Test dell'aggiunta di un farmaco antitumorale, BAY 1895344, al normale trattamento chemioterapico (cisplatino o cisplatino e gemcitabina) per tumori solidi avanzati con enfasi sul cancro uroteliale

Criterio di inclusione:

• Tumore solido avanzato istologicamente confermato con malattia misurabile in base ai criteri RECIST (response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versione (v) 1.1, per i quali la terapia a base di cisplatino sarebbe considerata appropriata, tra cui:

  • Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)
  • UC
  • Cancro al pene
  • Mesotelioma pleurico maligno
  • Carcinoma polmonare a piccole cellule
  • Cancro delle vie biliari
  • Tumori esofagei e gastrici
  • Cancro ovarico
  • Tumore endometriale
  • Cancro cervicale
  • Tumore alla testa e al collo
  • Cancro al seno triplo negativo (Her2/neu-negativo, recettore degli estrogeni [ER]/recettore del progesterone [PR]-negativo)

• Solo per la coorte di espansione della combinazione di triplette a MTD/RP2D:

  • Sono ammissibili i pazienti con carcinoma uroteliale avanzato o non resecabile confermato istologicamente
  • L'istologia deve essere prevalentemente uroteliale (>= 50% del campione valutato contiene istologia uroteliale)
• Età >= 18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di BAY 1895344 in combinazione con gemcitabina e cisplatino in pazienti < 18 anni di età, i bambini sono esclusi da questo studio
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Disponibilità di tessuto FFPE d'archivio
• Precedente esposizione al cisplatino < 300 mg/m^2. I pazienti con precedente trattamento con cisplatino devono aver ricevuto l'ultimo trattamento con cisplatino > 6 mesi prima dell'arruolamento
• È consentito il trattamento precedente con inibitori di PARP (come olaparib, rucaparib o altri inibitori sperimentali di PARP somministrati in uno studio clinico)
• È consentita una precedente terapia con inibitori del checkpoint immunitario (inclusa la terapia anti-proteina 1 della morte cellulare programmata [PD-1], anti-PD-ligando [L]1, come pembrolizumab, nivolumab, avelumab, durvalumab, atezolizumab o anti-citotossico t -terapia con proteina linfocitaria 4 [CTLA4] come ipilimumab o altri inibitori sperimentali della via del checkpoint immunitario somministrati in uno studio clinico)
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Conta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale =< 2 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) =< 3 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Clearance della creatinina >= 40 mL/min OPPURE velocità di filtrazione glomerulare (GFR) >= 40 mL/min/1,73 m^2 a meno che non esistano dati a sostegno dell'uso sicuro a valori di funzionalità renale inferiori, non inferiori a 30 ml/min/1,73 m^2
• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio
• Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono ammissibili se hanno una carica virale HCV non rilevabile.
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra evidenza di progressione
• I pazienti con metastasi cerebrali nuove o progressive (metastasi cerebrali attive) o malattia leptomeningea sono idonei se il medico curante determina che non è necessario un trattamento immediato specifico del sistema nervoso centrale ed è improbabile che sia necessario durante il primo ciclo di terapia; sono considerati ammissibili anche i pazienti con metastasi cerebrali stabili che sono asintomatici e che assumono una dose stabile di steroidi
• I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
• Gli effetti di BAY 1895344, cisplatino e gemcitabina sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti inibitori della risposta al danno dell'acido desossiribonucleico (DNA) così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo ormonale o di barriera del controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo il completamento della somministrazione di BAY 1895344. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 6 mesi dopo il completamento della somministrazione di BAY 1895344
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Aspettativa di vita <6 settimane secondo la valutazione dello sperimentatore
• Altri tumori maligni attivi che richiedono un trattamento, ad eccezione dei tumori maligni cutanei che richiedono resezione come carcinoma a cellule squamose, carcinoma basocellulare o melanoma cutaneo e ad eccezione del cancro alla prostata se solo in terapia di deprivazione androgenica
• Neuropatia periferica significativa (grado 2 o superiore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE])
• Ipoacusia neurosensoriale (grado 2 o superiore secondo CTCAE)
• NON deve aver avuto un trattamento precedente con un inibitore ATR (prima di BAY1895344 o altri inibitori ATR sperimentali) o un trattamento in corso con altri agenti sperimentali
• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio. - Pazienti che hanno ricevuto terapie mirate (come gli inibitori di PARP) entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a BAY 1895344 o altri agenti utilizzati nello studio
• I pazienti che ricevono farmaci che sono substrati del CYP3A4 con una finestra terapeutica ristretta o forti inibitori/induttori del CYP3A4 non sono idonei se non possono essere trasferiti a farmaci alternativi. Poiché gli elenchi di questi agenti cambiano costantemente, è importante consultare regolarmente un riferimento medico aggiornato di frequente. Nell'ambito delle procedure di arruolamento/consenso informato, il paziente verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il paziente sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata
• Pazienti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché BAY 1895344 come inibitore della risposta al danno del DNA, cisplatino e gemcitabina possono avere effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con BAY 1895344, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con BAY 1895344 e per 4 mesi dopo la fine del trattamento. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio