Evaluering af hydrocortisons rolle, enten alene eller kombineret med fludrocortison i resultatet af septisk shock hos voksne

Under infektion interagerer skadelige mikrober med værtens immunsystem og producerer en nedstrøms inflammatorisk kaskade, der involverer cytokiner og andre mediatorer, som igen udløser et systemisk respons. De resulterende virkninger omfatter vasodilatation, øget vaskulær permeabilitet, myokardiedepression og svækkelse af koagulationskaskaden, hvilket resulterer i global ubalance mellem systemisk iltforsyning og -efterspørgsel. I det sene stadium af sepsis dominerer immunsuppression, hvilket fører til multiorgan dysfunktion og yderligere klinisk forværring.

Sepsis er defineret som livstruende organdysfunktion forårsaget af et dysreguleret værtsrespons på infektion med to eller tre på Quick Sepsis-relateret organfejlvurderingsscore (qSOFA). Septisk shock er defineret som tilstedeværelsen af ​​sepsis og refraktær hypotension til væskebehandling. Vasopressorer er nødvendige for at opretholde det systoliske blodtryk på mere end 90 mmHg eller det gennemsnitlige blodtryk på mere end 65 mmHg.

Eksperimentelle og kliniske beviser tyder på, at sepsis er forbundet med dysreguleret respons af Hypothalamus-hypofyse-binyreaksen, der kan involvere et hvilket som helst af trinene fra kortisolproduktion til cortisolbrug af celler.

Glukokortikoidbehandling til behandling af septisk shock er fortsat kontroversiel med modstridende beviser vedrørende en dødelighedsfordel. Det er blevet brugt til patienter med septisk shock, som forblev hypotensive efter genoplivning af væske og vasopressorer.

Fludrocortison er et kortikosteroid og virker som et kraftigt mineralokortikoid sammen med en vis yderligere, men forholdsvis meget svag glukokortikoid aktivitet. I forhold til cortisol er det til 10 gange glukokortikoidstyrken, men 250 til 800 gange mineralkortikoidstyrken.

Fludrocortison tilsættes hydrocortison for at give yderligere mineralokortikoid styrke. Begrundelsen for at tilføje mineralocorticoid behandling er, at en eksperimentel sepsis undersøgelse viste markant nuklear faktor NF-KB medieret nedregulering af vaskulære mineralocorticoid receptorer.

Kortikosteroider dæmper inflammation i forskellige organer, en effekt, der delvist er relateret til hæmning af nuklear faktor NF-KB. Forbedre kardiovaskulær funktion ved at genoprette effektiv blodvolumen gennem øget mineralokortikoid aktivitet og ved at øge systemisk vaskulær modstand gennem vaskulær α-adrenerg reaktionsevne og reducere inflammationsmedieret vasodilatation.