Testování přidání protirakovinného léku, BAY 1895344, k obvyklé chemoterapeutické léčbě (cisplatina nebo cisplatina a gemcitabin) u pokročilých pevných nádorů s důrazem na uroteliální rakovinu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený pokročilý solidní nádor s měřitelným onemocněním podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1, pro která by byla léčba na bázi cisplatiny považována za vhodnou, včetně:

  • Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)
  • VIDÍŠ
  • Rakovina penisu
  • Maligní mezoteliom pleury
  • Malobuněčný karcinom plic
  • Rakovina žlučových cest
  • Rakoviny jícnu a žaludku
  • Rakovina vaječníků
  • Rakovina endometria
  • Rakovina děložního hrdla
  • Rakovina hlavy a krku
  • Triple-negativní rakovina prsu (Her2/neu-negativní, estrogenový receptor [ER]/progesteronový receptor [PR]-negativní rakovina prsu)

• Pouze pro expanzní kohortu kombinace tripletů na MTD/RP2D:

  • Vhodné jsou pacienti s histologicky potvrzeným pokročilým nebo neresekabilním uroteliálním karcinomem
  • Histologie by měla být převážně uroteliální (>= 50 % hodnoceného vzorku obsahuje uroteliální histologii)
• Věk >= 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití BAY 1895344 v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Dostupnost archivního FFPE tkáně
• Předchozí expozice cisplatině < 300 mg/m^2. Pacienti s předchozí léčbou cisplatinou musí podstoupit poslední léčbu cisplatinou > 6 měsíců před zařazením
• Je povolena předchozí léčba inhibitory PARP (jako je olaparib, rucaparib nebo jiné experimentální inhibitory PARP podávané v klinické studii)
• Je povolena předchozí léčba inhibitorem imunitního kontrolního bodu (včetně anti-programované buněčné smrti proteinem 1 [PD-1], anti-PD-ligandem [L]1 terapie, jako je pembrolizumab, nivolumab, avelumab, durvalumab, atezolizumab nebo anticytotoxické t - terapie lymfocytárním proteinem 4 [CTLA4], jako je ipilimumab nebo jiné experimentální inhibitory imunitní kontrolní dráhy podávané v klinické studii)
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin =< 2 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Clearance kreatininu >= 40 ml/min NEBO rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2, pokud neexistují údaje podporující bezpečné použití při nižších hodnotách funkce ledvin, ne nižších než 30 ml/min/1,73 m^2
• Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
• U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
• Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) neukáže žádné známky progrese
• Pacienti s novými nebo progresivními mozkovými metastázami (aktivní mozkové metastázy) nebo leptomeningeálním onemocněním jsou způsobilí, pokud ošetřující lékař rozhodne, že není nutná okamžitá specifická léčba CNS a je nepravděpodobné, že bude nutná během prvního cyklu terapie; Za způsobilé jsou považováni také pacienti se stabilními metastázami v mozku, které jsou asymptomatické a užívají stabilní dávku steroidů
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
• Účinky BAY 1895344, cisplatiny a gemcitabinu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože inhibitory reakce na poškození deoxyribonukleové kyseliny (DNA), stejně jako další terapeutická činidla používaná v této studii, jsou známé jako teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po dokončení podávání BAY 1895344. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení podávání BAY 1895344
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Očekávaná délka života < 6 týdnů podle hodnocení zkoušejícího
• Jiná aktivní malignita vyžadující léčbu, s výjimkou kožních malignit, které vyžadují resekci, jako je spinocelulární karcinom, bazaliom nebo kožní melanom, a kromě rakoviny prostaty, pokud je pouze na androgenní deprivační terapii
• Významná periferní neuropatie (stupeň 2 nebo vyšší podle Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE])
• Senzoroneurální ztráta sluchu (stupeň 2 nebo vyšší podle CTCAE)
• NESMÍ podstoupit předchozí léčbu inhibitorem ATR (předchozí BAY1895344 nebo jiné zkoumané inhibitory ATR) nebo současnou léčbu jakýmikoli jinými zkoušenými látkami
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie. Pacienti, kteří během 2 týdnů před vstupem do studie podstoupili cílené terapie (jako jsou inhibitory PARP).
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako BAY 1895344 nebo jiným činidlům použitým ve studii
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli léky, které jsou substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým oknem, nebo silné inhibitory/induktory CYP3A4, nejsou vhodní, pokud nemohou být převedeni na alternativní léčbu. Protože se seznamy těchto látek neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované lékařské reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním
• Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože BAY 1895344 jako inhibitor reakce na poškození DNA, cisplatina a gemcitabin mohou mít potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k neznámému, ale potenciálnímu riziku nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky přípravkem BAY 1895344 by mělo být kojení přerušeno, pokud je matka léčena přípravkem BAY 1895344 a po dobu 4 měsíců po ukončení léčby. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii