Hodnocení role hydrokortizonu samotného nebo v kombinaci s fludrokortizonem ve výsledku septického šoku u dospělých

Během infekce rušivé mikroby interagují s imunitním systémem hostitele a vytvářejí následnou zánětlivou kaskádu zahrnující cytokiny a další mediátory, což zase spouští systémovou odpověď. Výsledné účinky zahrnují vazodilataci, zvýšenou vaskulární permeabilitu, útlum myokardu a poruchu koagulační kaskády, což vede ke globální nerovnováze systémové nabídky a poptávky kyslíku. V pozdní fázi sepse převažuje imunosuprese, která vede k multiorgánové dysfunkci a dalšímu klinickému zhoršení.

Sepse je definována jako život ohrožující orgánová dysfunkce způsobená dysregulovanou odpovědí hostitele na infekci se dvěma nebo třemi body hodnocení selhání orgánů souvisejících s rychlou sepsí (qSOFA). Septický šok je definován jako přítomnost sepse a refrakterní hypotenze na hospodaření s tekutinami. Vazopresory jsou potřebné k udržení systolického krevního tlaku nad 90 mmHg nebo středního krevního tlaku nad 65 mmHg.

Experimentální a klinické důkazy naznačují, že sepse je spojena s dysregulovanou odpovědí osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny, která může zahrnovat kterýkoli z kroků od produkce kortizolu po využití kortizolu buňkami.

Léčba glukokortikoidy pro léčbu septického šoku zůstává kontroverzní, s protichůdnými důkazy ohledně přínosu pro mortalitu. Byl použit u pacientů se septickým šokem, kteří zůstali hypotenzní po resuscitaci tekutinou a vasopresorem.

Fludrokortison je kortikosteroid a působí jako silný mineralokortikoid spolu s určitou další, ale poměrně velmi slabou glukokortikoidní aktivitou. Ve srovnání s kortizolem je to 10násobek glukokortikoidní potence, ale 250 až 800násobek mineralokortikoidní potence.

Fludrokortison se přidává k hydrokortizonu, aby poskytl další mineralokortikoidní potenci. Důvodem pro přidání léčby mineralokortikoidy je to, že experimentální studie sepse prokázala výraznou regulaci vaskulárních mineralokortikoidních receptorů zprostředkovanou nukleárním faktorem NF-κB.

Kortikosteroidy tlumí zánět v různých orgánech, což je účinek částečně související s inhibicí jaderného faktoru NF-κB. Zlepšit kardiovaskulární funkce obnovením účinného objemu krve prostřednictvím zvýšené mineralokortikoidní aktivity a zvýšením systémové vaskulární rezistence prostřednictvím vaskulární a-adrenergní odezvy a snížením zánětem zprostředkované vazodilatace.