BAY 1895344、シスプラチン、およびゲムシタビンが発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この理由と、デオキシリボ核酸 (DNA) 損傷応答阻害剤およびこの試験で使用される他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法) を使用することに同意する必要があります。避妊の;禁欲）研究への参加前および研究参加期間中、およびBAY 1895344投与の完了後6か月間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびBAY 1895344投与の完了後6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- -研究者の評価による平均余命<6週間
- -扁平上皮癌、基底細胞癌、または皮膚黒色腫などの切除を必要とする皮膚悪性腫瘍、およびアンドロゲン除去療法のみの場合の前立腺癌を除く、治療を必要とする他の活動的な悪性腫瘍
- -重大な末梢神経障害（有害事象の共通用語基準[CTCAE]によるグレード2以上）
- 感音難聴（CTCAEによるグレード2以上）
- -ATR阻害剤（以前のBAY1895344または他の治験中のATR阻害剤）による以前の治療、または他の治験薬による現在の治療を受けていてはなりません
- -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者。 -研究に入る前の2週間以内に標的療法（PARP阻害剤など）を行った患者
- -BAY 1895344または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
- 治療域が狭い CYP3A4 の基質である薬剤、または CYP3A4 の強力な阻害剤/誘導剤である薬剤を投与されている患者は、代替薬剤に移行できない場合は不適格です。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品
- コントロールされていない合併症のある患者
- -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者
- BAY 1895344 は DNA 損傷応答阻害剤として、シスプラチン、およびゲムシタビンには催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 母親がBAY 1895344で治療された場合、授乳中の乳児に二次的な有害事象の未知の潜在的なリスクがあるため、母親がBAY 1895344で治療され、治療終了後4か月間は授乳を中止する必要があります. これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Arm I（シスプラチン、エリムセルチブ）
患者は、1 日目と 8 日目にシスプラチン IV を 1 ～ 2 時間にわたって投与され、2 日目と 9 日目にエリムセルチブ PO QD が投与されます。治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、21 日ごとに最大 6 サイクル繰り返されます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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実験的：アーム II (シスプラチン、ゲムシタビン、エリムセルチブ)
患者は、1 日目と 8 日目にシスプラチン IV を 1 ～ 2 時間、ゲムシタビン IV を 1 日目と 8 日目に 30 分かけて、エリムセルチブ PO QD を 2 日目と 9 日目に受けます。疾患の進行または許容できない毒性。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：治験治療終了後28日まで
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毒性は、用量レベル、グレード、タイプ、サイクル、および属性に従って表にまとめられ、報告されます。
全体的およびコホートごとに、これらの毒性と副作用を要約する表が作成されます。
割合と関連する 95% 信頼区間は、コホートごとに個別に計算されます。
累積発生率曲線を使用して、毒性または一般的にレジメンに耐えられないという理由で治療を中止する患者の割合を推定します。
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治験治療終了後28日まで
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BAY 1895344 の第 2 相推奨用量（RP2D）
時間枠：治療開始日から21日以内
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治療開始日から21日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態 (PK) パラメーター - 最大濃度 (Cmax)
時間枠：治療開始日から2日目および9日目
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非コンパートメント法を使用して推定。
PK 変数は表にまとめられ、記述統計量 (幾何平均や変動係数など) が各用量レベルについて計算されます。
PK パラメータは、履歴データ (ゲムシタビン) との探索的比較のために記述的に報告されます。
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治療開始日から2日目および9日目
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PK パラメータ - 濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：治療開始日から2日目および9日目
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非コンパートメント法を使用して推定。
PK 変数は表にまとめられ、記述統計量 (幾何平均や変動係数など) が各用量レベルについて計算されます。
PK パラメータは、履歴データ (ゲムシタビン) との探索的比較のために記述的に報告されます。
BAY 1895344 曝露に対するシスプラチンの影響は、(9 日目 / 2 日目) の AUC 比の計算によって評価され、比 = 1 の帰無仮説を使用してノンパラメトリックにテストされます。
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治療開始日から2日目および9日目
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デオキシリボ核酸 (DNA) 損傷修復 (DDR) 変異
時間枠：2年まで
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DDR 変異と奏効との関連性について説明し、進行性疾患、安定した疾患、部分的または完全な奏功、および DDR 変異状態によって達成された患者を概説する表を示します。
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2年まで
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回答率
時間枠：2年まで
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レスポンダーの割合が計算され、関連する正確な 95% 信頼区間が構築されます。
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2年まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年まで
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PFS を要約するために、Kaplan-Meier プロットが使用されます。
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2年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Mamta Parikh、City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年8月25日
一次修了 (推定)
2027年6月30日
研究の完了 (推定)
2027年6月30日
試験登録日
最初に提出
2020年7月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年7月29日
最初の投稿 (実際)
2020年7月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月30日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 泌尿生殖器疾患
- 生殖器疾患
- 内分泌系疾患
- 性器腫瘍、男性
- 泌尿生殖器腫瘍
- 部位別新生物
- 新生物
- 生殖器疾患、男性
- 男性の泌尿生殖器疾患
- 女性の泌尿生殖器疾患
- 女性の泌尿生殖器疾患と妊娠合併症
- 気道疾患
- 組織型別の新生物
- 子宮の病気
- 生殖器疾患、女性
- 肺疾患
- 内分泌腺腫瘍
- 新生物、腺および上皮
- 気道腫瘍
- 胸部腫瘍
- 卵巣疾患
- 付属器疾患
- 性器腫瘍、女性
- 性腺疾患
- 腺腫
- 新生物、中皮
- 胸膜腫瘍
- 皮膚疾患
- 乳房の病気
- 子宮頸部疾患
- 子宮腫瘍
- 乳房腫瘍
- 陰茎の病気
- 皮膚および結合組織疾患
- 中皮腫
- 悪性中皮腫
- 肺新生物
- 卵巣腫瘍
- 子宮頸部腫瘍
- トリプルネガティブ乳房腫瘍
- 陰茎新生物
- 複素環化化合物、1リング
- 複素環化化合物
- 無機化学物質
- 塩素化合物
- 窒素化合物
- デオキシシチジン
- シチジン
- ピリミジンヌクレオシド
- ピリミジン
- 要素
- 金属
- 金属、重い
- プラチナ化合物
- 遷移要素
- ゲムシタビン
- シスプラチン
- クエン酸1,2-ジアミノシクロヘキサン白金II
- 白金
- ベイ1895344
その他の研究ID番号
- NCI-2020-05428 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186717 (米国 NIH グラント/契約)
- PHI-117
- 10404 (その他の識別子：CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。