Estudio piloto de etiqueta abierta de OPTUNE® con arreglos de transductores de alta densidad para el tratamiento de GBM recurrente
EF-33: un estudio piloto de etiqueta abierta de OPTUNE® (TTFields, 200 Khz) con conjuntos de transductores de alta densidad para el tratamiento del glioblastoma recurrente
Este es un estudio piloto de control histórico prospectivo, abierto, de un solo brazo, destinado a probar la eficacia y la seguridad de los TTFields administrados a través de matrices de alta intensidad en el glioblastoma recurrente.
El sistema Optune® es un dispositivo médico en investigación, portátil, que funciona con batería en este estudio que proporciona campos TTF de 200 kHz al cerebro utilizando conjuntos de transductores de alta intensidad para el tratamiento de pacientes de 18 años o más con primera o segunda recurrencia de glioblastoma multiforme. (GBM)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Optune® es un dispositivo médico que ha sido aprobado para el tratamiento del glioblastoma (GBM) recurrente y recién diagnosticado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos. Optune® ha obtenido una marca CE en Europa para GBM recurrente y recién diagnosticado.
Se ha demostrado que la intensidad de TTFields se correlaciona positivamente con el resultado del paciente. Se espera que el nuevo diseño de matriz de transductores reduzca el calentamiento de la piel y, por lo tanto, permita la administración de intensidades de campos TTF más altas mientras mantiene el perfil de seguridad del tratamiento sin cambios.
El propósito del estudio es probar si la administración de TTFields utilizando conjuntos de transductores de alta intensidad para GBM recurrente mejora significativamente el resultado clínico de los pacientes, en comparación con el uso de conjuntos de transductores estándar.
El estudio inscribirá a 25 pacientes.
Todos los pacientes incluidos en esta investigación clínica son pacientes con diagnóstico histológicamente confirmado de GBM con primera o segunda progresión radiológica de la enfermedad según los criterios RANO.
Además, todos los pacientes deben cumplir con todos los criterios de elegibilidad.
Se realizarán evaluaciones de referencia para confirmar la elegibilidad del paciente en el estudio.
Los pacientes inscritos recibirán tratamiento continuo con el dispositivo hasta la progresión de la enfermedad según los criterios RANO o 18 meses (el primero de los dos), a menos que se cumpla alguna de las condiciones de interrupción del tratamiento descritas en los criterios para la retirada o finalización del paciente.
Se prohíbe la terapia antitumoral simultánea dirigida al cerebro o los procedimientos más allá de TTFields.
El tratamiento de TTFields comenzará dentro de los 28 días siguientes a la firma del consentimiento informado.
Después de la visita inicial, los sujetos continuarán el tratamiento en casa, mientras continúan con sus rutinas diarias normales. Los sujetos deben usar el dispositivo durante al menos 18 horas al día. Se permiten breves pausas en el tratamiento para la higiene personal y otras necesidades personales. El tiempo total de uso se registrará y se proporcionará al patrocinador.
Se requerirá que los sujetos regresen a la clínica cada 4 semanas y cada 8 semanas después de las primeras 12 visitas, hasta la progresión de la enfermedad. En cada visita del estudio se realizará un examen por un médico y un examen de laboratorio de rutina.
Se realizará una resonancia magnética de la cabeza con contraste al inicio y cada 4 semanas durante las primeras 24 semanas y luego al menos cada 12 semanas, hasta la progresión de la enfermedad.
Se realizará una visita de finalización posterior al tratamiento aproximadamente 30 días después de la interrupción del tratamiento con TTfields o de la progresión de la enfermedad (la última de las dos).
Después de la progresión de la enfermedad, los sujetos serán contactados una vez al mes por teléfono para responder preguntas básicas sobre su estado de salud.
El análisis patológico de las muestras de tumores GBM, que pueden obtenerse antes y durante el período de estudio, se realizará con el consentimiento de los sujetos para someterse a un examen patológico experimental de sus tumores.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Prague, Chequia, 150 30
- Nemocnice na Homolce
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológicamente confirmado de GBM según los criterios de clasificación de la OMS.
- Edad ≥ 18 años
- No es candidato para radioterapia adicional o resección adicional del tumor residual.
- Pacientes con primera o segunda progresión radiológica de la enfermedad según los criterios RANO documentados por resonancia magnética dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia con la siguiente restricción: la progresión de la enfermedad debe ser el crecimiento de la lesión realzada o una nueva lesión.
- Estado funcional de Karnofsky ≥ 70
- Esperanza de vida ≥ al menos 3 meses
- Las participantes en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos. Un método eficaz de control de la natalidad se define como aquel que resulta en una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usa de manera constante y correcta. El investigador debe aprobar el método seleccionado y puede consultar con un ginecólogo según sea necesario.
