Тестирование добавления противоракового препарата BAY 1895344 к обычному химиотерапевтическому лечению (цисплатин или цисплатин и гемцитабин) при прогрессирующих солидных опухолях с упором на уротелиальный рак

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная распространенная солидная опухоль с поддающимся измерению заболеванием по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v) 1.1, для которых терапия на основе цисплатина будет считаться подходящей, включая:

  • Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
  • UC
  • Рак полового члена
  • Злокачественная мезотелиома плевры
  • Мелкоклеточный рак легкого
  • Рак желчевыводящих путей
  • Рак пищевода и желудка
  • Рак яичников
  • Рак эндометрия
  • Рак шейки матки
  • Рак головы и шеи
  • Тройной негативный рак молочной железы (Her2/neu-отрицательный, рецептор эстрогена [ER]/рецептор прогестерона [PR]-отрицательный рак молочной железы)

• Только для когорты расширения комбинации триплетов в MTD/RP2D:

  • Пациенты с гистологически подтвержденной распространенной или нерезектабельной уротелиальной карциномой имеют право на участие.
  • Гистология должна быть преимущественно уротелиальной (>= 50% оцениваемого образца содержит уротелиальную гистологию).
• Возраст >= 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении BAY 1895344 в комбинации с гемцитабином и цисплатином у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Наличие архивной ткани FFPE
• Предшествующее воздействие цисплатина <300 мг/м^2. Пациенты, ранее получавшие лечение цисплатином, должны были получить последний курс лечения цисплатином > 6 месяцев до включения в исследование.
• Разрешено предварительное лечение ингибиторами PARP (такими как олапариб, рукапариб или другие экспериментальные ингибиторы PARP, вводимые в клинических испытаниях)
• Разрешена предварительная терапия ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (включая терапию против белка запрограммированной гибели клеток 1 [PD-1], терапию против PD-лиганда [L]1, такую ​​как пембролизумаб, ниволумаб, авелумаб, дурвалумаб, атезолизумаб или антицитотоксические t - терапия лимфоцитарным белком 4 [CTLA4], такая как ипилимумаб, или другие экспериментальные ингибиторы пути иммунных контрольных точек, вводимые в клинических испытаниях)
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 2 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 3 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
• Клиренс креатинина >= 40 мл/мин ИЛИ скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 40 мл/мин/1,73 м^2, если нет данных, поддерживающих безопасное использование при более низких значениях функции почек, не ниже 30 мл/мин/1,73. м^2
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования.
• Пациенты с новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг (активные метастазы в головной мозг) или лептоменингеальными заболеваниями имеют право на участие, если лечащий врач определяет, что немедленная специфическая терапия ЦНС не требуется и вряд ли потребуется в течение первого цикла терапии; пациенты со стабильными метастазами в головной мозг, протекающие бессимптомно и получающие стабильную дозу стероидов, также считаются подходящими.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
• Влияние BAY 1895344, цисплатина и гемцитабина на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что агенты, ингибиторы реакции на повреждение дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), а также другие терапевтические агенты, используемые в этом испытании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод). противозачаточных средств; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании и в течение 6 месяцев после завершения введения BAY 1895344. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 6 месяцев после завершения введения BAY 1895344.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Ожидаемая продолжительность жизни < 6 недель по оценке исследователя
• Другое активное злокачественное новообразование, требующее лечения, за исключением злокачественных новообразований кожи, требующих резекции, таких как плоскоклеточная карцинома, базально-клеточная карцинома или меланома кожи, и за исключением рака предстательной железы, если только проводится андрогенная депривация.
• Значительная периферическая невропатия (степень 2 или выше по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений [CTCAE])
• Нейросенсорная тугоухость (степень 2 или выше по CTCAE)
• НЕ ДОЛЖЕН проходить предшествующее лечение ингибитором ATR (предыдущий BAY1895344 или другие исследуемые ингибиторы ATR) или текущее лечение любыми другими исследуемыми агентами.
• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитромочевины или митомицина С) до включения в исследование. Пациенты, получавшие таргетную терапию (например, ингибиторы PARP) в течение 2 недель до включения в исследование.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу BAY 1895344, или другими агентами, использовавшимися в исследовании.
• Пациенты, получающие любые препараты, являющиеся субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим окном, или сильные ингибиторы/индукторы CYP3A4, не подходят, если их нельзя перевести на альтернативные препараты. Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому медицинскому справочнику. В рамках процедур регистрации/получения информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент подумывает о новом безрецептурном лекарстве или растительный продукт
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием
• Пациенты с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что BAY 1895344 как ингибитор ответа на повреждение ДНК, цисплатин и гемцитабин могут иметь потенциальные тератогенные или абортивные эффекты. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери BAY 1895344, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится BAY 1895344 и в течение 4 месяцев после окончания лечения. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.