成人の敗血症性ショックの転帰におけるヒドロコルチゾン単独またはフルドロコルチゾンとの併用の役割の評価

感染中、問題のある微生物は宿主の免疫系と相互作用し、サイトカインやその他のメディエーターが関与する下流の炎症カスケードを生成し、全身反応を引き起こします。 結果として生じる影響には、血管拡張、血管透過性の増加、心筋の抑制、および凝固カスケードの障害が含まれ、全身の酸素供給と需要の全体的な不均衡をもたらします。 敗血症の後期段階では、免疫抑制が優勢になり、多臓器不全とさらなる臨床的悪化につながります。

敗血症は、Quick Sepsis-related organ failure assessment score (qSOFA) が 2 ～ 3 の感染に対する宿主の反応の調節不全によって引き起こされる生命を脅かす臓器機能不全として定義されます。 敗血症性ショックは、輸液管理に対する敗血症および難治性低血圧の存在として定義されます。 昇圧剤は、収縮期血圧を 90mmHg 以上、または平均血圧を 65mmHg 以上に維持するために必要です。

実験的および臨床的証拠は、敗血症が視床下部 - 下垂体 - 副腎軸の調節不全応答に関連していることを示唆しており、これには細胞によるコルチゾール産生からコルチゾール使用までのいずれかの段階が関与している可能性があります。

敗血症性ショックの治療のためのグルココルチコイド療法は、死亡率の改善に関する証拠が矛盾しており、依然として議論の余地があります。 輸液および昇圧剤の蘇生後も低血圧のままである敗血症性ショックの患者に使用されています。

フルドロコルチゾンはコルチコステロイドであり、強力なミネラルコルチコイドとして作用し、さらに、比較的非常に弱いグルココルチコイド活性を追加します. コルチゾールと比較すると、グルココルチコイドの効力の 10 倍ですが、ミネラルコルチコイドの効力の 250 ～ 800 倍です。

フルドロコルチゾンはヒドロコルチゾンに追加され、追加のミネラルコルチコイド効力を提供します. ミネラルコルチコイド治療を追加する理論的根拠は、実験的な敗血症研究が、血管ミネラルコルチコイド受容体の顕著な核因子NF-κB媒介ダウンレギュレーションを示したことです。

コルチコステロイドは、核因子 NF-κB の阻害に部分的に関連するさまざまな臓器の炎症を軽減します。ミネラルコルチコイド活性の増加により有効血液量を回復し、血管のα-アドレナリン応答性により全身血管抵抗を増加させ、炎症を介した血管拡張を減少させることにより、心血管機能を改善します。