再発性GBMの治療のための高密度トランスデューサーアレイを備えたOPTUNE®の非盲検パイロット研究
EF-33: 再発性神経膠芽腫の治療のための高密度トランスデューサー アレイによる OPTUNE® (TTFields、200 Khz) の非盲検パイロット研究
これは、再発性神経膠芽腫の高強度アレイを介して配信される TTFields の有効性と安全性をテストすることを目的とした、前向き、非盲検、単一アーム、歴史的対照パイロット研究です。
Optune® システムは、多形性膠芽腫の 1 回目または 2 回目の再発を伴う 18 歳以上の患者の治療のために、高強度トランスデューサー アレイを使用して 200 kHz TTFields を脳に送達する、この研究における携帯型の電池式医療機器です。 (GBM)
調査の概要
詳細な説明
Optune® は、米国食品医薬品局 (FDA) によって再発および新たに診断された神経膠芽腫 (GBM) の治療用に承認された医療機器です。 Optune® は再発性および新たに診断された GBM に対してヨーロッパで CE マークを取得しています。
TTFields 強度は、患者の転帰と正の相関があることが示されています。 新しいトランスデューサー アレイの設計は、皮膚の加熱を軽減し、治療の安全性プロファイルを変更せずに、より高い TTFields 強度の配信を可能にすることが期待されます。
この研究の目的は、標準的なトランスデューサ アレイを使用する場合と比較して、再発性 GBM に対して高強度トランスデューサ アレイを使用して TTFields を提供することで、患者の臨床転帰が大幅に改善されるかどうかをテストすることです。
この研究には25人の患者が登録されます。
この臨床調査に含まれるすべての患者は、組織学的に確認された GBM と診断され、RANO 基準に従って 1 回目または 2 回目の放射線学的疾患の進行を伴う患者です。
さらに、すべての患者はすべての適格基準を満たさなければなりません。
ベースライン評価は、研究における患者の適格性を確認するために実施されます。
登録された患者は、患者の中止または終了の基準で説明されている治療中止条件のいずれかが満たされない限り、RANO 基準による疾患の進行まで、または 18 か月 (2 つのいずれか早い方) まで、デバイスで継続的に治療されます。
同時の脳指向抗腫瘍療法または TTFields を超える手順は禁止されています。
TTFields 治療は、インフォームド コンセントに署名してから 28 日以内に開始されます。
最初の訪問の後、被験者は通常の日常生活を続けながら、自宅で治療を続けます。 被験者は、少なくとも 1 日 18 時間デバイスを使用する必要があります。 個人の衛生状態やその他の個人的なニーズのための治療の短い休憩は許可されています。 総使用時間は記録され、スポンサーに提供されます。
被験者は、病気が進行するまで、4週間ごと、および最初の12回の訪問後は8週間ごとにクリニックに戻る必要があります。 各研究訪問時に、医師による検査および定期的な臨床検査が行われます。
頭部の造影 MRI は、ベースライン時および最初の 24 週間は 4 週間ごと、その後は少なくとも 12 週間ごとに、疾患が進行するまで実施されます。
治療終了後の訪問は、TTfields治療の中止または疾患の進行(2つのうち後者)の約30日後に行われます。
病気の進行に続いて、被験者は健康状態に関する基本的な質問に答えるために月に一度電話で連絡を受けます。
研究期間前および研究期間中に取得できる GBM 腫瘍サンプルの病理学的分析は、対象者の腫瘍の実験的病理学的検査に対する被験者の同意に基づいて行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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-
-
Prague、チェコ、150 30
- Nemocnice na Homolce
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -WHO分類基準に従って組織学的に確認されたGBMの診断。
- 18歳以上
- -さらなる放射線療法または残存腫瘍の追加切除の候補ではありません。
- -次の制限付きで治療を開始する前の4週間以内にMRIによって文書化されたRANO基準に従って最初または2番目の放射線学的疾患の進行がある患者:疾患の進行は、増強病変の成長または新しい病変のいずれかでなければなりません。
- -カルノフスキーパフォーマンスステータス≥70
- -平均余命は少なくとも3か月
- 出産可能年齢の参加者は、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。 避妊の効果的な方法は、一貫して正しく使用された場合、失敗率が年間 1% 未満になるものと定義されます。 治験責任医師は、選択した方法を承認する必要があり、必要に応じて婦人科医に相談することができます。
- すべての患者は、研究に関連する評価/手順が実施される前に、インフォームドコンセント文書を理解し、自発的に署名する必要があります。
- -脳外科手術の化学療法または放射線療法から少なくとも4週間後の治療開始日。
除外基準:
- テント下または軟髄膜疾患
- -登録前のOptune®による治療(新たに診断されたまたは再発した疾患の場合)。
- -研究のスクリーニングおよび治療段階中の別の臨床治療研究への参加。
- 妊娠中または授乳中。
研究者によって決定された、ベースラインでの重大な併存症:
- 血小板減少症 (血小板数 < 100 x 103/μL)
- 好中球減少症(絶対好中球数 < 1 x 103/μL)
- CTCグレード4の非血液毒性(脱毛症、吐き気、嘔吐を除く)
- -重大な肝機能障害-ASTまたはALTが通常の上限の3倍を超える
- 総ビリルビン > 正常値の上限 x 1.5
- 重大な腎障害(血清クレアチニン > 1.7 mg/dL、または > 150 µmol/l)
- -患者の能力を損なう可能性のある精神医学的状態の病歴 研究の要件を理解または遵守する、または同意を提供する
- 植え込まれたペースメーカー、除細動器、脳深部刺激装置、その他の脳に埋め込まれた電子機器、または臨床的に重大な不整脈が記録されている。
- 頭蓋内圧上昇の証拠(正中線シフト> 5mm、臨床的に重大な乳頭浮腫、嘔吐および吐き気または意識レベルの低下)
- 行政命令または裁判所命令により、機関への入学が許可されている。
-医療用接着剤またはハイドロゲルに対する既知のアレルギー
-
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:実験的: TTFields
患者は、Optune® システムと高強度トランスデューサー アレイを使用して、継続的な TTFields 治療を受けます。
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TTFields 治療は、電気的に絶縁された 4 つの電極アレイを頭部に装着することで構成されます。 治療により、患者は通常の日常生活を維持することができます。 他の名前: • TTフィールド |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:18ヶ月
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PFSは、RANO基準に基づいて、登録日から進行日まで(月単位)で測定されます。
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠:18ヶ月
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生存は、登録日から死亡日まで測定されます。
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18ヶ月
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無増悪生存期間 6 か月 (PFS6)
時間枠:18ヶ月
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分析は、登録時のRANO基準に基づいて、6か月で無増悪である患者の推定割合になります。
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18ヶ月
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1年および2年生存率
時間枠:24ヶ月
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分析は、登録後1年および2年で生存している患者の推定比率に基づいて行われます。
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24ヶ月
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全体的な放射線反応
時間枠:18ヶ月
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登録後にRANO基準に従って完全奏効または部分奏効のいずれかを示した患者の割合
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18ヶ月
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有害事象の重症度と頻度
時間枠:18ヶ月
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分析は、有害事象の発生率、重症度、頻度、および研究治療との関連性に基づいて行われます
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18ヶ月
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研究治療後の切除GBM腫瘍の病理学的変化
時間枠:18ヶ月
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腫瘍の病理学的分析に同意し、研究中に別の外科的切除を受けた患者の腫瘍の病理学的変化
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18ヶ月
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腫瘍床に送達された TTFields 線量に対する無増悪生存率の依存性
時間枠:18ヶ月
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18ヶ月
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腫瘍床に送達された TTFields 線量に対する全生存率の依存性
時間枠:18ヶ月
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18ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Josef Vymazal, MD, DSc、Nemocnice Na Homolce (Na Homolce Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kirson ED, Gurvich Z, Schneiderman R, Dekel E, Itzhaki A, Wasserman Y, Schatzberger R, Palti Y. Disruption of cancer cell replication by alternating electric fields. Cancer Res. 2004 May 1;64(9):3288-95. doi: 10.1158/0008-5472.can-04-0083.
- Kirson ED, Dbaly V, Tovarys F, Vymazal J, Soustiel JF, Itzhaki A, Mordechovich D, Steinberg-Shapira S, Gurvich Z, Schneiderman R, Wasserman Y, Salzberg M, Ryffel B, Goldsher D, Dekel E, Palti Y. Alternating electric fields arrest cell proliferation in animal tumor models and human brain tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jun 12;104(24):10152-7. doi: 10.1073/pnas.0702916104. Epub 2007 Jun 5.
- Giladi M, Schneiderman RS, Voloshin T, Porat Y, Munster M, Blat R, Sherbo S, Bomzon Z, Urman N, Itzhaki A, Cahal S, Shteingauz A, Chaudhry A, Kirson ED, Weinberg U, Palti Y. Mitotic Spindle Disruption by Alternating Electric Fields Leads to Improper Chromosome Segregation and Mitotic Catastrophe in Cancer Cells. Sci Rep. 2015 Dec 11;5:18046. doi: 10.1038/srep18046.
- Stupp R, Wong ET, Kanner AA, Steinberg D, Engelhard H, Heidecke V, Kirson ED, Taillibert S, Liebermann F, Dbaly V, Ram Z, Villano JL, Rainov N, Weinberg U, Schiff D, Kunschner L, Raizer J, Honnorat J, Sloan A, Malkin M, Landolfi JC, Payer F, Mehdorn M, Weil RJ, Pannullo SC, Westphal M, Smrcka M, Chin L, Kostron H, Hofer S, Bruce J, Cosgrove R, Paleologous N, Palti Y, Gutin PH. NovoTTF-100A versus physician's choice chemotherapy in recurrent glioblastoma: a randomised phase III trial of a novel treatment modality. Eur J Cancer. 2012 Sep;48(14):2192-202. doi: 10.1016/j.ejca.2012.04.011. Epub 2012 May 18.
- Taphoorn MJB, Dirven L, Kanner AA, Lavy-Shahaf G, Weinberg U, Taillibert S, Toms SA, Honnorat J, Chen TC, Sroubek J, David C, Idbaih A, Easaw JC, Kim CY, Bruna J, Hottinger AF, Kew Y, Roth P, Desai R, Villano JL, Kirson ED, Ram Z, Stupp R. Influence of Treatment With Tumor-Treating Fields on Health-Related Quality of Life of Patients With Newly Diagnosed Glioblastoma: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Apr 1;4(4):495-504. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5082.
- Wen PY, Macdonald DR, Reardon DA, Cloughesy TF, Sorensen AG, Galanis E, Degroot J, Wick W, Gilbert MR, Lassman AB, Tsien C, Mikkelsen T, Wong ET, Chamberlain MC, Stupp R, Lamborn KR, Vogelbaum MA, van den Bent MJ, Chang SM. Updated response assessment criteria for high-grade gliomas: response assessment in neuro-oncology working group. J Clin Oncol. 2010 Apr 10;28(11):1963-72. doi: 10.1200/JCO.2009.26.3541. Epub 2010 Mar 15.
- Kirson ED, Giladi M, Gurvich Z, Itzhaki A, Mordechovich D, Schneiderman RS, Wasserman Y, Ryffel B, Goldsher D, Palti Y. Alternating electric fields (TTFields) inhibit metastatic spread of solid tumors to the lungs. Clin Exp Metastasis. 2009;26(7):633-40. doi: 10.1007/s10585-009-9262-y. Epub 2009 Apr 23.
- Pless M, Weinberg U. Tumor treating fields: concept, evidence and future. Expert Opin Investig Drugs. 2011 Aug;20(8):1099-106. doi: 10.1517/13543784.2011.583236. Epub 2011 May 9.
- Mun EJ, Babiker HM, Weinberg U, Kirson ED, Von Hoff DD. Tumor-Treating Fields: A Fourth Modality in Cancer Treatment. Clin Cancer Res. 2018 Jan 15;24(2):266-275. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1117. Epub 2017 Aug 1.
- Giladi M, Munster M, Schneiderman RS, Voloshin T, Porat Y, Blat R, Zielinska-Chomej K, Haag P, Bomzon Z, Kirson ED, Weinberg U, Viktorsson K, Lewensohn R, Palti Y. Tumor treating fields (TTFields) delay DNA damage repair following radiation treatment of glioma cells. Radiat Oncol. 2017 Dec 29;12(1):206. doi: 10.1186/s13014-017-0941-6.
- Ballo MT, Urman N, Lavy-Shahaf G, Grewal J, Bomzon Z, Toms S. Correlation of Tumor Treating Fields Dosimetry to Survival Outcomes in Newly Diagnosed Glioblastoma: A Large-Scale Numerical Simulation-Based Analysis of Data from the Phase 3 EF-14 Randomized Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Aug 1;104(5):1106-1113. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.04.008. Epub 2019 Apr 23.
- Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg D, Lhermitte B, Toms S, Idbaih A, Ahluwalia MS, Fink K, Di Meco F, Lieberman F, Zhu JJ, Stragliotto G, Tran D, Brem S, Hottinger A, Kirson ED, Lavy-Shahaf G, Weinberg U, Kim CY, Paek SH, Nicholas G, Bruna J, Hirte H, Weller M, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316. doi: 10.1001/jama.2017.18718. Erratum In: JAMA. 2018 May 1;319(17):1824. doi: 10.1001/jama.2018.3431.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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