Évaluation du rôle de l'hydrocortisone seule ou associée à la fludrocortisone dans l'issue du choc septique chez l'adulte
Au cours de l'infection, les microbes incriminés interagissent avec le système immunitaire de l'hôte, produisant une cascade inflammatoire en aval impliquant des cytokines et d'autres médiateurs, qui à son tour déclenche une réponse systémique. Les effets résultants comprennent une vasodilatation, une perméabilité vasculaire accrue, une dépression myocardique et une altération de la cascade de coagulation, entraînant un déséquilibre global de l'apport et de la demande systémiques en oxygène. Au stade avancé du sepsis, l'immunosuppression prédomine, entraînant un dysfonctionnement de plusieurs organes et une détérioration clinique supplémentaire .
La septicémie est définie comme un dysfonctionnement organique potentiellement mortel causé par une réponse dérégulée de l'hôte à l'infection avec deux ou trois sur le score d'évaluation des défaillances organiques liées à la septicémie rapide (qSOFA). Le choc septique est défini comme la présence d'une septicémie et d'une hypotension réfractaire à la gestion des fluides. Les vasopresseurs sont nécessaires pour maintenir une pression artérielle systolique supérieure à 90 mmHg ou une pression artérielle moyenne supérieure à 65 mmHg.
Des preuves expérimentales et cliniques suggèrent que la septicémie est associée à une réponse dérégulée de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien qui peut impliquer l'une des étapes allant de la production de cortisol à l'utilisation de cortisol par les cellules .
La corticothérapie pour le traitement du choc septique reste controversée, avec des preuves contradictoires concernant un bénéfice sur la mortalité. Il a été utilisé chez des patients en état de choc septique qui sont restés hypotendus après une réanimation liquidienne et vasopressive.
La fludrocortisone est un corticostéroïde et agit comme un minéralocorticoïde puissant avec une activité glucocorticoïde supplémentaire mais comparativement très faible. Par rapport au cortisol, il représente 10 fois la puissance des glucocorticoïdes mais 250 à 800 fois la puissance des minéralocorticoïdes.
La fludrocortisone est ajoutée à l'hydrocortisone pour fournir une puissance minéralocorticoïde supplémentaire. La justification de l'ajout d'un traitement minéralocorticoïde est qu'une étude expérimentale sur la septicémie a montré que le facteur nucléaire marqué NF-κB médiait la régulation négative des récepteurs minéralocorticoïdes vasculaires .
Les corticostéroïdes atténuent l'inflammation dans divers organes, un effet en partie lié à l'inhibition du facteur nucléaire NF-κB. Améliorer la fonction cardiovasculaire en rétablissant un volume sanguin efficace grâce à une activité minéralocorticoïde accrue et en augmentant la résistance vasculaire systémique grâce à la réactivité vasculaire α-adrénergique et en réduisant la vasodilatation induite par l'inflammation.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cairo, Egypte
- Mona A Ammar
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Cette étude sera menée sur des patients âgés de 18 à 80 ans, des deux sexes, souffrant d'un choc septique et présentant l'un des critères suivants : 1, 2 ou 3 critères
PREUVE CLINIQUE D'INFECTION AU COURS DES 72 HEURES PRÉCÉDENTES D'ADMISSION À L'USI (n'importe lequel de a, b ou c)
- Présence de cellules polymorphonucléaires dans un liquide corporel normalement stérile.
- Culture ou coloration de Gram de sang, d'expectoration, d'urine ou de fluide corporel normalement stérile positif pour un micro-organisme pathogène.
- Foyer d'infection identifié par inspection visuelle (par ex. intestin rompu avec présence d'air libre ou de contenu intestinal dans l'abdomen trouvé au moment de la chirurgie, plaie avec écoulement purulent).
- Score d'évaluation de la défaillance organique liée au sepsis (SOFA) de 3 ou 4 (sur une échelle de 0 à 4 pour chacun des six systèmes d'organes) pendant au moins 2 organes et au moins 6 heures (Singer et al., 2016).
- Traitement vasopresseur ( norépinéphrine , épinéphrine ou tout autre vasopresseur à une dose ≥ 0,25 µg / kg / minute ) pendant au moins 6 heures pour maintenir une pression artérielle systolique d'au moins 90 mm Hg ou une pression artérielle moyenne d'au moins 65 mm Hg (Singer et al., 2016).
Critère d'exclusion:
- Refus du patient ou du tuteur légal de consentir à participer à l'étude.
- Grossesse et allaitement.
- Saignement gastro-intestinal
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: 1. Groupe H
Ces patients recevront un traitement standard pour le sepsis plus de l'hydrocortisone (Solucortef®, E.I.P.I.co.
sous licence de Pfizer) à la dose de 50 mg toutes les 6 heures par voie intraveineuse.
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Après approbation du comité d'éthique de la faculté de médecine de l'Université Ain Shams et obtention d'un consentement éclairé écrit de tous les patients ou de leurs tuteurs légaux, l'étude sera menée sur 66 patients subdivisés aléatoirement via la méthode des enveloppes fermées informatiques en 3 groupes égaux, 22 patients pour chaque groupe; groupe HF (hydrocortisone et fludrocortisone), groupe H (hydrocortisone) et groupe C (groupe témoin).
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: 2. Groupe HF
Ces patients recevront un traitement standard pour le sepsis plus de l'hydrocortisone (Solucortef®) à la dose de 50 mg toutes les 6 heures par voie intraveineuse et de la fludrocortisone (Cortilon®, Amoun) 50 microgrammes une fois par jour par sonde nasogastrique pendant une semaine.
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Après approbation du comité d'éthique de la faculté de médecine de l'Université Ain Shams et obtention d'un consentement éclairé écrit de tous les patients ou de leurs tuteurs légaux, l'étude sera menée sur 66 patients subdivisés aléatoirement via la méthode des enveloppes fermées informatiques en 3 groupes égaux, 22 patients pour chaque groupe; groupe HF (hydrocortisone et fludrocortisone), groupe H (hydrocortisone) et groupe C (groupe témoin).
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: 3. Groupe C
Ces patients recevront un traitement standard pour le sepsis.
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Après approbation du comité d'éthique de la faculté de médecine de l'Université Ain Shams et obtention d'un consentement éclairé écrit de tous les patients ou de leurs tuteurs légaux, l'étude sera menée sur 66 patients subdivisés aléatoirement via la méthode des enveloppes fermées informatiques en 3 groupes égaux, 22 patients pour chaque groupe; groupe HF (hydrocortisone et fludrocortisone), groupe H (hydrocortisone) et groupe C (groupe témoin).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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• Taux de mortalité dû au choc septique comme cause.
Délai: un ans
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un ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 176/2018
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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