Az OPTUNE® nyílt címkés kísérleti tanulmánya nagy sűrűségű jelátalakító tömbökkel a visszatérő GBM kezelésére
EF-33: Az OPTUNE® nyílt címkés kísérleti vizsgálata (TTFields, 200 Khz) nagy sűrűségű jelátalakító tömbökkel a visszatérő glioblasztóma kezelésére
Ez egy prospektív, nyílt, egyágú, történelmi kontrollos kísérleti tanulmány, amelynek célja a nagy intenzitású tömbökön keresztül szállított TTFields hatékonyságának és biztonságosságának tesztelése visszatérő glioblasztómában.
Az Optune® System egy vizsgált, hordozható, elemmel működő orvosi eszköz ebben a vizsgálatban, amely 200 kHz-es TTmezőket juttat az agyba nagy intenzitású transzducer tömbök segítségével 18 éves vagy annál idősebb betegek kezelésére, akiknél a Glioblastoma Multiforme első vagy második kiújulása. (GBM)
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az Optune® egy orvosi eszköz, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) hagyott jóvá visszatérő és újonnan diagnosztizált glioblasztóma (GBM) kezelésére. Az Optune® CE-jelölést kapott Európában a visszatérő és újonnan diagnosztizált GBM-re.
Kimutatták, hogy a TTFields intenzitása pozitívan korrelál a beteg kimenetelével. Az új jelátalakító tömb kialakítása várhatóan csökkenti a bőr felmelegedését, és ezáltal nagyobb TTFields intenzitást tesz lehetővé, miközben a kezelés biztonsági profilja változatlan marad.
A vizsgálat célja annak tesztelése, hogy a TTFields nagy intenzitású jelátalakító tömbök segítségével történő továbbítása visszatérő GBM esetén jelentősen javítja-e a betegek klinikai kimenetelét a standard transzducer tömbökhöz képest.
A vizsgálatba 25 beteget vonnak be.
A klinikai vizsgálatba bevont összes beteg olyan beteg, akinek szövettanilag igazolt GBM-diagnózisa van, első vagy második radiológiai betegség progressziójával a RANO kritériumok szerint.
Ezenkívül minden betegnek meg kell felelnie az összes jogosultsági kritériumnak.
Kiindulási értékeléseket végeznek a páciens vizsgálatban való részvételének megerősítésére.
A beiratkozott betegeket folyamatosan kezelik az eszközzel a betegség RANO-kritériumok szerinti progressziójáig vagy 18 hónapig (a kettő közül a korábbi), kivéve, ha a kezelés abbahagyására vonatkozó feltételek bármelyike teljesül, amely a beteg visszavonására vagy befejezésére vonatkozó kritériumok alatt található.
Tilos az egyidejű agyi irányított daganatellenes terápia vagy a TTFieldsen kívüli eljárások.
A TTFields kezelés a beleegyező nyilatkozat aláírását követő 28 napon belül kezdődik.
Az első látogatás után az alanyok otthon folytatják a kezelést, miközben a szokásos napi rutinokat folytatják. Az alanyoknak legalább napi 18 órán keresztül kell használniuk az eszközt. A személyes higiéniai és egyéb személyes szükségletek miatti kezelésben rövid szünetek megengedettek. A teljes használati időt rögzítjük, és a szponzor rendelkezésére bocsátjuk.
Az alanyoknak 4 hetente és az első 12 vizit után 8 hetente kell visszatérniük a klinikára a betegség progressziójáig. Minden vizsgálati látogatás alkalmával orvosi vizsgálatot és rutin laboratóriumi vizsgálatot végeznek.
A fej kontrasztanyagos MRI-jét a kiinduláskor és az első 24 hétben 4 hetente, majd legalább 12 hetente a betegség progressziójáig elvégzik.
A TTfields kezelés abbahagyása vagy a betegség progressziója (a kettő közül az utóbbi) után körülbelül 30 nappal a kezelést befejező látogatásra kerül sor.
A betegség előrehaladását követően az alanyokkal havonta egyszer telefonon felvesszük a kapcsolatot, hogy megválaszolják az egészségi állapotukkal kapcsolatos alapvető kérdéseket.
A GBM-tumorminták patológiai elemzése, amely a vizsgálati időszak előtt és alatt nyerhető, az alanyok beleegyezése alapján történik daganataik kísérleti patológiai vizsgálatához.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Prague, Csehország, 150 30
- Nemocnice na Homolce
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A GBM szövettanilag igazolt diagnózisa a WHO osztályozási kritériumai szerint.
- Életkor ≥ 18 év
- Nem alkalmas további sugárkezelésre vagy a maradék daganat további reszekciójára.
- Azok a betegek, akiknél a terápia megkezdése előtt 4 héten belül MRI-vel dokumentált RANO-kritériumok szerinti első vagy második radiológiai betegség progressziója a következő megszorítással: a betegség progressziója vagy a fokozó lézió növekedése vagy új lézió.
- Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70
- Várható élettartam ≥ legalább 3 hónap
- A fogamzóképes korú résztvevőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. A fogamzásgátlás hatékony módszere az, amely következetesen és helyesen alkalmazva évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget eredményez. A Kivizsgálónak jóvá kell hagynia a kiválasztott módszert, és szükség szerint nőgyógyászhoz fordulhat.
