Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Testing av tillegg av et kreftmedisin, BAY 1895344, til den vanlige kjemoterapibehandlingen (cisplatin eller cisplatin og gemcitabin) for avanserte solide svulster med vekt på urotelkreft

23. januar 2024 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase 1-forsøk av ATR-hemmeren BAY 1895344 i kombinasjon med cisplatin og cisplatin pluss gemcitabin i avanserte solide svulster med vekt på urothelial karsinom

Denne fase I-studien identifiserer den beste dosen, mulige fordeler og/eller bivirkninger av BAY 1895344 i kombinasjon med kjemoterapi ved behandling av pasienter med solide svulster eller urotelkreft som har spredt seg til andre steder i kroppen (avansert). BAY 1895344 kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Cisplatin og gemcitabin er kjemoterapimedisiner som stopper veksten av tumorceller ved å drepe cellene. Å kombinere BAY 1895344 med kjemoterapibehandling (cisplatin eller cisplatin og gemcitabin) kan være effektivt for behandling av avanserte solide svulster, inkludert urotelkreft.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å etablere sikkerheten og toleransen til kombinasjonen av cisplatin + elimusertib (BAY 1895344) hos pasienter med avanserte solide svulster.

II. For å etablere sikkerhet og tolerabilitet av kombinasjonen av cisplatin + gemcitabin + BAY 1895344 hos pasienter med avanserte solide svulster med vekt på urotelialt karsinom (UC).

III. For å fastslå maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av cisplatin + BAY 1895344 og cisplatin + gemcitabin + BAY 1895344.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere den farmakokinetiske profilen til BAY 1895344 (i dublett- og triplettkombinasjonen) og gemcitabin (i tripletten) i kombinasjon med cisplatin.

II. For ytterligere å evaluere toksisiteten til kombinasjonen av cisplatin + gemcitabin + BAY 1895344 hos pasienter med UC.

III. For å evaluere foreløpig effekt observert med cisplatin + BAY 1895344 og cisplatin + gemcitabin + BAY 1895344 hos pasienter med avanserte solide svulster, inkludert UC.

IV. For å overvåke for tumorrespons og symptomlindring i tillegg til sikkerhet og toleranse.

V. Å evaluere sammenhengen mellom ATM-uttrykk ved immunhistokjemisk farging og responser på terapi.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å evaluere korrelasjonen av biomarkører, inkludert skadelig deoksyribonukleinsyre (DNA) skaderespons (DDR) genendringer og sirkulerende tumor (ct) DNA med responser på terapi ved bruk av hel eksomsekvensering (WES) og messenger ribonukleinsyresekvensering (RNA-sekvens) analyse av arkivformalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) vev, samt blod.

II. For å korrelere legemiddeleksponering med respons og/eller toksisitet.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av elimusertib. Pasienter tildeles 1 av 2 armer.

ARM I (DOUBLETT KOMBINASJON): Pasienter får cisplatin intravenøst ​​(IV) over 1-2 timer på dag 1 og 8, og elimusertib oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 2 og 9. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM II (TRIPLETT KOMBINASJON): Pasienter får cisplatin IV over 1-2 timer på dag 1 og 8, gemcitabin IV over 30 minutter på dag 1 og 8, og elimusertib PO QD på dag 2 og 9. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil til 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager, deretter hver tredje måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

74

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet avansert solid svulst med målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v) 1.1-kriterier, for hvilke cisplatinbasert terapi vil bli ansett som passende, inkludert:

    • Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
    • UC
    • Peniskreft
    • Ondartet pleural mesothelioma
    • Småcellet lungekreft
    • Galleveiskreft
    • Spiserørs- og magekreft
    • Eggstokkreft
    • Livmorkreft
    • Livmorhalskreft
    • Hode- og nakkekreft
    • Trippel-negativ brystkreft (Her2/neu-negativ, østrogenreseptor [ER]/progesteronreseptor [PR]-negativ brystkreft)
  • Kun for utvidelseskohorten til triplettkombinasjonen ved MTD/RP2D:

    • Pasienter med histologisk bekreftet avansert eller ikke-opererbart urotelialt karsinom er kvalifisert
    • Histologien bør hovedsakelig være urotelial (>= 50 % av prøven som er evaluert inneholder urotelial histologi)
  • Alder >= 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av BAY 1895344 i kombinasjon med gemcitabin og cisplatin hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Tilgjengelighet av arkiv FFPE-vev
  • Tidligere eksponering for cisplatin < 300 mg/m^2. Pasienter med tidligere cisplatinbehandling må ha mottatt siste cisplatinbehandling > 6 måneder før innrullering
  • Tidligere behandling med PARP-hemmere er tillatt (som olaparib, rucaparib eller andre eksperimentelle hemmere av PARP administrert i en klinisk studie)
  • Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere er tillatt (inkludert anti-programmert celledødsprotein 1 [PD-1], anti-PD-ligand [L]1 terapi, slik som pembrolizumab, nivolumab, avelumab, durvalumab, atezolizumab eller anti-cytotoksisk t. -lymfocyttprotein 4 [CTLA4] terapi som ipilimumab, eller andre eksperimentelle immunsjekkpunkthemmere administrert i en klinisk studie)
  • Leukocytter >= 3000/mcL
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Nøytrofiltall >= 1500/mcL
  • Blodplater >= 100 000/mcL
  • Total bilirubin =< 2 mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Kreatininclearance >= 40 ml/min ELLER glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2 med mindre det finnes data som støtter sikker bruk ved lavere nyrefunksjonsverdier, ikke lavere enn 30 ml/min/1,73 m^2
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
  • For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
  • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
  • Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifiserte hvis oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon
  • Pasienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert dersom den behandlende legen fastslår at umiddelbar CNS-spesifikk behandling ikke er nødvendig og sannsynligvis ikke vil være nødvendig under den første syklusen av behandlingen; Pasienter med stabile hjernemetastaser som er asymptomatiske og på en stabil dose steroider anses også som kvalifiserte
  • Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Associations funksjonsklassifisering. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
  • Effektene av BAY 1895344, cisplatin og gemcitabin på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi deoksyribonukleinsyre (DNA)-skaderesponshemmere samt andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode). prevensjon; avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen og i 6 måneder etter fullført BAY 1895344-administrasjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 6 måneder etter fullført BAY 1895344-administrasjon
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Forventet levealder < 6 uker ved etterforskervurdering
  • Annen aktiv malignitet som krever behandling, bortsett fra kutane maligniteter som krever reseksjon, slik som plateepitelkarsinom, basalcellekarsinom eller kutant melanom, og bortsett fra prostatakreft hvis bare på androgen deprivasjonsterapi
  • Signifikant perifer nevropati (grad 2 eller høyere etter Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE])
  • Sensorinevralt hørselstap (grad 2 eller høyere av CTCAE)
  • Må IKKE ha hatt tidligere behandling med ATR-hemmer (tidligere BAY1895344 eller andre undersøkelses-ATR-hemmere), eller nåværende behandling med andre undersøkelsesmidler
  • Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien. Pasienter som har målrettet behandling (som PARP-hemmere) innen 2 uker før de går inn i studien
  • Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som BAY 1895344 eller andre midler brukt i studien
  • Pasienter som får medisiner som er substrater for CYP3A4 med et smalt terapeutisk vindu, eller sterke hemmere/induktorer av CYP3A4, er ikke kvalifiserte dersom de ikke kan overføres til alternativ medisinering. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres dersom nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
  • Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom
  • Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi BAY 1895344 som en DNA-skade-responshemmer, cisplatin og gemcitabin kan ha potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med BAY 1895344, bør amming avbrytes dersom moren behandles med BAY 1895344 og i 4 måneder etter avsluttet behandling. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (cisplatin, elimusertib)
Pasienter får cisplatin IV over 1-2 timer på dag 1 og 8, og elimusertib PO QD på dag 2 og 9. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Gitt IV
Andre navn:
  • CDDP
  • Cis-diammindikloridplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatinum
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-diklorplatina
  • Cis-diamindiklor platina (II)
  • Cis-diamindiklorplatina
  • Cis-dikloramin platina (II)
  • Cis-platinøs diamin diklorid
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diamin diklorid
  • Cisplatina
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platina
  • Platina diaminodiklorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
Gitt PO
Andre navn:
  • ATR-hemmer BAY1895344
  • ATR Kinase Inhibitor BAY1895344
  • BAY 1895344
  • BAY-1895344
  • BAY1895344
Eksperimentell: Arm II (cisplatin, gemcitabin, elimusertib)
Pasienter får cisplatin IV over 1-2 timer på dag 1 og 8, gemcitabin IV over 30 minutter på dag 1 og 8, og elimusertib PO QD på dag 2 og 9. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Gitt IV
Andre navn:
  • CDDP
  • Cis-diammindikloridplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatinum
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-diklorplatina
  • Cis-diamindiklor platina (II)
  • Cis-diamindiklorplatina
  • Cis-dikloramin platina (II)
  • Cis-platinøs diamin diklorid
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diamin diklorid
  • Cisplatina
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platina
  • Platina diaminodiklorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
Gitt IV
Andre navn:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Difluordeoksycytidinhydroklorid
  • Gemcitabin HCI
  • LY-188011
  • LY188011
Gitt PO
Andre navn:
  • ATR-hemmer BAY1895344
  • ATR Kinase Inhibitor BAY1895344
  • BAY 1895344
  • BAY-1895344
  • BAY1895344

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 28 dager etter avsluttet studiebehandling
Toksisiteter vil bli tabellert og rapportert i henhold til dosenivå, grad, type, syklus og attribusjon. Tabeller vil bli laget for å oppsummere disse toksisitetene og bivirkningene, samlet og etter kohort. Proporsjoner og tilhørende 95 % konfidensintervall vil bli beregnet for hver kohort separat. Kumulative insidenskurver vil bli brukt for å estimere andelen pasienter som vil avbryte behandlingen på grunn av toksisitet eller generell manglende evne til å tolerere regimet.
Inntil 28 dager etter avsluttet studiebehandling
Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av BAY 1895344
Tidsramme: Inntil 21 dager fra behandlingsstartdato
Inntil 21 dager fra behandlingsstartdato

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk (PK) parameter - maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 2 og dag 9 etter behandlingsstartdato
Estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. PK-variablene vil bli tabellert og beskrivende statistikk (f.eks. geometriske gjennomsnitt og variasjonskoeffisienter) beregnet for hvert dosenivå. PK-parametre vil bli rapportert beskrivende for eksplorativ sammenligning med historiske data (gemcitabin).
Dag 2 og dag 9 etter behandlingsstartdato
PK-parameter - areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: Dag 2 og dag 9 etter behandlingsstartdato
Estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. PK-variablene vil bli tabellert og beskrivende statistikk (f.eks. geometriske gjennomsnitt og variasjonskoeffisienter) beregnet for hvert dosenivå. PK-parametre vil bli rapportert beskrivende for eksplorativ sammenligning med historiske data (gemcitabin). Virkningen av cisplatin på BAY 1895344 eksponering vil bli evaluert ved å beregne AUC-forholdet på (dag 9/dag 2) og testing ikke-parametrisk med en nullhypotese om et forhold = 1.
Dag 2 og dag 9 etter behandlingsstartdato
Deoksyribonukleinsyre (DNA) skadereparasjonsmutasjoner (DDR).
Tidsramme: Inntil 2 år
Sammenhengen mellom DDR-mutasjoner og responser vil bli beskrevet, med en tabell som viser pasienter som oppnås ved progressiv sykdom, stabil sykdom, delvis eller fullstendig respons og DDR-mutasjonsstatus.
Inntil 2 år
ATM uttrykk
Tidsramme: Inntil 2 år
Sammenhengen mellom ATM og responser vil bli beskrevet, med en tabell som viser pasienter som oppnådde progressiv sykdom, stabil sykdom, delvis eller fullstendig respons og om de viste ATM-uttrykk ved immunhistokjemi (IHC) eller ikke.
Inntil 2 år
Svarprosent
Tidsramme: Inntil 2 år
Prosentandelen av respondere vil bli beregnet og tilhørende eksakte 95 % konfidensintervaller vil bli konstruert.
Inntil 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 2 år
Kaplan-Meier plott vil bli brukt for å oppsummere PFS.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mamta Parikh, City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. august 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

30. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

24. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2020-05428 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186717 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • PHI-117
  • 10404 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Anatomisk stadium III brystkreft AJCC v8

Kliniske studier på Cisplatin

3
Abonnere