- Todos los pacientes deben comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
- Fecha de inicio del tratamiento al menos 4 semanas antes de la cirugía cerebral, quimioterapia o radioterapia.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad infratentorial o leptomeníngea
- Tratamiento con Optune® (para enfermedades recién diagnosticadas o recurrentes) antes de la inscripción.
- Participación en otro estudio de tratamiento clínico durante la fase de selección y tratamiento del estudio.
- Embarazo o lactancia.
Comorbilidades significativas al inicio del estudio, según lo determinado por el investigador:
- Trombocitopenia (recuento de plaquetas < 100 x 103/μL)
- Neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1 x 103/μL)
- Toxicidad no hematológica de grado 4 CTC (excepto alopecia, náuseas, vómitos)
- Deterioro significativo de la función hepática: AST o ALT > 3 veces el límite superior de lo normal
- Bilirrubina total > 1,5 x límite superior de lo normal
- Insuficiencia renal significativa (creatinina sérica > 1,7 mg/dl o > 150 µmol/l)
- Antecedentes de cualquier afección psiquiátrica que pueda afectar la capacidad del paciente para comprender o cumplir con los requisitos del estudio o para dar su consentimiento.
- Marcapasos implantado, desfibrilador, estimulador cerebral profundo, otros dispositivos electrónicos implantados en el cerebro o arritmias clínicamente significativas documentadas.
- Evidencia de aumento de la presión intracraneal (desplazamiento de la línea media > 5 mm, papiledema clínicamente significativo, vómitos y náuseas o disminución del nivel de conciencia)
- Admitido en una institución por orden administrativa o judicial.
Alergias conocidas a adhesivos médicos o hidrogel.
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Experimental: TTFields
Los pacientes reciben tratamiento TTFields continuo utilizando el sistema Optune® con conjuntos de transductores de alta intensidad.
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El tratamiento TTFields consistirá en llevar cuatro conjuntos de electrodos aislados eléctricamente en la cabeza. El tratamiento permite al paciente mantener una rutina diaria regular. Otros nombres: • Campos TTF |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 18 meses
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La SLP se medirá desde la fecha de inscripción hasta la fecha de progresión (en meses) según los criterios RANO.
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18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 18 meses
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La supervivencia se medirá desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la muerte.
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18 meses
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Supervivencia libre de progresión a los 6 meses (PFS6)
Periodo de tiempo: 18 meses
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El análisis se basará en proporciones estimadas de pacientes que están libres de progresión a los 6 meses en función de los criterios RANO posteriores al momento de la inscripción.
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18 meses
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Tasas de supervivencia a 1 y 2 años
Periodo de tiempo: 24 meses
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Los análisis se realizarán en función de las proporciones estimadas de pacientes que están vivos uno y dos años después de la inscripción.
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24 meses
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Respuesta radiológica global
Periodo de tiempo: 18 meses
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El porcentaje de pacientes que tuvieron una respuesta completa o una respuesta parcial según los criterios RANO después de la inscripción
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18 meses
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Gravedad y frecuencia de los eventos adversos
Periodo de tiempo: 18 meses
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Los análisis se realizarán en función de la incidencia, la gravedad, la frecuencia de los eventos adversos y su asociación con los tratamientos del estudio.
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18 meses
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Cambios patológicos en tumores GBM resecados después del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: 18 meses
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Cambios patológicos en los tumores de pacientes que aceptaron someterse a un análisis patológico de sus tumores y que también se sometieron a otra resección quirúrgica mientras estaban en el estudio
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18 meses
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Dependencia de la supervivencia libre de progresión de la dosis de TTFields administrada en el lecho tumoral
Periodo de tiempo: 18 meses
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18 meses
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Dependencia de la supervivencia general de la dosis de TTFields administrada en el lecho tumoral
Periodo de tiempo: 18 meses
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Josef Vymazal, MD, DSc, Nemocnice Na Homolce (Na Homolce Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kirson ED, Gurvich Z, Schneiderman R, Dekel E, Itzhaki A, Wasserman Y, Schatzberger R, Palti Y. Disruption of cancer cell replication by alternating electric fields. Cancer Res. 2004 May 1;64(9):3288-95. doi: 10.1158/0008-5472.can-04-0083.
- Kirson ED, Dbaly V, Tovarys F, Vymazal J, Soustiel JF, Itzhaki A, Mordechovich D, Steinberg-Shapira S, Gurvich Z, Schneiderman R, Wasserman Y, Salzberg M, Ryffel B, Goldsher D, Dekel E, Palti Y. Alternating electric fields arrest cell proliferation in animal tumor models and human brain tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jun 12;104(24):10152-7. doi: 10.1073/pnas.0702916104. Epub 2007 Jun 5.
- Giladi M, Schneiderman RS, Voloshin T, Porat Y, Munster M, Blat R, Sherbo S, Bomzon Z, Urman N, Itzhaki A, Cahal S, Shteingauz A, Chaudhry A, Kirson ED, Weinberg U, Palti Y. Mitotic Spindle Disruption by Alternating Electric Fields Leads to Improper Chromosome Segregation and Mitotic Catastrophe in Cancer Cells. Sci Rep. 2015 Dec 11;5:18046. doi: 10.1038/srep18046.
- Stupp R, Wong ET, Kanner AA, Steinberg D, Engelhard H, Heidecke V, Kirson ED, Taillibert S, Liebermann F, Dbaly V, Ram Z, Villano JL, Rainov N, Weinberg U, Schiff D, Kunschner L, Raizer J, Honnorat J, Sloan A, Malkin M, Landolfi JC, Payer F, Mehdorn M, Weil RJ, Pannullo SC, Westphal M, Smrcka M, Chin L, Kostron H, Hofer S, Bruce J, Cosgrove R, Paleologous N, Palti Y, Gutin PH. NovoTTF-100A versus physician's choice chemotherapy in recurrent glioblastoma: a randomised phase III trial of a novel treatment modality. Eur J Cancer. 2012 Sep;48(14):2192-202. doi: 10.1016/j.ejca.2012.04.011. Epub 2012 May 18.
- Taphoorn MJB, Dirven L, Kanner AA, Lavy-Shahaf G, Weinberg U, Taillibert S, Toms SA, Honnorat J, Chen TC, Sroubek J, David C, Idbaih A, Easaw JC, Kim CY, Bruna J, Hottinger AF, Kew Y, Roth P, Desai R, Villano JL, Kirson ED, Ram Z, Stupp R. Influence of Treatment With Tumor-Treating Fields on Health-Related Quality of Life of Patients With Newly Diagnosed Glioblastoma: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Apr 1;4(4):495-504. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5082.
- Wen PY, Macdonald DR, Reardon DA, Cloughesy TF, Sorensen AG, Galanis E, Degroot J, Wick W, Gilbert MR, Lassman AB, Tsien C, Mikkelsen T, Wong ET, Chamberlain MC, Stupp R, Lamborn KR, Vogelbaum MA, van den Bent MJ, Chang SM. Updated response assessment criteria for high-grade gliomas: response assessment in neuro-oncology working group. J Clin Oncol. 2010 Apr 10;28(11):1963-72. doi: 10.1200/JCO.2009.26.3541. Epub 2010 Mar 15.
- Kirson ED, Giladi M, Gurvich Z, Itzhaki A, Mordechovich D, Schneiderman RS, Wasserman Y, Ryffel B, Goldsher D, Palti Y. Alternating electric fields (TTFields) inhibit metastatic spread of solid tumors to the lungs. Clin Exp Metastasis. 2009;26(7):633-40. doi: 10.1007/s10585-009-9262-y. Epub 2009 Apr 23.
- Pless M, Weinberg U. Tumor treating fields: concept, evidence and future. Expert Opin Investig Drugs. 2011 Aug;20(8):1099-106. doi: 10.1517/13543784.2011.583236. Epub 2011 May 9.
- Mun EJ, Babiker HM, Weinberg U, Kirson ED, Von Hoff DD. Tumor-Treating Fields: A Fourth Modality in Cancer Treatment. Clin Cancer Res. 2018 Jan 15;24(2):266-275. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1117. Epub 2017 Aug 1.
- Giladi M, Munster M, Schneiderman RS, Voloshin T, Porat Y, Blat R, Zielinska-Chomej K, Haag P, Bomzon Z, Kirson ED, Weinberg U, Viktorsson K, Lewensohn R, Palti Y. Tumor treating fields (TTFields) delay DNA damage repair following radiation treatment of glioma cells. Radiat Oncol. 2017 Dec 29;12(1):206. doi: 10.1186/s13014-017-0941-6.
- Ballo MT, Urman N, Lavy-Shahaf G, Grewal J, Bomzon Z, Toms S. Correlation of Tumor Treating Fields Dosimetry to Survival Outcomes in Newly Diagnosed Glioblastoma: A Large-Scale Numerical Simulation-Based Analysis of Data from the Phase 3 EF-14 Randomized Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Aug 1;104(5):1106-1113. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.04.008. Epub 2019 Apr 23.
- Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg D, Lhermitte B, Toms S, Idbaih A, Ahluwalia MS, Fink K, Di Meco F, Lieberman F, Zhu JJ, Stragliotto G, Tran D, Brem S, Hottinger A, Kirson ED, Lavy-Shahaf G, Weinberg U, Kim CY, Paek SH, Nicholas G, Bruna J, Hirte H, Weller M, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316. doi: 10.1001/jama.2017.18718. Erratum In: JAMA. 2018 May 1;319(17):1824. doi: 10.1001/jama.2018.3431.
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EF-33
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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