Prueba de la adición de un medicamento contra el cáncer, BAY 1895344, al tratamiento de quimioterapia habitual (cisplatino o cisplatino y gemcitabina) para tumores sólidos avanzados con énfasis en el cáncer urotelial

Criterios de inclusión:

• Tumor sólido avanzado confirmado histológicamente con enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1 criterios, para los cuales la terapia basada en cisplatino se consideraría apropiada, que incluye:

  • Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)
  • CU
  • cáncer de pene
  • Mesotelioma pleural maligno
  • Cáncer de pulmón de células pequeñas
  • Cáncer de vías biliares
  • Cánceres de esófago y gástrico
  • Cáncer de ovarios
  • Cáncer endometrial
  • Cáncer de cuello uterino
  • Cáncer de cabeza y cuello
  • Cáncer de mama triple negativo (Her2/neu-negativo, receptor de estrógeno [ER]/receptor de progesterona [PR]-cáncer de mama negativo)

• Solo para la cohorte de expansión de la combinación triple en MTD/RP2D:

  • Los pacientes con carcinoma urotelial avanzado o irresecable confirmado histológicamente son elegibles
  • La histología debe ser predominantemente urotelial (>= 50% de la muestra evaluada contiene histología urotelial)
• Edad >= 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de BAY 1895344 en combinación con gemcitabina y cisplatino en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Disponibilidad de tejido FFPE de archivo
• Exposición previa a cisplatino de < 300 mg/m^2. Los pacientes con tratamiento previo con cisplatino deben haber recibido el último tratamiento con cisplatino > 6 meses antes de la inscripción
• Se permite el tratamiento previo con inhibidores de PARP (como olaparib, rucaparib u otros inhibidores experimentales de PARP administrados en un ensayo clínico)
• Se permite la terapia previa con inhibidores del punto de control inmunitario (incluida la proteína de muerte celular antiprogramada 1 [PD-1], la terapia con el ligando anti-PD [L]1, como pembrolizumab, nivolumab, avelumab, durvalumab, atezolizumab o anticitotóxicos t -terapia con proteína de linfocitos 4 [CTLA4] como ipilimumab u otros inhibidores experimentales de la vía del punto de control inmunitario administrados en un ensayo clínico)
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Recuento de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 2 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) = < 3 x límite superior normal institucional (ULN)
• Depuración de creatinina >= 40 ml/min O tasa de filtración glomerular (TFG) >= 40 ml/min/1,73 m^2 a menos que existan datos que respalden el uso seguro a valores de función renal inferiores, no inferiores a 30 ml/min/1,73 m ^ 2
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo
• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión
• Los pacientes con metástasis cerebrales nuevas o progresivas (metástasis cerebrales activas) o enfermedad leptomeníngea son elegibles si el médico tratante determina que no se requiere tratamiento inmediato específico del SNC y es poco probable que se requiera durante el primer ciclo de terapia; los pacientes con metástasis cerebrales estables que son asintomáticos y que reciben una dosis estable de esteroides también se consideran elegibles
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la New York Heart Association. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor
• Se desconocen los efectos de BAY 1895344, cisplatino y gemcitabina en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes inhibidores de la respuesta al daño del ácido desoxirribonucleico (ADN), así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (método hormonal o de barrera). de control de la natalidad; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización de la administración de BAY 1895344. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 6 meses después de completar la administración de BAY 1895344
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Esperanza de vida < 6 semanas según la evaluación del investigador
• Otras neoplasias malignas activas que requieren tratamiento, excepto las neoplasias malignas cutáneas que requieren resección, como el carcinoma de células escamosas, el carcinoma de células basales o el melanoma cutáneo, y excepto el cáncer de próstata si solo se encuentra en terapia de privación de andrógenos
• Neuropatía periférica significativa (grado 2 o superior según Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE])
• Hipoacusia neurosensorial (grado 2 o superior según CTCAE)
• NO debe haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de ATR (antes BAY1895344 u otros inhibidores de ATR en investigación) o tratamiento actual con cualquier otro agente en investigación
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio. Pacientes que reciben terapias dirigidas (como los inhibidores de PARP) dentro de las 2 semanas anteriores a ingresar al estudio
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a BAY 1895344 u otros agentes utilizados en el estudio
• Los pacientes que reciben cualquier medicamento que sea sustrato de CYP3A4 con una ventana terapéutica estrecha o inhibidores/inductores fuertes de CYP3A4 no son elegibles, si no pueden transferirse a un medicamento alternativo. Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar regularmente una referencia médica actualizada con frecuencia. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
• Pacientes con enfermedad intercurrente no controlada
• Pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque BAY 1895344 como inhibidor de la respuesta al daño del ADN, el cisplatino y la gemcitabina pueden tener efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con BAY 1895344, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con BAY 1895344 y durante 4 meses después de finalizar el tratamiento. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.