Open-label pilotundersøgelse af OPTUNE® med højdensitetstransducerarrays til behandling af tilbagevendende GBM
EF-33: En åben-label pilotundersøgelse af OPTUNE® (TTFields, 200 Khz) med højdensitetstransducerarrays til behandling af recidiverende glioblastom
Dette er et prospektivt, åbent, enkeltarms, historisk kontrolpilotstudie, der har til formål at teste effektiviteten og sikkerheden af TTFields leveret gennem højintensitetsarrays i tilbagevendende glioblastom.
Optune®-systemet er et afprøvende, bærbart, batteridrevet medicinsk udstyr i denne undersøgelse, der leverer 200 kHz TTFields til hjernen ved hjælp af højintensive transducer-arrays til behandling af patienter i en alder af 18 år eller ældre med første eller anden gentagelse af Glioblastoma Multiforme (GBM)
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Optune® er et medicinsk udstyr, der er blevet godkendt til behandling af tilbagevendende og nyligt diagnosticeret glioblastom (GBM) af Food and Drug Administration (FDA) i USA. Optune® har opnået et CE-mærke i Europa for tilbagevendende og nyligt diagnosticeret GBM.
TTFields intensitet har vist sig at være positivt korreleret med patientens resultat. Det nye transducer array design forventes at reducere hudopvarmning og dermed muliggøre levering af højere TTFields intensiteter, samtidig med at sikkerhedsprofilen for behandlingen holdes uændret.
Formålet med undersøgelsen er at teste, om levering af TTFields ved hjælp af transducer-arrays med høj intensitet til tilbagevendende GBM signifikant forbedrer det kliniske resultat af patienter sammenlignet med at bruge standard-transducer-arrays.
Undersøgelsen vil omfatte 25 patienter.
Alle patienter inkluderet i denne kliniske undersøgelse er patienter med histologisk bekræftet diagnose af GBM med første eller anden radiologisk sygdomsprogression ifølge RANO-kriterier.
Derudover skal alle patienter opfylde alle berettigelseskriterier.
Baseline-vurderinger vil blive udført for at bekræfte patientens egnethed i undersøgelsen.
Tilmeldte patienter vil blive behandlet kontinuerligt med enheden indtil sygdomsprogression i henhold til RANO-kriterier eller 18 måneder (den tidligere af de to), medmindre nogen af de behandlingsafbrydelsestilstande, der er beskrevet under kriterier for patientens tilbagetrækning eller ophør, er opfyldt.
Samtidig hjernestyret antitumorterapi eller procedurer ud over TTFields er forbudt.
TTFields behandling vil starte inden for 28 dage efter underskrivelse af det informerede samtykke.
Efter det første besøg vil forsøgspersonerne fortsætte behandlingen derhjemme, mens de forfølger normale daglige rutiner. Forsøgspersoner skal bruge enheden i mindst 18 timer om dagen. Korte pauser i behandlingen af hensyn til personlig hygiejne og andre personlige behov er tilladt. Samlet brugstid vil blive registreret og givet til sponsoren.
Forsøgspersonerne skal vende tilbage til klinikken hver 4. uge og hver 8. uge efter de første 12 besøg, indtil sygdomsprogression. Ved hvert studiebesøg vil der blive udført en undersøgelse af en læge og en rutinemæssig laboratorieundersøgelse.
En kontrastforstærket MR af hovedet vil blive udført ved baseline og hver 4. uge i de første 24 uger og derefter mindst hver 12. uge, indtil sygdomsprogression.
Et besøg efter behandlingsafslutning vil blive udført ca. 30 dage efter seponering af TTfields-behandling eller sygdomsprogression (sidstnævnte af de to).
Efter sygdomsprogression vil forsøgspersoner blive kontaktet en gang om måneden telefonisk for at besvare grundlæggende spørgsmål om deres helbredstilstand.
Patologisk analyse af GBM-tumorprøver, som kan opnås før og i løbet af undersøgelsesperioden, vil blive udført baseret på forsøgspersoners samtykke til at få foretaget en eksperimentel patologisk undersøgelse af deres tumorer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Prague, Tjekkiet, 150 30
- Nemocnice na Homolce
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet diagnose af GBM i henhold til WHOs klassifikationskriterier.
- Alder ≥ 18 år
- Ikke en kandidat til yderligere strålebehandling eller yderligere resektion af resterende tumor.
- Patienter med første eller anden radiologisk sygdomsprogression i henhold til RANO-kriterier dokumenteret ved MR inden for 4 uger før start af behandling med følgende begrænsning: sygdomsprogression skal enten være vækst af den forstærkende læsion eller en ny læsion.
- Karnofsky præstationsstatus ≥ 70
- Forventet levetid ≥ mindst 3 måneder
- Deltagere i den fødedygtige alder skal bruge højeffektiv prævention. En effektiv præventionsmetode er defineret som en, der resulterer i en fejlrate på mindre end 1 % om året, når den bruges konsekvent og korrekt. Investigator skal godkende den valgte metode og kan rådføre sig med en gynækolog efter behov.
- Alle patienter skal forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
- Behandlingsstartdato mindst 4 uger efter hjernekirurgisk kemoterapi eller strålebehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Infratentorial eller leptomeningeal sygdom
- Behandling med Optune® (ved nydiagnosticeret eller tilbagevendende sygdom) før tilmelding.
- Deltagelse i et andet klinisk behandlingsstudie under screening og behandlingsfase af undersøgelsen.
- Graviditet eller amning.
Signifikante komorbiditeter ved baseline, som bestemt af investigator:
- Trombocytopeni (trombocyttal < 100 x 103/μL)
- Neutropeni (absolut neutrofiltal < 1 x 103/μL)
- CTC grad 4 ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen alopeci, kvalme, opkastning)
- Betydelig leverfunktionsnedsættelse - ASAT eller ALAT > 3 gange den øvre normalgrænse
- Total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse
- Betydelig nyreinsufficiens (serumkreatinin > 1,7 mg/dL eller > 150 µmol/l)
- Historie om enhver psykiatrisk tilstand, der kan svække patientens evne til at forstå eller overholde kravene i undersøgelsen eller give samtykke
- Implanteret pacemaker, defibrillator, dyb hjernestimulator, andre implanterede elektroniske enheder i hjernen eller dokumenterede klinisk signifikante arytmier.
- Tegn på øget intrakranielt tryk (midtlinjeforskydning > 5 mm, klinisk signifikant papilleødem, opkastning og kvalme eller nedsat bevidsthedsniveau)
- Optaget i en institution ved administrativ eller retskendelse.
Kendte allergier over for medicinske klæbemidler eller hydrogel
-
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel: TTFields
Patienter modtager kontinuerlig TTFields-behandling ved hjælp af Optune®-systemet med transducer-arrays med høj intensitet.
|
TTFields behandling vil bestå af at bære fire elektrisk isolerede elektrodearrays på hovedet. Behandlingen gør det muligt for patienten at opretholde en fast daglig rutine. Andre navne: • TTFields |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 18 måneder
|
PFS vil blive målt fra datoen for tilmelding til datoen for progression (i måneder) baseret på RANO-citeria.
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 18 måneder
|
Overlevelse vil blive målt fra indskrivningsdatoen til dødsdatoen.
|
18 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse ved 6 måneder (PFS6)
Tidsramme: 18 måneder
|
Analysen vil være estimerede andele af patienter, som er progressionsfrie efter 6 måneder baseret på RANO-kriterierne efter indskrivningstidspunktet.
|
18 måneder
|
|
1-års og 2-års overlevelsesrater
Tidsramme: 24 måneder
|
Analyserne vil blive udført baseret på estimerede andele af patienter, der er i live et og to år efter indskrivning.
|
24 måneder
|
|
Samlet radiologisk respons
Tidsramme: 18 måneder
|
Procentdelen af patienter, der havde enten fuldstændig respons eller delvis respons i henhold til RANO-kriterier efter tilmelding
|
18 måneder
|
|
Sværhedsgrad og hyppighed af bivirkninger
Tidsramme: 18 måneder
|
Analyserne vil blive udført baseret på forekomsten, sværhedsgraden, hyppigheden af uønskede hændelser og deres sammenhæng med undersøgelsesbehandlinger
|
18 måneder
|
|
Patologiske ændringer i resekerede GBM-tumorer efter undersøgelsesbehandling
Tidsramme: 18 måneder
|
Patologiske ændringer i tumorerne hos patienter, der har givet samtykke til at få patologisk analyse af deres tumorer og også gennemgik en anden kirurgisk resektion under undersøgelsen
|
18 måneder
|
|
Afhængighed af progressionsfri overlevelse af TTFields-dosis leveret til tumorlejet
Tidsramme: 18 måneder
|
18 måneder
|
|
|
Afhængighed af samlet overlevelse af TTFields-dosis leveret til tumorlejet
Tidsramme: 18 måneder
|
18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Josef Vymazal, MD, DSc, Nemocnice Na Homolce (Na Homolce Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kirson ED, Gurvich Z, Schneiderman R, Dekel E, Itzhaki A, Wasserman Y, Schatzberger R, Palti Y. Disruption of cancer cell replication by alternating electric fields. Cancer Res. 2004 May 1;64(9):3288-95. doi: 10.1158/0008-5472.can-04-0083.