- Minden betegnek meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia egy tájékozott beleegyező dokumentumot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végrehajtana.
- A kezelés kezdő dátuma legalább 4 héttel az agyműtét kemoterápiát vagy besugárzást követően.
Kizárási kritériumok:
- Infratentoriális vagy leptomeningeális betegség
- Optune® kezelés (újonnan diagnosztizált vagy visszatérő betegség esetén) a beiratkozás előtt.
- Részvétel egy másik klinikai kezelési vizsgálatban a vizsgálat szűrési és kezelési szakaszában.
- Terhesség vagy szoptatás.
Jelentős társbetegségek a kiinduláskor, a vizsgáló által megállapítottak szerint:
- Thrombocytopenia (thrombocytaszám < 100 x 103/μl)
- Neutropénia (abszolút neutrofilszám < 1 x 103/μl)
- CTC 4. fokozatú, nem hematológiai toxicitás (kivéve alopecia, hányinger, hányás)
- Jelentős májműködési zavar - AST vagy ALT > a normálérték felső határának háromszorosa
- Az összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának
- Jelentős vesekárosodás (szérum kreatinin > 1,7 mg/dl vagy > 150 µmol/l)
- Bármilyen pszichiátriai állapot anamnézisében, amely ronthatja a beteg képességét a vizsgálat követelményeinek megértésében vagy betartásában, illetve a beleegyezés megadásához
- Beültetett pacemaker, defibrillátor, mélyagyi stimulátor, egyéb beültetett elektronikus eszközök az agyba, vagy dokumentált klinikailag jelentős aritmiák.
- Megnövekedett koponyaűri nyomás bizonyítéka (középvonali eltolódás > 5 mm, klinikailag jelentős papillóma, hányás és hányinger vagy csökkent tudatszint)
- Adminisztratív vagy bírósági végzéssel vették fel egy intézménybe.
Ismert allergia orvosi ragasztókra vagy hidrogélekre
-
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti: TTFields
A betegek folyamatos TTFields kezelést kapnak az Optune® rendszerrel, nagy intenzitású jelátalakító tömbökkel.
|
A TTFields kezelés során négy elektromosan szigetelt elektródasort kell viselni a fejen. A kezelés lehetővé teszi a beteg számára a napi rutin fenntartását. Más nevek: • TTFields |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 18 hónap
|
A PFS-t a beiratkozás dátumától a progresszió dátumáig (hónapokban) mérik a RANO citeria alapján.
|
18 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 18 hónap
|
A túlélést a beiratkozástól a halál időpontjáig mérik.
|
18 hónap
|
|
Progressziómentes túlélés 6 hónapos korban (PFS6)
Időkeret: 18 hónap
|
Az elemzés azon betegek becsült arányát fogja meghatározni, akiknél a 6 hónapos korban nem volt progresszió a felvétel időpontját követő RANO kritériumok alapján.
|
18 hónap
|
|
1 éves és 2 éves túlélési arány
Időkeret: 24 hónap
|
Az elemzéseket azon betegek becsült aránya alapján végzik el, akik a felvételt követően egy és két évvel életben vannak.
|
24 hónap
|
|
Általános radiológiai válasz
Időkeret: 18 hónap
|
Azon betegek százalékos aránya, akik teljes vagy részleges választ kaptak a RANO kritériumok szerint a beiratkozást követően
|
18 hónap
|
|
A nemkívánatos események súlyossága és gyakorisága
Időkeret: 18 hónap
|
Az elemzéseket a nemkívánatos események előfordulási gyakorisága, súlyossága, gyakorisága, valamint a vizsgálati kezelésekkel való összefüggésük alapján végzik el.
|
18 hónap
|
|
Patológiás változások a reszekált GBM daganatokban a vizsgálati kezelést követően
Időkeret: 18 hónap
|
Kóros elváltozások azoknál a betegeknél, akik beleegyeztek daganataik patológiás elemzésébe, és újabb műtéti reszekción estek át a vizsgálat során
|
18 hónap
|
|
A progressziómentes túlélés függése a tumorágyba juttatott TTFields dózistól
Időkeret: 18 hónap
|
18 hónap
|
|
|
A teljes túlélés függése a tumorágyba juttatott TTFields dózistól
Időkeret: 18 hónap
|
18 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Josef Vymazal, MD, DSc, Nemocnice Na Homolce (Na Homolce Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Kirson ED, Gurvich Z, Schneiderman R, Dekel E, Itzhaki A, Wasserman Y, Schatzberger R, Palti Y. Disruption of cancer cell replication by alternating electric fields. Cancer Res. 2004 May 1;64(9):3288-95. doi: 10.1158/0008-5472.can-04-0083.
- Kirson ED, Dbaly V, Tovarys F, Vymazal J, Soustiel JF, Itzhaki A, Mordechovich D, Steinberg-Shapira S, Gurvich Z, Schneiderman R, Wasserman Y, Salzberg M, Ryffel B, Goldsher D, Dekel E, Palti Y. Alternating electric fields arrest cell proliferation in animal tumor models and human brain tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jun 12;104(24):10152-7. doi: 10.1073/pnas.0702916104. Epub 2007 Jun 5.
- Giladi M, Schneiderman RS, Voloshin T, Porat Y, Munster M, Blat R, Sherbo S, Bomzon Z, Urman N, Itzhaki A, Cahal S, Shteingauz A, Chaudhry A, Kirson ED, Weinberg U, Palti Y. Mitotic Spindle Disruption by Alternating Electric Fields Leads to Improper Chromosome Segregation and Mitotic Catastrophe in Cancer Cells. Sci Rep. 2015 Dec 11;5:18046. doi: 10.1038/srep18046.
- Stupp R, Wong ET, Kanner AA, Steinberg D, Engelhard H, Heidecke V, Kirson ED, Taillibert S, Liebermann F, Dbaly V, Ram Z, Villano JL, Rainov N, Weinberg U, Schiff D, Kunschner L, Raizer J, Honnorat J, Sloan A, Malkin M, Landolfi JC, Payer F, Mehdorn M, Weil RJ, Pannullo SC, Westphal M, Smrcka M, Chin L, Kostron H, Hofer S, Bruce J, Cosgrove R, Paleologous N, Palti Y, Gutin PH. NovoTTF-100A versus physician's choice chemotherapy in recurrent glioblastoma: a randomised phase III trial of a novel treatment modality. Eur J Cancer. 2012 Sep;48(14):2192-202. doi: 10.1016/j.ejca.2012.04.011. Epub 2012 May 18.
- Taphoorn MJB, Dirven L, Kanner AA, Lavy-Shahaf G, Weinberg U, Taillibert S, Toms SA, Honnorat J, Chen TC, Sroubek J, David C, Idbaih A, Easaw JC, Kim CY, Bruna J, Hottinger AF, Kew Y, Roth P, Desai R, Villano JL, Kirson ED, Ram Z, Stupp R. Influence of Treatment With Tumor-Treating Fields on Health-Related Quality of Life of Patients With Newly Diagnosed Glioblastoma: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Apr 1;4(4):495-504. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5082.
- Wen PY, Macdonald DR, Reardon DA, Cloughesy TF, Sorensen AG, Galanis E, Degroot J, Wick W, Gilbert MR, Lassman AB, Tsien C, Mikkelsen T, Wong ET, Chamberlain MC, Stupp R, Lamborn KR, Vogelbaum MA, van den Bent MJ, Chang SM. Updated response assessment criteria for high-grade gliomas: response assessment in neuro-oncology working group. J Clin Oncol. 2010 Apr 10;28(11):1963-72. doi: 10.1200/JCO.2009.26.3541. Epub 2010 Mar 15.
- Kirson ED, Giladi M, Gurvich Z, Itzhaki A, Mordechovich D, Schneiderman RS, Wasserman Y, Ryffel B, Goldsher D, Palti Y. Alternating electric fields (TTFields) inhibit metastatic spread of solid tumors to the lungs. Clin Exp Metastasis. 2009;26(7):633-40. doi: 10.1007/s10585-009-9262-y. Epub 2009 Apr 23.
- Pless M, Weinberg U. Tumor treating fields: concept, evidence and future. Expert Opin Investig Drugs. 2011 Aug;20(8):1099-106. doi: 10.1517/13543784.2011.583236. Epub 2011 May 9.
- Mun EJ, Babiker HM, Weinberg U, Kirson ED, Von Hoff DD. Tumor-Treating Fields: A Fourth Modality in Cancer Treatment. Clin Cancer Res. 2018 Jan 15;24(2):266-275. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1117. Epub 2017 Aug 1.
- Giladi M, Munster M, Schneiderman RS, Voloshin T, Porat Y, Blat R, Zielinska-Chomej K, Haag P, Bomzon Z, Kirson ED, Weinberg U, Viktorsson K, Lewensohn R, Palti Y. Tumor treating fields (TTFields) delay DNA damage repair following radiation treatment of glioma cells. Radiat Oncol. 2017 Dec 29;12(1):206. doi: 10.1186/s13014-017-0941-6.
- Ballo MT, Urman N, Lavy-Shahaf G, Grewal J, Bomzon Z, Toms S. Correlation of Tumor Treating Fields Dosimetry to Survival Outcomes in Newly Diagnosed Glioblastoma: A Large-Scale Numerical Simulation-Based Analysis of Data from the Phase 3 EF-14 Randomized Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Aug 1;104(5):1106-1113. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.04.008. Epub 2019 Apr 23.
- Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg D, Lhermitte B, Toms S, Idbaih A, Ahluwalia MS, Fink K, Di Meco F, Lieberman F, Zhu JJ, Stragliotto G, Tran D, Brem S, Hottinger A, Kirson ED, Lavy-Shahaf G, Weinberg U, Kim CY, Paek SH, Nicholas G, Bruna J, Hirte H, Weller M, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316. doi: 10.1001/jama.2017.18718. Erratum In: JAMA. 2018 May 1;319(17):1824. doi: 10.1001/jama.2018.3431.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EF-33
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .