Test de l'ajout d'un médicament anticancéreux, BAY 1895344, au traitement de chimiothérapie habituel (cisplatine ou cisplatine et gemcitabine) pour les tumeurs solides avancées en mettant l'accent sur le cancer urothélial

Critère d'intégration:

• Tumeur solide avancée confirmée histologiquement avec une maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version (v) 1.1, pour lesquels un traitement à base de cisplatine serait considéré comme approprié, notamment :

  • Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)
  • UC
  • Cancer du pénis
  • Mésothéliome pleural malin
  • Cancer du poumon à petites cellules
  • Cancer des voies biliaires
  • Cancers de l'œsophage et de l'estomac
  • Cancer des ovaires
  • Cancer de l'endomètre
  • Cancer du col de l'utérus
  • Cancer de la tête et du cou
  • Cancer du sein triple négatif (Her2/neu-négatif, récepteur des œstrogènes [ER]/récepteur de la progestérone [PR]-négatif)

• Pour la cohorte d'expansion de la combinaison triplet à MTD/RP2D uniquement :

  • Les patients atteints d'un carcinome urothélial avancé ou non résécable confirmé histologiquement sont éligibles
  • L'histologie doit être principalement urothéliale (>= 50 % de l'échantillon évalué contient une histologie urothéliale)
• Âge >= 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les effets indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de BAY 1895344 en association avec la gemcitabine et le cisplatine chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Disponibilité des tissus d'archives FFPE
• Exposition antérieure au cisplatine < 300 mg/m^2. Les patients ayant déjà reçu un traitement au cisplatine doivent avoir reçu le dernier traitement au cisplatine > 6 mois avant l'inscription
• Un traitement antérieur avec des inhibiteurs de PARP est autorisé (tels que l'olaparib, le rucaparib ou d'autres inhibiteurs expérimentaux de PARP administrés dans un essai clinique)
• Un traitement antérieur par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire est autorisé (y compris un traitement anti-protéine de mort cellulaire programmée 1 [PD-1], un traitement anti-PD-ligand [L]1, tel que pembrolizumab, nivolumab, avélumab, durvalumab, atezolizumab ou anti-cytotoxique t - thérapie par la protéine lymphocytaire 4 [CTLA4] telle que l'ipilimumab ou d'autres inhibiteurs expérimentaux de la voie de contrôle immunitaire administrés dans le cadre d'un essai clinique)
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Numération des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale =< 2 mg/dL
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Clairance de la créatinine >= 40 mL/min OU débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 40 mL/min/1,73 m^2 à moins qu'il n'existe des données prouvant une utilisation sûre à des valeurs de fonction rénale inférieures, pas inférieures à 30 ml/min/1,73 m^2
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable.
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après une thérapie dirigée vers le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression
• Les patients présentant des métastases cérébrales nouvelles ou progressives (métastases cérébrales actives) ou une maladie leptoméningée sont éligibles si le médecin traitant détermine qu'un traitement immédiat spécifique au SNC n'est pas nécessaire et qu'il est peu probable qu'il soit nécessaire au cours du premier cycle de traitement ; les patients avec des métastases cérébrales stables qui sont asymptomatiques et sur une dose stable de stéroïdes sont également considérés comme éligibles
• Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque en utilisant la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
• Les effets du BAY 1895344, du cisplatine et de la gemcitabine sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents inhibiteurs de la réponse aux dommages de l'acide désoxyribonucléique (ADN) ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière). de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'administration de BAY 1895344. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 6 mois après la fin de l'administration de BAY 1895344
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Espérance de vie < 6 semaines selon l'évaluation de l'investigateur
• Autre tumeur maligne active nécessitant un traitement, à l'exception des tumeurs malignes cutanées qui nécessitent une résection telles que le carcinome épidermoïde, le carcinome basocellulaire ou le mélanome cutané, et à l'exception du cancer de la prostate si uniquement sous traitement par suppression androgénique
• Neuropathie périphérique significative (grade 2 ou supérieur selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE])
• Perte auditive neurosensorielle (grade 2 ou supérieur selon le CTCAE)
• NE PAS avoir eu de traitement antérieur avec un inhibiteur d'ATR (avant BAY1895344 ou d'autres inhibiteurs d'ATR expérimentaux), ou un traitement actuel avec d'autres agents expérimentaux
• - Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude. Les patients qui ont des thérapies ciblées (telles que les inhibiteurs de PARP) dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à BAY 1895344 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Les patients recevant des médicaments qui sont des substrats du CYP3A4 avec une fenêtre thérapeutique étroite, ou des inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A4 ne sont pas éligibles, s'ils ne peuvent pas être transférés vers d'autres médicaments. Les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée
• Patients souffrant de maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le BAY 1895344 en tant qu'inhibiteur de la réponse aux dommages à l'ADN, le cisplatine et la gemcitabine peuvent avoir des effets tératogènes ou abortifs. Parce qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par BAY 1895344, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par BAY 1895344 et pendant 4 mois après la fin du traitement. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude