Utvärdering av hydrokortisons roll antingen ensamt eller i kombination med fludrokortison i resultatet av septisk chock hos vuxna

Under infektion interagerar störande mikrober med värdens immunsystem och producerar en nedströms inflammatorisk kaskad som involverar cytokiner och andra mediatorer, vilket i sin tur utlöser ett systemiskt svar. De resulterande effekterna inkluderar vasodilatation, ökad vaskulär permeabilitet, myokarddepression och försämring av koagulationskaskaden, vilket resulterar i global obalans mellan systemisk syretillförsel och efterfrågan. Under det sena stadiet av sepsis dominerar immunsuppression, vilket leder till multiorgandysfunktion och ytterligare klinisk försämring.

Sepsis definieras som livshotande organdysfunktion orsakad av ett dysreglerat värdsvar på infektion med två eller tre på Quick Sepsis-relaterad organsviktbedömning (qSOFA). Septisk chock definieras som närvaron av sepsis och refraktär hypotension mot vätskehantering. Vasopressorer behövs för att bibehålla systoliskt blodtryck över 90 mmHg eller medelblodtryck över 65 mmHg.

Experimentella och kliniska bevis tyder på att sepsis är associerad med ett dysregulerat svar av hypotalamus-hypofys-binjureaxeln som kan involvera något av stegen från kortisolproduktion till kortisolanvändning av celler.

Glukokortikoidbehandling för behandling av septisk chock är fortfarande kontroversiell, med motstridiga bevis angående en dödlighetsfördel. Det har använts till patienter med septisk chock som förblev hypotensiva efter återupplivning av vätska och vasopressorer.

Fludrokortison är en kortikosteroid och fungerar som en kraftfull mineralokortikoid tillsammans med viss ytterligare men jämförelsevis mycket svag glukokortikoidaktivitet. I förhållande till kortisol är det 10 gånger glukokortikoidstyrkan men 250 till 800 gånger mineralkortikoidstyrkan.

Fludrokortison läggs till hydrokortison för att ge ytterligare mineralkortikoidstyrka. Skälet för att lägga till mineralokortikoidbehandling är att en experimentell sepsisstudie visade på markant nukleär faktor NF-KB-medierad nedreglering av vaskulära mineralokortikoidreceptorer.

Kortikosteroider dämpar inflammation i olika organ, en effekt som delvis är relaterad till hämning av nukleär faktor NF-KB. Förbättra kardiovaskulär funktion genom att återställa effektiv blodvolym genom ökad mineralokortikoidaktivitet och genom att öka systemiskt vaskulärt motstånd genom vaskulär α-adrenerg känslighet och minskar inflammationsmedierad vasodilatation.