Estudo piloto aberto de OPTUNE® com matrizes de transdutores de alta densidade para o tratamento de GBM recorrente
EF-33: Um estudo piloto aberto de OPTUNE® (TTFields, 200 Khz) com arranjos de transdutores de alta densidade para o tratamento de glioblastoma recorrente
Este é um estudo piloto de controle histórico prospectivo, aberto, de braço único, destinado a testar a eficácia e a segurança dos TTFields administrados por meio de matrizes de alta intensidade em glioblastoma recorrente.
O Optune® System é um dispositivo médico experimental, portátil e operado por bateria neste estudo que fornece TTFields de 200 kHz ao cérebro usando matrizes de transdutores de alta intensidade para o tratamento de pacientes com 18 anos de idade ou mais com primeira ou segunda recorrência de Glioblastoma Multiforme (GBM)
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Optune® é um dispositivo médico que foi aprovado para o tratamento de glioblastoma (GBM) recorrente e recém-diagnosticado pela Food and Drug Administration (FDA) nos Estados Unidos. A Optune® obteve uma marca CE na Europa para GBM recorrente e recém-diagnosticado.
A intensidade dos TTFields demonstrou estar positivamente correlacionada com o resultado do paciente. Espera-se que o novo projeto de matriz de transdutores reduza o aquecimento da pele e, assim, permita a entrega de intensidades TTFields mais altas, mantendo o perfil de segurança do tratamento inalterado.
O objetivo do estudo é testar se a entrega de TTFields usando matrizes de transdutores de alta intensidade para GBM recorrente melhora significativamente o resultado clínico dos pacientes, em comparação com o uso de matrizes de transdutores padrão.
O estudo incluirá 25 pacientes.
Todos os pacientes incluídos nesta investigação clínica são pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de GBM com primeira ou segunda progressão radiológica da doença de acordo com os critérios RANO.
Além disso, todos os pacientes devem atender a todos os critérios de elegibilidade.
As avaliações iniciais serão realizadas para confirmar a elegibilidade do paciente no estudo.
Os pacientes inscritos serão tratados continuamente com o dispositivo até a progressão da doença de acordo com os critérios RANO ou 18 meses (o primeiro dos dois), a menos que qualquer uma das condições de descontinuação do tratamento descritas nos critérios para retirada ou término do paciente seja atendida.
A terapia antitumoral direcionada ao cérebro concomitante ou procedimentos além do TTFields são proibidos.
O tratamento TTFields começará dentro de 28 dias após a assinatura do consentimento informado.
Após a visita inicial, os indivíduos continuarão o tratamento em casa, seguindo suas rotinas diárias normais. Os indivíduos são obrigados a usar o dispositivo por pelo menos 18 horas por dia. Intervalos curtos no tratamento para higiene pessoal e outras necessidades pessoais são permitidos. O tempo total de uso será registrado e fornecido ao patrocinador.
Os indivíduos deverão retornar à clínica a cada 4 semanas e a cada 8 semanas após as primeiras 12 visitas, até a progressão da doença. Em cada visita do estudo, será realizado um exame por um médico e um exame laboratorial de rotina.
Uma ressonância magnética da cabeça com contraste realçado será realizada no início e a cada 4 semanas durante as primeiras 24 semanas e, em seguida, pelo menos a cada 12 semanas, até a progressão da doença.
Uma visita pós-término do tratamento será realizada aproximadamente 30 dias após a descontinuação do tratamento com TTfields ou progressão da doença (o último dos dois).
Após a progressão da doença, os indivíduos serão contatados uma vez por mês por telefone para responder a perguntas básicas sobre seu estado de saúde.
A análise patológica de amostras de tumor GBM, que podem ser obtidas antes e durante o período do estudo, será realizada com base no consentimento dos indivíduos para fazer um exame patológico experimental de seus tumores.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
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Prague, Tcheca, 150 30
- Nemocnice na Homolce
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado histologicamente de GBM de acordo com os critérios de classificação da OMS.
- Idade ≥ 18 anos
- Não é candidato para radioterapia adicional ou ressecção adicional de tumor residual.
- Pacientes com primeira ou segunda progressão radiológica da doença de acordo com os critérios RANO documentados por ressonância magnética dentro de 4 semanas antes do início da terapia com a seguinte restrição: a progressão da doença deve ser o crescimento da lesão realçada ou uma nova lesão.
- Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 70
- Expectativa de vida ≥ pelo menos 3 meses
- As participantes em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes. Um método eficaz de controle de natalidade é definido como aquele que resulta em uma taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta. O Investigador deve aprovar o método selecionado e pode consultar um ginecologista conforme necessário.
- Todos os pacientes devem entender e assinar voluntariamente um documento de consentimento informado antes da realização de qualquer avaliação/procedimento relacionado ao estudo.
- Data de início do tratamento pelo menos 4 semanas antes da quimioterapia para cirurgia cerebral ou terapia de irradiação.
Critério de exclusão:
- Doença infratentorial ou leptomeníngea
- Tratamento com Optune® (para doenças recorrentes ou recém-diagnosticadas) antes da inscrição.
- Participação em outro estudo de tratamento clínico durante a fase de triagem e tratamento do estudo.
- Gravidez ou amamentação.
Comorbidades significativas no início do estudo, conforme determinado pelo investigador:
- Trombocitopenia (contagem de plaquetas < 100 x 103/μL)
- Neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos < 1 x 103/μL)
- Toxicidade não hematológica grau 4 CTC (exceto para alopecia, náuseas, vômitos)
- Comprometimento significativo da função hepática - AST ou ALT > 3 vezes o limite superior do normal
- Bilirrubina total > 1,5 x limite superior do normal
- Insuficiência renal significativa (creatinina sérica > 1,7 mg/dL ou > 150 µmol/l)
- Histórico de qualquer condição psiquiátrica que possa prejudicar a capacidade do paciente de entender ou cumprir os requisitos do estudo ou de fornecer consentimento
- Marca-passo implantado, desfibrilador, estimulador cerebral profundo, outros dispositivos eletrônicos implantados no cérebro ou arritmias clinicamente significativas documentadas.
- Evidência de aumento da pressão intracraniana (desvio da linha média > 5 mm, papiledema clinicamente significativo, vômitos e náuseas ou nível de consciência reduzido)
- Internado em instituição por ordem administrativa ou judicial.
Alergias conhecidas a adesivos médicos ou hidrogel
-
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Experimental: TTFields
Os pacientes recebem tratamento TTFields contínuo usando o sistema Optune® com matrizes de transdutores de alta intensidade.
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O tratamento TTFields consistirá no uso de quatro arranjos de eletrodos isolados eletricamente na cabeça. O tratamento permite que o paciente mantenha uma rotina diária regular. Outros nomes: • TTFields |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 18 meses
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O PFS será medido a partir da data de inscrição até a data de progressão (em meses) com base nos critérios RANO.
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18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 18 meses
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A sobrevivência será medida a partir da data de inscrição até a data da morte.
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18 meses
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Sobrevida livre de progressão em 6 meses (PFS6)
Prazo: 18 meses
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A análise será das proporções estimadas de pacientes sem progressão em 6 meses com base nos critérios RANO após o momento da inscrição.
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18 meses
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Taxas de sobrevida em 1 ano e 2 anos
Prazo: 24 meses
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As análises serão realizadas com base nas proporções estimadas de pacientes que estão vivos em um e dois anos após a inscrição.
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24 meses
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Resposta radiológica geral
Prazo: 18 meses
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A porcentagem de pacientes que tiveram resposta completa ou resposta parcial de acordo com os critérios RANO após a inscrição
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18 meses
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Gravidade e frequência de eventos adversos
Prazo: 18 meses
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As análises serão realizadas com base na incidência, gravidade, frequência de eventos adversos e sua associação com os tratamentos do estudo
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18 meses
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Alterações patológicas em tumores GBM ressecados após o tratamento do estudo
Prazo: 18 meses
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Alterações patológicas nos tumores de pacientes que consentiram na análise patológica de seus tumores e também foram submetidos a outra ressecção cirúrgica durante o estudo
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18 meses
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Dependência de sobrevida livre de progressão na dose de TTFields entregue ao leito do tumor
Prazo: 18 meses
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18 meses
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Dependência da sobrevida geral na dose de TTFields entregue ao leito do tumor
Prazo: 18 meses
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Josef Vymazal, MD, DSc, Nemocnice Na Homolce (Na Homolce Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kirson ED, Gurvich Z, Schneiderman R, Dekel E, Itzhaki A, Wasserman Y, Schatzberger R, Palti Y. Disruption of cancer cell replication by alternating electric fields. Cancer Res. 2004 May 1;64(9):3288-95. doi: 10.1158/0008-5472.can-04-0083.
- Kirson ED, Dbaly V, Tovarys F, Vymazal J, Soustiel JF, Itzhaki A, Mordechovich D, Steinberg-Shapira S, Gurvich Z, Schneiderman R, Wasserman Y, Salzberg M, Ryffel B, Goldsher D, Dekel E, Palti Y. Alternating electric fields arrest cell proliferation in animal tumor models and human brain tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jun 12;104(24):10152-7. doi: 10.1073/pnas.0702916104. Epub 2007 Jun 5.
- Giladi M, Schneiderman RS, Voloshin T, Porat Y, Munster M, Blat R, Sherbo S, Bomzon Z, Urman N, Itzhaki A, Cahal S, Shteingauz A, Chaudhry A, Kirson ED, Weinberg U, Palti Y. Mitotic Spindle Disruption by Alternating Electric Fields Leads to Improper Chromosome Segregation and Mitotic Catastrophe in Cancer Cells. Sci Rep. 2015 Dec 11;5:18046. doi: 10.1038/srep18046.
- Stupp R, Wong ET, Kanner AA, Steinberg D, Engelhard H, Heidecke V, Kirson ED, Taillibert S, Liebermann F, Dbaly V, Ram Z, Villano JL, Rainov N, Weinberg U, Schiff D, Kunschner L, Raizer J, Honnorat J, Sloan A, Malkin M, Landolfi JC, Payer F, Mehdorn M, Weil RJ, Pannullo SC, Westphal M, Smrcka M, Chin L, Kostron H, Hofer S, Bruce J, Cosgrove R, Paleologous N, Palti Y, Gutin PH. NovoTTF-100A versus physician's choice chemotherapy in recurrent glioblastoma: a randomised phase III trial of a novel treatment modality. Eur J Cancer. 2012 Sep;48(14):2192-202. doi: 10.1016/j.ejca.2012.04.011. Epub 2012 May 18.
- Taphoorn MJB, Dirven L, Kanner AA, Lavy-Shahaf G, Weinberg U, Taillibert S, Toms SA, Honnorat J, Chen TC, Sroubek J, David C, Idbaih A, Easaw JC, Kim CY, Bruna J, Hottinger AF, Kew Y, Roth P, Desai R, Villano JL, Kirson ED, Ram Z, Stupp R. Influence of Treatment With Tumor-Treating Fields on Health-Related Quality of Life of Patients With Newly Diagnosed Glioblastoma: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Apr 1;4(4):495-504. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5082.
- Wen PY, Macdonald DR, Reardon DA, Cloughesy TF, Sorensen AG, Galanis E, Degroot J, Wick W, Gilbert MR, Lassman AB, Tsien C, Mikkelsen T, Wong ET, Chamberlain MC, Stupp R, Lamborn KR, Vogelbaum MA, van den Bent MJ, Chang SM. Updated response assessment criteria for high-grade gliomas: response assessment in neuro-oncology working group. J Clin Oncol. 2010 Apr 10;28(11):1963-72. doi: 10.1200/JCO.2009.26.3541. Epub 2010 Mar 15.
- Kirson ED, Giladi M, Gurvich Z, Itzhaki A, Mordechovich D, Schneiderman RS, Wasserman Y, Ryffel B, Goldsher D, Palti Y. Alternating electric fields (TTFields) inhibit metastatic spread of solid tumors to the lungs. Clin Exp Metastasis. 2009;26(7):633-40. doi: 10.1007/s10585-009-9262-y. Epub 2009 Apr 23.
- Pless M, Weinberg U. Tumor treating fields: concept, evidence and future. Expert Opin Investig Drugs. 2011 Aug;20(8):1099-106. doi: 10.1517/13543784.2011.583236. Epub 2011 May 9.
- Mun EJ, Babiker HM, Weinberg U, Kirson ED, Von Hoff DD. Tumor-Treating Fields: A Fourth Modality in Cancer Treatment. Clin Cancer Res. 2018 Jan 15;24(2):266-275. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1117. Epub 2017 Aug 1.
- Giladi M, Munster M, Schneiderman RS, Voloshin T, Porat Y, Blat R, Zielinska-Chomej K, Haag P, Bomzon Z, Kirson ED, Weinberg U, Viktorsson K, Lewensohn R, Palti Y. Tumor treating fields (TTFields) delay DNA damage repair following radiation treatment of glioma cells. Radiat Oncol. 2017 Dec 29;12(1):206. doi: 10.1186/s13014-017-0941-6.
- Ballo MT, Urman N, Lavy-Shahaf G, Grewal J, Bomzon Z, Toms S. Correlation of Tumor Treating Fields Dosimetry to Survival Outcomes in Newly Diagnosed Glioblastoma: A Large-Scale Numerical Simulation-Based Analysis of Data from the Phase 3 EF-14 Randomized Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Aug 1;104(5):1106-1113. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.04.008. Epub 2019 Apr 23.
- Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg D, Lhermitte B, Toms S, Idbaih A, Ahluwalia MS, Fink K, Di Meco F, Lieberman F, Zhu JJ, Stragliotto G, Tran D, Brem S, Hottinger A, Kirson ED, Lavy-Shahaf G, Weinberg U, Kim CY, Paek SH, Nicholas G, Bruna J, Hirte H, Weller M, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316. doi: 10.1001/jama.2017.18718. Erratum In: JAMA. 2018 May 1;319(17):1824. doi: 10.1001/jama.2018.3431.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EF-33
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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