Evaluatie van de rol van hydrocortison alleen of in combinatie met fludrocortison bij de uitkomst van septische shock bij volwassenen

Tijdens infectie interageren schadelijke microben met het immuunsysteem van de gastheer en produceren een stroomafwaartse ontstekingscascade waarbij cytokines en andere mediatoren betrokken zijn, die op hun beurt een systemische reactie teweegbrengen. De resulterende effecten zijn vasodilatatie, verhoogde vasculaire permeabiliteit, myocarddepressie en verslechtering van de stollingscascade, resulterend in een globale onbalans van systemische zuurstoftoevoer en -vraag. Tijdens het late stadium van sepsis overheerst immunosuppressie, wat leidt tot disfunctie van meerdere organen en verdere klinische verslechtering.

Sepsis wordt gedefinieerd als levensbedreigende orgaandisfunctie veroorzaakt door een ontregelde gastheerrespons op infectie met twee of drie op Quick Sepsis-related organ failure assessment score (qSOFA). Septische shock wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van sepsis en refractaire hypotensie voor vochtregulatie. Vasopressoren zijn nodig om de systolische bloeddruk boven de 90 mmHg of de gemiddelde bloeddruk boven de 65 mmHg te houden.

Experimenteel en klinisch bewijs suggereert dat sepsis geassocieerd is met een ontregelde respons van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras die een van de stappen van cortisolproductie tot cortisolgebruik door cellen kan omvatten.

Glucocorticoïdtherapie voor de behandeling van septische shock blijft controversieel, met tegenstrijdig bewijs met betrekking tot een mortaliteitsvoordeel. Het is gebruikt bij patiënten met septische shock die hypotensief bleven na reanimatie met vocht en vasopressoren.

Fludrocortison is een corticosteroïde en werkt als een krachtige mineralocorticoïde samen met wat extra maar relatief zeer zwakke glucocorticoïde activiteit. Ten opzichte van cortisol is het 10 keer de glucocorticoïde potentie maar 250 tot 800 keer de mineralocorticoïde potentie.

Fludrocortison wordt toegevoegd aan hydrocortison om extra mineralocorticoïde kracht te geven. De grondgedachte voor het toevoegen van behandeling met mineralocorticoïden is dat een experimenteel onderzoek naar sepsis een duidelijke neerwaartse regulatie van vasculaire mineralocorticoïdreceptoren door NF-κB door nucleaire factor aantoonde.

Corticosteroïden verzwakken ontstekingen in verschillende organen, een effect dat deels verband houdt met remming van nucleaire factor NF-KB. Verbeter de cardiovasculaire functie door het effectieve bloedvolume te herstellen door verhoogde mineralocorticoïde activiteit en door de systemische vasculaire weerstand te verhogen door vasculaire α-adrenerge responsiviteit en door ontsteking gemedieerde vasodilatatie te verminderen.