Valutazione del ruolo dell'idrocortisone da solo o in combinazione con fludrocortisone nell'esito dello shock settico negli adulti

Durante l'infezione, i microbi offensivi interagiscono con il sistema immunitario dell'ospite producendo una cascata infiammatoria a valle che coinvolge citochine e altri mediatori, che a sua volta innesca una risposta sistemica. Gli effetti risultanti includono vasodilatazione, aumento della permeabilità vascolare, depressione miocardica e compromissione della cascata della coagulazione, con conseguente squilibrio globale dell'offerta e della domanda sistemica di ossigeno. Durante la fase avanzata della sepsi, predomina l'immunosoppressione, che porta a disfunzione multiorgano e ulteriore deterioramento clinico.

La sepsi è definita come una disfunzione d'organo pericolosa per la vita causata da una risposta dell'ospite disregolata all'infezione con due o tre punteggi di valutazione dell'insufficienza d'organo correlata alla sepsi rapida (qSOFA). Lo shock settico è definito come la presenza di sepsi e ipotensione refrattaria alla gestione dei fluidi. I vasopressori sono necessari per mantenere la pressione sanguigna sistolica superiore a 90 mmHg o la pressione sanguigna media superiore a 65 mmHg.

L'evidenza sperimentale e clinica suggerisce che la sepsi è associata a una risposta disregolata dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene che può coinvolgere uno qualsiasi dei passaggi dalla produzione di cortisolo all'uso di cortisolo da parte delle cellule.

La terapia con glucocorticoidi per il trattamento dello shock settico rimane controversa, con prove contrastanti per quanto riguarda un beneficio in termini di mortalità. È stato utilizzato in pazienti con shock settico che sono rimasti ipotesi dopo la rianimazione con fluidi e vasopressori.

Il fludrocortisone è un corticosteroide e agisce come un potente mineralcorticoide insieme ad un'attività glucocorticoide aggiuntiva ma relativamente molto debole. Rispetto al cortisolo, è 10 volte la potenza dei glucocorticoidi ma da 250 a 800 volte la potenza dei mineralcorticoidi.

Il fludrocortisone viene aggiunto all'idrocortisone per fornire ulteriore potenza mineralcorticoide. La logica per l'aggiunta del trattamento con mineralcorticoidi è che uno studio sperimentale sulla sepsi ha mostrato una marcata regolazione verso il basso mediata dal fattore nucleare NF-κB dei recettori vascolari dei mineralcorticoidi .

I corticosteroidi attenuano l'infiammazione in vari organi, un effetto in parte correlato all'inibizione del fattore nucleare NF-κB. Migliora la funzione cardiovascolare ripristinando il volume sanguigno effettivo attraverso una maggiore attività mineralcorticoide e aumentando la resistenza vascolare sistemica attraverso la risposta vascolare α-adrenergica e riduce la vasodilatazione mediata dall'infiammazione .