Bewertung der Rolle von Hydrocortison, entweder allein oder in Kombination mit Fludrocortison, beim Ausgang eines septischen Schocks bei Erwachsenen

Während der Infektion interagieren angreifende Mikroben mit dem Immunsystem des Wirts und erzeugen eine nachgeschaltete Entzündungskaskade, an der Zytokine und andere Mediatoren beteiligt sind, die wiederum eine systemische Reaktion auslöst. Die resultierenden Wirkungen beinhalten Vasodilatation, erhöhte Gefäßpermeabilität, myokardiale Depression und Beeinträchtigung der Gerinnungskaskade, was zu einem globalen Ungleichgewicht von systemischer Sauerstoffversorgung und -nachfrage führt. Im späten Stadium der Sepsis überwiegt die Immunsuppression, was zu einer Funktionsstörung mehrerer Organe und einer weiteren klinischen Verschlechterung führt.

Sepsis ist definiert als eine lebensbedrohliche Organfunktionsstörung, die durch eine fehlregulierte Wirtsreaktion auf eine Infektion mit zwei oder drei auf dem Quick Sepsis-related organ Failure Assessment Score (qSOFA) verursacht wird. Septischer Schock ist definiert als das Vorhandensein von Sepsis und refraktärer Hypotonie gegenüber Flüssigkeitsmanagement. Vasopressoren werden benötigt, um einen systolischen Blutdruck von über 90 mmHg oder einen mittleren Blutdruck von über 65 mmHg aufrechtzuerhalten.

Experimentelle und klinische Beweise deuten darauf hin, dass Sepsis mit einer fehlregulierten Reaktion der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse verbunden ist, die jeden der Schritte von der Cortisolproduktion bis zur Cortisolverwendung durch die Zellen umfassen kann.

Die Glukokortikoidtherapie zur Behandlung des septischen Schocks bleibt umstritten, mit widersprüchlichen Beweisen für einen Vorteil in Bezug auf die Sterblichkeit. Es wurde bei Patienten mit septischem Schock angewendet, die nach Flüssigkeits- und Vasopressor-Wiederbelebung weiterhin hypotensiv blieben.

Fludrocortison ist ein Corticosteroid und wirkt als starkes Mineralocorticoid zusammen mit einer zusätzlichen, aber vergleichsweise sehr schwachen Glucocorticoid-Aktivität. Im Vergleich zu Cortisol ist es die 10-fache Glucocorticoid-Potenz, aber die 250- bis 800-fache Mineralocorticoid-Potenz.

Fludrocortison wird Hydrocortison zugesetzt, um eine zusätzliche mineralocorticoide Potenz bereitzustellen. Der Grund für die zusätzliche Behandlung mit Mineralokortikoiden ist, dass eine experimentelle Sepsisstudie eine deutliche durch den Kernfaktor NF-κB vermittelte Herunterregulierung der vaskulären Mineralokortikoidrezeptoren zeigte.

Kortikosteroide dämpfen Entzündungen in verschiedenen Organen, eine Wirkung, die teilweise mit der Hemmung des Kernfaktors NF-κB zusammenhängt. Verbessern Sie die kardiovaskuläre Funktion durch Wiederherstellung des effektiven Blutvolumens durch erhöhte Mineralocorticoid-Aktivität und durch Erhöhung des systemischen Gefäßwiderstands durch vaskuläre α-adrenerge Reaktion und reduzieren Sie die entzündungsbedingte Vasodilatation.