Avaliação do Papel da Hidrocortisona Isolada ou Combinada com Fludrocortisona no Resultado do Choque Séptico em Adultos

Durante a infecção, os micróbios agressores interagem com o sistema imunológico do hospedeiro, produzindo uma cascata inflamatória envolvendo citocinas e outros mediadores, que por sua vez desencadeia uma resposta sistêmica. Os efeitos resultantes incluem vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, depressão miocárdica e comprometimento da cascata de coagulação, resultando em desequilíbrio global da oferta e demanda sistêmica de oxigênio. Durante o estágio tardio da sepse, a imunossupressão predomina, levando à disfunção de múltiplos órgãos e maior deterioração clínica.

A sepse é definida como disfunção orgânica com risco de vida causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção com dois ou três na pontuação de avaliação de falência de órgãos relacionada à sepse rápida (qSOFA). O choque séptico é definido como a presença de sepse e hipotensão refratária ao gerenciamento de fluidos. Os vasopressores são necessários para manter a pressão arterial sistólica acima de 90 mmHg ou a pressão arterial média acima de 65 mmHg.

Evidências experimentais e clínicas sugerem que a sepse está associada à resposta desregulada do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, que pode envolver qualquer uma das etapas, desde a produção de cortisol até o uso de cortisol pelas células.

A terapia com glicocorticóides para o tratamento do choque séptico permanece controversa, com evidências conflitantes sobre o benefício da mortalidade. Tem sido usado em pacientes com choque séptico que permaneceram hipotensos após ressuscitação com fluidos e vasopressores.

A fludrocortisona é um corticosteróide e atua como um poderoso mineralocorticóide, juntamente com alguma atividade glicocorticóide adicional, mas comparativamente muito fraca. Em relação ao cortisol, é 10 vezes a potência do glicocorticóide, mas 250 a 800 vezes a potência do mineralocorticóide.

A fludrocortisona é adicionada à hidrocortisona para fornecer potência mineralocorticóide adicional. A justificativa para adicionar o tratamento com mineralocorticoides é que um estudo experimental de sepse mostrou uma regulação negativa mediada pelo fator nuclear NF-κB marcado dos receptores mineralocorticoides vasculares.

Os corticosteróides atenuam a inflamação em vários órgãos, efeito parcialmente relacionado à inibição do fator nuclear NF-κB. Melhorar a função cardiovascular restaurando o volume sanguíneo efetivo através do aumento da atividade mineralocorticóide e aumentando a resistência vascular sistêmica através da resposta vascular α-adrenérgica e reduz a vasodilatação mediada pela inflamação.