요로상피암에 중점을 둔 진행성 고형 종양에 대한 일반 화학요법 치료(시스플라틴 또는 시스플라틴 및 젬시타빈)에 대한 항암제 BAY 1895344의 추가 테스트

포함 기준:

• 다음을 포함하여 시스플라틴 기반 요법이 적절한 것으로 간주되는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 (v) 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있는 조직학적으로 확인된 진행성 고형 종양:

  • 비소세포폐암(NSCLC)
  • UC
  • 음경암
  • 악성 흉막 중피종
  • 소세포 폐암
  • 담도암
  • 식도암 및 위암
  • 난소 암
  • 자궁내막암
  • 자궁 경부암
  • 두경부암
  • 삼중 음성 유방암(Her2/neu 음성, 에스트로겐 수용체[ER]/프로게스테론 수용체[PR] 음성 유방암)

• MTD/RP2D에서만 삼중항 조합의 확장 코호트의 경우:

  • 조직학적으로 확인된 진행성 또는 절제 불가능한 요로상피암 환자는 자격이 있습니다.
  • 조직학은 주로 요로상피여야 합니다(>= 평가된 샘플의 50%가 요로상피 조직학을 포함함).
• 나이 >= 18세. 18세 미만의 환자에서 젬시타빈 및 시스플라틴과 병용한 BAY 1895344의 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 보관 FFPE 조직의 가용성
• 이전 시스플라틴 노출 < 300 mg/m^2. 이전에 시스플라틴 치료를 받은 환자는 등록 전 > 6개월 전에 마지막 시스플라틴 치료를 받았어야 합니다.
• PARP 억제제를 사용한 사전 치료가 허용됩니다(예: 올라파립, 루카파립 또는 임상 시험에서 투여된 PARP의 기타 실험적 억제제).
• 사전 면역 관문 억제제 요법이 허용됩니다(안티프로그래밍 세포사 단백질 1[PD-1], pembrolizumab, nivolumab, avelumab, durvalumab, atezolizumab 또는 항세포독성 t와 같은 항PD-리간드[L]1 요법 포함). -림프구 단백질 4[CTLA4] 요법(예: 이필리무맙 또는 임상 시험에서 투여된 기타 실험적 면역 체크포인트 경로 억제제)
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 2 mg/dL
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) =< 3 x 제도적 정상 상한치(ULN)
• 크레아티닌 청소율 >= 40mL/분 또는 사구체 여과율(GFR) >= 40mL/분/1.73 m^2(30mL/min/1.73 이상)보다 낮은 신장 기능 값에서 안전한 사용을 뒷받침하는 데이터가 존재하지 않는 한 m^2
• 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 뇌전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 관련 치료 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 신규 또는 진행성 뇌 전이(활동성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 환자는 담당 의사가 즉각적인 CNS 특정 치료가 필요하지 않으며 치료의 첫 번째 주기 동안 필요하지 않을 것으로 판단하는 경우 적격입니다. 증상이 없고 안정적인 용량의 스테로이드를 복용 중인 안정적인 뇌 전이 환자도 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association 기능 분류를 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• BAY 1895344, 시스플라틴 및 젬시타빈이 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 그리고 이 시험에 사용된 데옥시리보핵산(DNA) 손상 반응 억제제 및 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 전 및 연구 참여 기간 동안 그리고 BAY 1895344 투여 완료 후 6개월 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 BAY 1895344 투여 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구자 평가에 의한 기대 수명 < 6주
• 편평 세포 암종, 기저 세포 암종 또는 피부 흑색종과 같이 절제가 필요한 피부 악성종양을 제외하고 치료가 필요한 기타 활동성 악성종양 및 안드로겐 박탈 요법에만 있는 경우 전립선암 제외
• 심각한 말초 신경병증(이상반응에 대한 공통 용어 기준[CTCAE]에 따라 2등급 이상)
• 감각신경성 난청(CTCAE 등급 2 이상)
• ATR 억제제(이전 BAY1895344 또는 기타 연구 ATR 억제제)로 이전 치료를 받았거나 다른 연구 물질로 현재 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 연구에 참여하기 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자. 연구 참여 전 2주 이내에 표적 요법(예: PARP 억제제)을 받은 환자
• BAY 1895344와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물 또는 연구에 사용된 기타 제제로 인한 알레르기 반응의 병력
• 치료 범위가 좁은 CYP3A4의 기질이거나 CYP3A4의 강력한 억제제/유도제인 약물을 투여받는 환자는 대체 약물로 전환할 수 없는 경우 부적격입니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 문헌을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
• 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
• 임산부는 DNA 손상 반응 억제제인 ​​BAY 1895344, 시스플라틴 및 젬시타빈이 기형 유발 또는 유산 효과의 가능성이 있을 수 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 BAY 1895344로 치료를 받고 있는 경우, 그리고 치료 종료 후 4개월 동안 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.