Hydrokortisonin roolin arviointi joko yksinään tai yhdessä fludrokortisonin kanssa aikuisten septisen shokin seurauksissa

Infektion aikana loukkaavat mikrobit ovat vuorovaikutuksessa isännän immuunijärjestelmän kanssa tuottaen alavirran tulehduskaskadin, joka sisältää sytokiineja ja muita välittäjäaineita, mikä puolestaan ​​laukaisee systeemisen vasteen. Tuloksena olevia vaikutuksia ovat verisuonten laajentuminen, lisääntynyt verisuonten läpäisevyys, sydänlihaksen lamaantuminen ja hyytymiskaskadin heikkeneminen, mikä johtaa maailmanlaajuiseen epätasapainoon systeemisen hapen tarjonnan ja kysynnän välillä. Sepsiksen myöhäisessä vaiheessa vallitsee immunosuppressio, mikä johtaa usean elimen toimintahäiriöön ja kliinisen tilanteen heikkenemiseen.

Sepsis määritellään henkeä uhkaavaksi elimen toimintahäiriöksi, joka johtuu isännän epäsäännellystä vasteesta infektioon kahdella tai kolmella Quick Sepsis -elimen vajaatoiminnan arviointipisteellä (qSOFA). Septinen sokki määritellään sepsikseksi ja nesteenhallintaan reagoimattomaksi hypotensioksi. Vasopressoreita tarvitaan ylläpitämään systolinen verenpaine yli 90 mmHg tai keskimääräinen verenpaine yli 65 mmHg.

Kokeellinen ja kliininen näyttö viittaa siihen, että sepsis liittyy hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin säätelemättömään vasteeseen, joka voi sisältää minkä tahansa vaiheen kortisolin tuotannosta solujen kortisolin käyttöön.

Glukokortikoidihoito septisen sokin hoitoon on edelleen kiistanalainen, ja kuolleisuushyödyistä on ristiriitaisia ​​todisteita. Sitä on käytetty potilailla, joilla on septinen sokki ja jotka pysyivät hypotensiivisinä nesteen ja vasopressorin elvyttämisen jälkeen.

Fludrokortisoni on kortikosteroidi ja toimii voimakkaana mineralokortikoidina sekä jonkin verran ylimääräistä, mutta suhteellisen heikkoa glukokortikoidiaktiivisuutta. Kortisoliin verrattuna se on 10-kertainen glukokortikoiditeho, mutta 250-800-kertainen mineralokortikoiditeho.

Fludrokortisonia lisätään hydrokortisoniin lisäämään mineralokortikoiditehoa. Syy mineralokortikoidihoidon lisäämiselle on se, että kokeellinen sepsistutkimus osoitti merkittävän ydintekijän NF-κB välittämän verisuonten mineralokortikoidireseptorien säätelyn alaspäin.

Kortikosteroidit heikentävät tulehdusta eri elimissä, mikä liittyy osittain ydintekijän NF-KB:n estoon. Paranna sydän- ja verisuonitoimintaa palauttamalla tehokas veritilavuus lisääntyneen mineralokortikoiditoiminnan kautta ja lisäämällä systeemistä verisuoniresistenssiä verisuonten α-adrenergisen vasteen kautta ja vähentämällä tulehdusvälitteistä vasodilataatiota.