- Kirson ED, Dbaly V, Tovarys F, Vymazal J, Soustiel JF, Itzhaki A, Mordechovich D, Steinberg-Shapira S, Gurvich Z, Schneiderman R, Wasserman Y, Salzberg M, Ryffel B, Goldsher D, Dekel E, Palti Y. Alternating electric fields arrest cell proliferation in animal tumor models and human brain tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jun 12;104(24):10152-7. doi: 10.1073/pnas.0702916104. Epub 2007 Jun 5.
- Giladi M, Schneiderman RS, Voloshin T, Porat Y, Munster M, Blat R, Sherbo S, Bomzon Z, Urman N, Itzhaki A, Cahal S, Shteingauz A, Chaudhry A, Kirson ED, Weinberg U, Palti Y. Mitotic Spindle Disruption by Alternating Electric Fields Leads to Improper Chromosome Segregation and Mitotic Catastrophe in Cancer Cells. Sci Rep. 2015 Dec 11;5:18046. doi: 10.1038/srep18046.
- Stupp R, Wong ET, Kanner AA, Steinberg D, Engelhard H, Heidecke V, Kirson ED, Taillibert S, Liebermann F, Dbaly V, Ram Z, Villano JL, Rainov N, Weinberg U, Schiff D, Kunschner L, Raizer J, Honnorat J, Sloan A, Malkin M, Landolfi JC, Payer F, Mehdorn M, Weil RJ, Pannullo SC, Westphal M, Smrcka M, Chin L, Kostron H, Hofer S, Bruce J, Cosgrove R, Paleologous N, Palti Y, Gutin PH. NovoTTF-100A versus physician's choice chemotherapy in recurrent glioblastoma: a randomised phase III trial of a novel treatment modality. Eur J Cancer. 2012 Sep;48(14):2192-202. doi: 10.1016/j.ejca.2012.04.011. Epub 2012 May 18.
- Taphoorn MJB, Dirven L, Kanner AA, Lavy-Shahaf G, Weinberg U, Taillibert S, Toms SA, Honnorat J, Chen TC, Sroubek J, David C, Idbaih A, Easaw JC, Kim CY, Bruna J, Hottinger AF, Kew Y, Roth P, Desai R, Villano JL, Kirson ED, Ram Z, Stupp R. Influence of Treatment With Tumor-Treating Fields on Health-Related Quality of Life of Patients With Newly Diagnosed Glioblastoma: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Apr 1;4(4):495-504. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5082.
- Wen PY, Macdonald DR, Reardon DA, Cloughesy TF, Sorensen AG, Galanis E, Degroot J, Wick W, Gilbert MR, Lassman AB, Tsien C, Mikkelsen T, Wong ET, Chamberlain MC, Stupp R, Lamborn KR, Vogelbaum MA, van den Bent MJ, Chang SM. Updated response assessment criteria for high-grade gliomas: response assessment in neuro-oncology working group. J Clin Oncol. 2010 Apr 10;28(11):1963-72. doi: 10.1200/JCO.2009.26.3541. Epub 2010 Mar 15.
- Kirson ED, Giladi M, Gurvich Z, Itzhaki A, Mordechovich D, Schneiderman RS, Wasserman Y, Ryffel B, Goldsher D, Palti Y. Alternating electric fields (TTFields) inhibit metastatic spread of solid tumors to the lungs. Clin Exp Metastasis. 2009;26(7):633-40. doi: 10.1007/s10585-009-9262-y. Epub 2009 Apr 23.
- Pless M, Weinberg U. Tumor treating fields: concept, evidence and future. Expert Opin Investig Drugs. 2011 Aug;20(8):1099-106. doi: 10.1517/13543784.2011.583236. Epub 2011 May 9.
- Mun EJ, Babiker HM, Weinberg U, Kirson ED, Von Hoff DD. Tumor-Treating Fields: A Fourth Modality in Cancer Treatment. Clin Cancer Res. 2018 Jan 15;24(2):266-275. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1117. Epub 2017 Aug 1.
- Giladi M, Munster M, Schneiderman RS, Voloshin T, Porat Y, Blat R, Zielinska-Chomej K, Haag P, Bomzon Z, Kirson ED, Weinberg U, Viktorsson K, Lewensohn R, Palti Y. Tumor treating fields (TTFields) delay DNA damage repair following radiation treatment of glioma cells. Radiat Oncol. 2017 Dec 29;12(1):206. doi: 10.1186/s13014-017-0941-6.
- Ballo MT, Urman N, Lavy-Shahaf G, Grewal J, Bomzon Z, Toms S. Correlation of Tumor Treating Fields Dosimetry to Survival Outcomes in Newly Diagnosed Glioblastoma: A Large-Scale Numerical Simulation-Based Analysis of Data from the Phase 3 EF-14 Randomized Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Aug 1;104(5):1106-1113. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.04.008. Epub 2019 Apr 23.
- Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg D, Lhermitte B, Toms S, Idbaih A, Ahluwalia MS, Fink K, Di Meco F, Lieberman F, Zhu JJ, Stragliotto G, Tran D, Brem S, Hottinger A, Kirson ED, Lavy-Shahaf G, Weinberg U, Kim CY, Paek SH, Nicholas G, Bruna J, Hirte H, Weller M, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316. doi: 10.1001/jama.2017.18718. Erratum In: JAMA. 2018 May 1;319(17):1824. doi: 10.1001/jama.2018.3431.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EF-33
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Glioblastoma Multiforme
-
Institute of Cancer Research, United KingdomRoyal Marsden NHS Foundation Trust; Cambridge University Hospitals NHS... og andre samarbejdspartnereRekrutteringGlioblastoma Multiforme (GBM) | Diffus hemisfærisk gliom, H3 G34-mutant | Glioblastoma multiform (grad IV astrocytom) | Ondartede primære gliomerDet Forenede Kongerige
-
Rigshospitalet, DenmarkDanish Cancer Society; The Novo Nordic FoundationIkke rekrutterer endnuOmsorgsgiver | Glioblastoma multiform (grad IV astrocytom)Danmark
-
Royan InstituteTehran University of Medical SciencesRekrutteringTilbagevendende glioblastom | Glioblastoma MultiformIran, Islamisk Republik
-
Stony Brook UniversityGarnett McKeen Laboratory Inc.AfsluttetGlioblastoma multiform (grad IV astrocytom)Forenede Stater
-
Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty LimitedRekrutteringGlioblastom | Glioblastoma Multiforme, voksen | Neoplastisk sygdom | Glioblastoma Multiforme (GBM) WHO Grade IV | Glioblastom (GBM) | Glioblastoma MultiformHolland, Australien, Østrig
-
Institute of Cancer Research, United KingdomRoyal Marsden NHS Foundation Trust; Cambridge University Hospitals NHS... og andre samarbejdspartnereRekrutteringGlioblastoma Multiforme (GBM) | Diffus hemisfærisk gliom, H3 G34-mutant | Glioblastoma multiform (grad IV astrocytom) | Ondartede primære gliomerDet Forenede Kongerige
-
Jasper GerritsenMassachusetts General Hospital; Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven; University... og andre samarbejdspartnereRekrutteringGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Glioblastom, IDH-vildtype | Glioblastoma Multiforme, voksen | Glioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater, Belgien, Schweiz, Tyskland, Holland
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Ikke rekrutterer endnuGlioblastom | Glioblastoma Multiforme, voksen | Glioblastoma Multiforme (GBM)Italien
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteTilmelding efter invitationHjernekræft | Glioblastoma Multiforme i hjernenKina
-
TVAX BiomedicalFDA Office of Orphan Products DevelopmentAktiv, ikke rekrutterendeGlioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater
Kliniske forsøg med TTFields
-
Karyopharm Therapeutics IncAfsluttetGlioblastoma MultiformeForenede Stater, Canada