A hidrokortizon önmagában vagy fludrokortizonnal kombinált szerepének értékelése a szeptikus sokk kimenetelében felnőtteknél

A fertőzés során a károsító mikrobák kölcsönhatásba lépnek a gazdaszervezet immunrendszerével, és egy downstream gyulladásos kaszkádot hoznak létre, amely citokineket és más mediátorokat foglal magában, ami viszont szisztémás választ vált ki. Az ebből eredő hatások közé tartozik az értágulat, a megnövekedett vaszkuláris permeabilitás, a szívizom depresszió és a koagulációs kaszkád károsodása, ami a szisztémás oxigénellátás és -igény globális egyensúlyhiányát eredményezi. A szepszis késői szakaszában az immunszuppresszió dominál, ami több szerv működési zavarához és további klinikai állapotromláshoz vezet.

A szepszist úgy definiálják, mint életveszélyes szervi működési zavart, amelyet a gazdaszervezet fertőzésre adott diszregulált reakciója okoz, a gyors szepszishez kapcsolódó szervi elégtelenség értékelési pontszáma (qSOFA) alapján kettő vagy három. A szeptikus sokk szepszis és folyadékkezelésre refrakter hipotenzió jelenléteként definiálható. Vazopresszorokra van szükség ahhoz, hogy a szisztolés vérnyomást 90 Hgmm-nél vagy az átlagos vérnyomást 65 Hgmm-nél magasabb szinten tartsák.

Kísérleti és klinikai bizonyítékok azt sugallják, hogy a szepszis a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely szabályozatlan reakciójával jár, amely a kortizoltermeléstől a sejtek kortizol felhasználásáig terjedő bármely lépést magában foglalhatja.

A szeptikus sokk kezelésére szolgáló glükokortikoid terápia továbbra is ellentmondásos, és ellentmondásos bizonyítékok állnak rendelkezésre a halálozási előnyök tekintetében. Olyan szeptikus sokkban szenvedő betegeknél alkalmazták, akik a folyadék- és vazopresszoros újraélesztés után is hipotenzivek maradtak.

A fludrokortizon egy kortikoszteroid, és erős mineralokortikoidként működik, néhány további, de viszonylag gyenge glükokortikoid aktivitással együtt. A kortizolhoz viszonyítva a glükokortikoid hatás 10-szerese, de 250-800-szorosa a mineralokortikoid hatékonyságának.

Fludrokortizont adnak a hidrokortizonhoz, hogy további mineralokortikoid hatást biztosítsanak. A mineralokortikoid kezelés kiegészítésének indoklása az, hogy egy kísérleti szepszis vizsgálat kimutatta, hogy az NF-κB nukleáris faktor jelentős mértékben szabályozza a vaszkuláris mineralokortikoid receptorokat.

A kortikoszteroidok különböző szervekben mérséklik a gyulladást, ami részben az NF-κB nukleáris faktor gátlásával függ össze. Javítja a szív- és érrendszeri funkciókat a hatékony vértérfogat helyreállításával a megnövekedett mineralokortikoid aktivitás révén és a szisztémás vaszkuláris rezisztencia növelésével a vaszkuláris α-adrenerg reakcióképesség révén, és csökkenti a gyulladás által közvetített értágulatot.