Syöpälääkkeen, BAY 1895344, lisäämisen testaus tavanomaiseen kemoterapiahoitoon (sisplatiini tai sisplatiini ja gemsitabiini) kehittyneiden kiinteiden kasvaimien varalta painottaen virtsaputken syöpää

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jossa on mitattavissa oleva sairaus Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1 kriteereillä, joille sisplatiinipohjainen hoito katsottaisiin sopivaksi, mukaan lukien:

  • Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
  • UC
  • Peniksen syöpä
  • Pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma
  • Pienisoluinen keuhkosyöpä
  • Sappiteiden syöpä
  • Ruokatorven ja mahalaukun syövät
  • Munasarjasyöpä
  • Endometriumin syöpä
  • Kohdunkaulansyöpä
  • Pään ja kaulan syöpä
  • Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (Her2/neu-negatiivinen, estrogeenireseptori [ER]/progesteronireseptori [PR]-negatiivinen rintasyöpä)

• Vain MTD/RP2D-triplettiyhdistelmän laajennuskohortti:

  • Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai leikkaamaton uroteelisyöpä, ovat kelvollisia
  • Histologian tulee olla pääasiassa uroteliaalista (>= 50 % arvioidusta näytteestä sisältää uroteliaalista histologiaa)
• Ikä >= 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja BAY 1895344:n käytöstä yhdessä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Arkiston FFPE-kudoksen saatavuus
• Aikaisempi sisplatiinialtistus < 300 mg/m^2. Potilaiden, jotka ovat saaneet aikaisempaa sisplatiinihoitoa, on täytynyt saada viimeinen sisplatiinihoito > 6 kuukautta ennen osallistumista
• Aiempi hoito PARP-estäjillä on sallittu (kuten olaparibi, rukaparibi tai muut kokeelliset PARP-estäjät, joita annetaan kliinisessä tutkimuksessa)
• Aiempi immuunitarkistuspisteen estäjähoito on sallittu (mukaan lukien ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1 [PD-1], anti-PD-ligandi [L]1 hoito, kuten pembrolitsumabi, nivolumabi, avelumabi, durvalumabi, atetsolitsumabi tai antisytotoksinen t -lymfosyyttiproteiini 4 [CTLA4]-hoito, kuten ipilimumabi tai muut kokeelliset immuunitarkastuspistereitin estäjät, joita annetaan kliinisessä tutkimuksessa)
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 2 mg/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi [SGPT]) = < 3 x normaalin yläraja (ULN)
• Kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2, ellei ole olemassa tietoja, jotka tukevat turvallista käyttöä alhaisemmilla munuaisten toiminta-arvoilla, vähintään 30 ml/min/1,73 m^2
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä
• Potilaat, joilla on uusia tai eteneviä aivometastaaseja (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita ensimmäisen hoitojakson aikana. Myös potilaat, joilla on vakaat aivometastaasit, jotka ovat oireettomia ja jotka saavat vakaan annoksen steroideja, katsotaan kelpoisiksi.
• Potilaille, joilla on aiemmin tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
• BAY 1895344:n, sisplatiinin ja gemsitabiinin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska deoksiribonukleiinihapon (DNA) vauriovasteen estäjien sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä). syntyvyyden säännöstely; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan BAY 1895344 -hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta BAY 1895344 -annon päättymisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Elinajanodote < 6 viikkoa tutkijan arvion mukaan
• Muut hoitoa vaativat aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi resektiota vaativat ihon pahanlaatuiset kasvaimet, kuten levyepiteelisyöpä, tyvisolusyöpä tai ihomelanooma, ja paitsi eturauhassyöpä, jos vain androgeenideprivaatiohoidossa
• Merkittävä perifeerinen neuropatia (aste 2 tai korkeampi haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaan [CTCAE])
• Sensorineuraalinen kuulonalenema (luokka 2 tai korkeampi CTCAE:n mukaan)
• EI saa olla aiemmin hoidettu ATR-estäjillä (aiemmin BAY1895344 tai muilla tutkituilla ATR-estäjillä) tai meneillään millään muilla tutkimusaineilla
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaat, jotka ovat saaneet kohdennettuja hoitoja (kuten PARP-estäjiä) 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin BAY 1895344 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, jotka ovat CYP3A4:n substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, tai vahvoja CYP3A4:n estäjiä/indusoijia, eivät ole tukikelpoisia, jos heitä ei voida siirtää vaihtoehtoiseen lääkitykseen. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
• Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska BAY 1895344 DNA-vauriovasteen estäjänä, sisplatiini ja gemsitabiini voivat aiheuttaa teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta BAY 1895344:llä, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan BAY 1895344 -valmisteella, ja 4 kuukauden ajaksi hoidon päättymisen jälkeen. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita