Testowanie dodatku leku przeciwnowotworowego, BAY 1895344, do zwykłej chemioterapii (cisplatyna lub cisplatyna i gemcytabina) w zaawansowanych guzach litych ze szczególnym uwzględnieniem raka urotelialnego

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie zaawansowany guz lity z mierzalną chorobą na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1, dla których terapia oparta na cisplatynie byłaby uznana za odpowiednią, w tym:

  • Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC)
  • UC
  • Rak prącia
  • Złośliwy międzybłoniak opłucnej
  • Rak drobnokomórkowy płuca
  • Rak dróg żółciowych
  • Raki przełyku i żołądka
  • Rak jajnika
  • Rak endometrium
  • Rak szyjki macicy
  • Rak głowy i szyi
  • Potrójnie ujemny rak piersi (rak piersi Her2/neu-ujemny, receptor estrogenowy [ER]/receptor progesteronowy [PR]-ujemny)

• Tylko dla kohorty ekspansji kombinacji tripletów w MTD/RP2D:

  • Kwalifikują się pacjenci z histologicznie potwierdzonym zaawansowanym lub nieoperacyjnym rakiem urotelialnym
  • Histologia powinna dotyczyć głównie nabłonka dróg moczowych (>= 50% ocenianej próbki zawiera histologię nabłonka dróg moczowych)
• Wiek >= 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania BAY 1895344 w skojarzeniu z gemcytabiną i cisplatyną u pacjentów w wieku < 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Dostępność archiwalnej tkanki FFPE
• Wcześniejsza ekspozycja na cisplatynę < 300 mg/m^2. Pacjenci poddawani wcześniej leczeniu cisplatyną musieli otrzymać ostatnie leczenie cisplatyną > 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie inhibitorami PARP (takimi jak olaparyb, rukaparib lub inne eksperymentalne inhibitory PARP podawane w badaniu klinicznym)
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (w tym anty-białko programowanej śmierci komórkowej 1 [PD-1], anty-PD-ligand [L]1, takie jak pembrolizumab, niwolumab, awelumab, durwalumab, atezolizumab lub leki przeciwcytotoksyczne) -leczenie białkiem limfocytów 4 [CTLA4], takie jak ipilimumab lub inne eksperymentalne inhibitory szlaku immunologicznego punktu kontrolnego podawane w badaniu klinicznym)
• Leukocyty >= 3000/ml
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 2 mg/dL
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x górna granica normy (GGN) w placówce
• Klirens kreatyniny >= 40 ml/min LUB współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2, chyba że istnieją dane potwierdzające bezpieczne stosowanie przy niższych wartościach czynności nerek, nie niższych niż 30 ml/min/1,73 m^2
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazuje oznak progresji
• Pacjenci z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywne przerzuty do mózgu) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikują się, jeśli lekarz prowadzący stwierdzi, że natychmiastowe leczenie specyficzne dla OUN nie jest wymagane i jest mało prawdopodobne, aby było wymagane podczas pierwszego cyklu terapii; pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu, którzy są bezobjawowi i otrzymują stabilną dawkę steroidów, są również uznawani za kwalifikujących się
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej
• Wpływ BAY 1895344, cisplatyny i gemcytabiny na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory odpowiedzi uszkodzenia kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) oraz inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu są teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda hormonalna lub mechaniczna). kontroli urodzeń; abstynencja) przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania oraz przez 6 miesięcy po zakończeniu podawania BAY 1895344. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 6 miesięcy po zakończeniu podawania BAY 1895344
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Oczekiwana długość życia < 6 tygodni według oceny badacza
• Inne aktywne nowotwory wymagające leczenia, z wyjątkiem nowotworów skóry wymagających resekcji, takich jak rak płaskonabłonkowy, rak podstawnokomórkowy lub czerniak skóry, oraz z wyjątkiem raka gruczołu krokowego, jeśli stosuje się jedynie terapię deprywacji androgenów
• Znacząca neuropatia obwodowa (stopień 2. lub wyższy według Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE])
• Odbiorczy ubytek słuchu (stopień 2 lub wyższy według CTCAE)
• NIE może być wcześniej leczony inhibitorem ATR (wcześniej BAY1895344 lub innymi badanymi inhibitorami ATR) ani obecnie leczony jakimkolwiek innym badanym środkiem
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy otrzymali terapie celowane (takie jak inhibitory PARP) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do BAY 1895344 lub innych środków stosowanych w badaniu
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki będące substratami CYP3A4 o wąskim przedziale terapeutycznym lub silne inhibitory/induktory CYP3A4 nie kwalifikują się, jeśli nie można ich zmienić na leki alternatywne. Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest regularne sprawdzanie często aktualizowanej dokumentacji medycznej. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą
• Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ BAY 1895344 jako inhibitor odpowiedzi na uszkodzenie DNA, cisplatyna i gemcytabina mogą mieć potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki preparatem BAY 1895344, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona preparatem BAY 1895344 i przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu