Evaluering av rollen til hydrokortison enten alene eller kombinert med fludrokortison i utfallet av septisk sjokk hos voksne

Under infeksjon samhandler skadelige mikrober med vertens immunsystem og produserer en nedstrøms inflammatorisk kaskade som involverer cytokiner og andre mediatorer, som igjen utløser en systemisk respons. De resulterende effektene inkluderer vasodilatasjon, økt vaskulær permeabilitet, myokarddepresjon og svekkelse av koagulasjonskaskaden, noe som resulterer i global ubalanse i systemisk oksygentilførsel og etterspørsel. I det sene stadiet av sepsis dominerer immunsuppresjon, noe som fører til multiorgandysfunksjon og ytterligere klinisk forverring.

Sepsis er definert som livstruende organdysfunksjon forårsaket av en dysregulert vertsrespons på infeksjon med to eller tre på Quick Sepsis-relatert organsviktvurderingsscore (qSOFA). Septisk sjokk er definert som tilstedeværelse av sepsis og refraktær hypotensjon til væskebehandling. Vasopressorer er nødvendig for å opprettholde systolisk blodtrykk mer enn 90 mmHg eller gjennomsnittlig blodtrykk over 65 mmHg.

Eksperimentelle og kliniske bevis tyder på at sepsis er assosiert med dysregulert respons av hypotalamus-hypofyse-binyreaksen som kan involvere alle trinnene fra kortisolproduksjon til kortisolbruk av celler.

Glukokortikoidbehandling for behandling av septisk sjokk er fortsatt kontroversiell, med motstridende bevis angående en dødelighetsfordel. Det har blitt brukt til pasienter med septisk sjokk som forble hypotensive etter gjenoppliving av væske og vasopressorer.

Fludrokortison er et kortikosteroid og fungerer som et kraftig mineralkortikoid sammen med noe ekstra, men relativt svak glukokortikoidaktivitet. I forhold til kortisol er det 10 ganger glukokortikoidstyrken, men 250 til 800 ganger mineralkortikoidstyrken.

Fludrokortison tilsettes hydrokortison for å gi ytterligere mineralkortikoidstyrke. Begrunnelsen for å legge til mineralokortikoidbehandling er at en eksperimentell sepsisstudie viste markert nukleær faktor NF-KB-mediert nedregulering av vaskulære mineralokortikoidreseptorer.

Kortikosteroider demper betennelse i ulike organer, en effekt som delvis er relatert til hemming av nukleær faktor NF-KB. Forbedre kardiovaskulær funksjon ved å gjenopprette effektivt blodvolum gjennom økt mineralokortikoidaktivitet og ved å øke systemisk vaskulær motstand gjennom vaskulær α-adrenerg respons og reduserer inflammasjonsmediert vasodilatasjon.