Afprøvning af tilføjelsen af ​​et anti-cancer-lægemiddel, BAY 1895344, til den sædvanlige kemoterapibehandling (cisplatin eller cisplatin og gemcitabin) for avancerede solide tumorer med vægt på urothelial cancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet fremskreden solid tumor med målbar sygdom ved Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1 kriterier, for hvilke cisplatin-baseret terapi ville blive anset for passende, herunder:

  • Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
  • UC
  • Peniskræft
  • Malignt pleura mesotheliom
  • Småcellet lungekræft
  • Galdevejskræft
  • Spiserørs- og mavekræft
  • Livmoderhalskræft
  • Endometriecancer
  • Livmoderhalskræft
  • Kræft i hoved og hals
  • Triple-negativ brystkræft (Her2/neu-negativ, østrogenreceptor [ER]/progesteronreceptor [PR]-negativ brystkræft)

• Kun for udvidelseskohorten af ​​tripletkombinationen ved MTD/RP2D:

  • Patienter med histologisk bekræftet fremskreden eller uoperabel urothelial carcinom er kvalificerede
  • Histologien bør overvejende være urothelial (>= 50 % af den evaluerede prøve indeholder urothelial histologi)
• Alder >= 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​BAY 1895344 i kombination med gemcitabin og cisplatin til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Tilgængelighed af arkiv-FFPE-væv
• Tidligere eksponering for cisplatin på < 300 mg/m^2. Patienter med tidligere cisplatinbehandling skal have modtaget sidste cisplatinbehandling > 6 måneder før indskrivning
• Forudgående behandling med PARP-hæmmere er tilladt (såsom olaparib, rucaparib eller andre eksperimentelle hæmmere af PARP administreret i et klinisk forsøg)
• Forudgående behandling med immuncheckpoint-hæmmere er tilladt (herunder anti-programmeret celledødsprotein 1 [PD-1], anti-PD-ligand [L]1 behandling, såsom pembrolizumab, nivolumab, avelumab, durvalumab, atezolizumab eller anti-cytotoksisk t. -lymfocytprotein 4 [CTLA4] terapi såsom ipilimumab eller andre eksperimentelle immun checkpoint pathway inhibitorer administreret i et klinisk forsøg)
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< 2 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatininclearance >= 40 ml/min ELLER glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2, medmindre der findes data, der understøtter sikker brug ved lavere nyrefunktionsværdier, ikke lavere end 30 ml/min/1,73 m^2
• Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression
• Patienter med nye eller fremadskridende hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sygdom er berettigede, hvis den behandlende læge fastslår, at øjeblikkelig CNS-specifik behandling ikke er påkrævet og sandsynligvis ikke er nødvendig under den første behandlingscyklus; patienter med stabile hjernemetastaser, der er asymptomatiske og på en stabil dosis af steroider, anses også for at være kvalificerede
• Patienter med kendt anamnese eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Associations funktionelle klassifikation. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
• Virkningerne af BAY 1895344, cisplatin og gemcitabin på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund og fordi deoxyribonukleinsyre (DNA)-skade-responshæmmere såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode). prævention, afholdenhed) før studiestart og i varigheden af ​​studiedeltagelsen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​BAY 1895344-administrationen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 6 måneder efter afslutningen af ​​BAY 1895344-administrationen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Forventet levetid < 6 uger ved investigator vurdering
• Anden aktiv malignitet, der kræver behandling, bortset fra kutane maligniteter, der kræver resektion, såsom planocellulært karcinom, basalcellekarcinom eller kutant melanom, og undtagen prostatacancer, hvis kun på androgen-deprivationsterapi
• Signifikant perifer neuropati (grad 2 eller højere ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE])
• Sensorineuralt høretab (grad 2 eller højere ved CTCAE)
• Må IKKE have haft tidligere behandling med ATR-hæmmer (tidligere BAY1895344 eller andre forsøgs-ATR-hæmmere) eller nuværende behandling med andre forsøgsmidler
• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen. Patienter, der har målrettede behandlinger (såsom PARP-hæmmere) inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som BAY 1895344 eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Patienter, der får medicin, der er substrater for CYP3A4 med et snævert terapeutisk vindue, eller stærke hæmmere/inducere af CYP3A4, er ikke egnede, hvis de ikke kan overføres til alternativ medicin. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom
• Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi BAY 1895344 som en DNA-skade-responshæmmer, cisplatin og gemcitabin kan have potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med BAY 1895344, bør amning seponeres, hvis moderen behandles med BAY 1895344 og i 4 måneder efter endt behandling. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse