Testen van de toevoeging van een geneesmiddel tegen kanker, BAY 1895344, aan de gebruikelijke chemotherapiebehandeling (cisplatine of cisplatine en gemcitabine) voor geavanceerde vaste tumoren met de nadruk op urotheelkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde gevorderde solide tumor met meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.1-criteria, waarvoor op cisplatine gebaseerde therapie geschikt zou worden geacht, waaronder:

  • Niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
  • UC
  • Kanker van de penis
  • Maligne pleuraal mesothelioom
  • Kleincellige longkanker
  • Kanker van de galwegen
  • Slokdarm- en maagkanker
  • Eierstokkanker
  • Endometriumkanker
  • Baarmoederhalskanker
  • Hoofd- en halskanker
  • Triple-negatieve borstkanker (Her2/neu-negatieve, oestrogeenreceptor [ER]/progesteronreceptor [PR]-negatieve borstkanker)

• Alleen voor het expansiecohort van de tripletcombinatie bij MTD/RP2D:

  • Patiënten met histologisch bevestigd gevorderd of inoperabel urotheelcarcinoom komen in aanmerking
  • De histologie moet overwegend urotheliaal zijn (>= 50% van het geëvalueerde monster bevat urotheliale histologie)
• Leeftijd >= 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van BAY 1895344 in combinatie met gemcitabine en cisplatine bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van dit onderzoek.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Beschikbaarheid van gearchiveerd FFPE-weefsel
• Eerdere blootstelling aan cisplatine van < 300 mg/m^2. Patiënten die eerder met cisplatine zijn behandeld, moeten de laatste behandeling met cisplatine hebben gehad > 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Voorafgaande behandeling met PARP-remmers is toegestaan ​​(zoals olaparib, rucaparib of andere experimentele remmers van PARP toegediend in een klinische studie)
• Voorafgaande behandeling met immuuncheckpointremmers is toegestaan ​​(waaronder anti-programmed cell death protein 1 [PD-1], anti-PD-ligand [L]1-therapie, zoals pembrolizumab, nivolumab, avelumab, durvalumab, atezolizumab of anti-cytotoxische t -lymphocyte protein 4 [CTLA4] therapie zoals ipilimumab, of andere experimentele immuun checkpoint pathway remmers toegediend in een klinische studie)
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< 2 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinineklaring >= 40 ml/min OF glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2 tenzij er gegevens zijn die veilig gebruik ondersteunen bij lagere nierfunctiewaarden, niet lager dan 30 ml/min/1,73 m^2
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont
• Patiënten met nieuwe of progressieve hersenmetastasen (actieve hersenmetastasen) of leptomeningeale ziekte komen in aanmerking als de behandelend arts vaststelt dat onmiddellijke CZS-specifieke behandeling niet nodig is en waarschijnlijk niet nodig zal zijn tijdens de eerste behandelingscyclus; patiënten met stabiele hersenmetastasen die asymptomatisch zijn en een stabiele dosis steroïden gebruiken, komen ook in aanmerking
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of hoger zijn
• De effecten van BAY 1895344, cisplatine en gemcitabine op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat desoxyribonucleïnezuur (DNA)-schaderesponsremmers en andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode). van anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na voltooiing van de toediening van BAY 1895344. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 6 maanden na voltooiing van de BAY 1895344-toediening
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Levensverwachting < 6 weken volgens beoordeling door de onderzoeker
• Andere actieve maligniteiten die behandeling vereisen, behalve huidmaligniteiten die resectie vereisen, zoals plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom of huidmelanoom, en behalve prostaatkanker, indien alleen op androgeendeprivatietherapie
• Significante perifere neuropathie (graad 2 of hoger volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE])
• Sensorineuraal gehoorverlies (graad 2 of hoger volgens CTCAE)
• Mag GEEN eerdere behandeling met ATR-remmer (eerdere BAY1895344 of andere ATR-remmers in onderzoek) of huidige behandeling met andere onderzoeksmiddelen hebben gehad
• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Patiënten die gerichte therapieën hebben gehad (zoals PARP-remmers) binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als BAY 1895344 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Patiënten die medicatie krijgen die substraten zijn van CYP3A4 met een smal therapeutisch venster, of sterke remmers/inductoren van CYP3A4, komen niet in aanmerking als ze niet kunnen worden overgezet op alternatieve medicatie. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruidenproduct
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte
• Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat BAY 1895344 als een DNA-schade-responsremmer, cisplatine en gemcitabine mogelijk teratogene of abortieve effecten kunnen hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met BAY 1895344, moet borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met BAY 1895344 en gedurende 4 maanden na het einde van de behandeling. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt