生殖細胞系または体細胞性 BRCA1/2 および PALB2 変異転移性膵臓がんの治療のためのニラパリブおよびドスターリマブ

包含基準:

• 市販または機関のテストプラットフォームのいずれかによって決定される、提案された遺伝子パネルの遺伝子のいずれかにおける生殖細胞系列の有害な突然変異または体細胞の有害な突然変異のいずれかの存在。 注: 体細胞変異は、組織ベースのテストまたは循環腫瘍 DNA (ctDNA) ベースのアッセイのいずれかである可能性があります。 適格性を決定する 6 つの遺伝子は、BRCA1/2、PALB2、BARD1、RAD51c、RAD51d です。
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• 転移性膵管腺癌の診断の組織学的/細胞学的確認

• -転移性疾患に対する以前の全身療法の少なくとも1つ、ただし2つ以下のライン（維持療法は治療ラインとは見なされません）

  • 注: 以前に化学療法を受けたことがない患者は、化学療法を拒否することができ、適格と見なされます。 この拒否とその拒否理由を文書化する必要があります。
• -一次または二次治療の一部としてプラチナ製剤を受け取った（禁忌でない限り）
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) または推定糸球体濾過率 (eGFR) >= 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用) (=< 登録の 14 日前)
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (=< 登録の 14 日前)
• -絶対好中球数> = 1500 / uL（= <登録の14日前：）
• 血小板 >= 100 x 10^9/L (=< 登録の 14 日前)
• -総ビリルビン=<1.5 x ULN、（ギルバート病の被験者の場合は2.0 x ULN）（=<登録の14日前：）
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）=<2.5 x ULN（肝転移のある被験者の場合=<5 x ULN）（= <登録の14日前）。 注: 資格を満たすための 1 回の繰り返しテストが許可されます。 さらに検査が必要な場合は、主任研究者 (PI) と話し合う
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 x ULN 患者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたは部分トロンボプラスチン（PTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある。 -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合（= <登録の14日前）
• iRECISTによる評価可能または測定可能な疾患
• >= 3か月の平均余命
• -トランスレーショナル研究に同意する意欲

• -生検に適した腫瘍病変の繰り返し生検を受ける意欲

  • 注：生検は必須ですが、生検に適した病変がない場合、または安全のために生検が不可能な場合は、被験者は参加できます
• -研究中または研究治療の最後の投与後90日間献血しない意欲
• -研究中または研究治療の最後の投与後90日間母乳育児をしないという意欲
• -陰性の妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性がある人のみ

除外基準:

• -研究治療のいずれかのコンポーネントに対する既知の過敏症（ニラパリブおよび/またはTSR-042または同様の薬）
• -PARP阻害と免疫療法（CTLA-4または抗PD1 / PD-L1療法のいずれか）の組み合わせによる以前の治療。 PARP阻害剤および/または免疫療法のいずれかによる単剤療法からなる前治療は許可されています。 -登録前の最新の治療としてPARPiまたはPD1阻害剤による治療は許可されていません
• -患者は、以前の免疫療法でグレード3以上の免疫関連有害事象（AE）を経験しましたが、臨床的に重要ではない検査異常を除きます
• -放射線療法= <最初の研究治療または放射性核種治療の2週間前= <最初の研究治療の4週間
• -登録前の30日以内の弱毒生ワクチンの投与および/または研究期間中に予想される
• -既知の脳転移、制御されていない発作障害、または治験責任医師の意見では活動的な神経疾患は、試験への参加を妨げます。 -治療された脳転移のある被験者は登録が許可されています
• -造血幹細胞レスキューを必要とする同種骨髄移植または大量化学療法

• -輸血（血小板または赤血球）を受けた=登録の4週間前

  • 注: ニラパリブの初回投与の 4 週間前に輸血を受けた場合も、患者は不適格と見なされます。

• -コロニー刺激因子（例：顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、または組換えエリスロポエチン）を受け取った=登録の4週間前

  • 注: 患者は、コロニー刺激因子を受け取った場合も不適格とみなされます =< ニラパリブの初回投与の 4 週間前
• -以前の化学療法による既知のグレード3または4の貧血、好中球減少症または血小板減少症が4週間以上持続し、最新の治療に関連していた
• -骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知の病歴
• =< 他の治験薬または抗がん療法による治療を受けてから 4 週間以内、または治験薬の少なくとも 5 半減期より短い時間間隔内 (いずれか短い方)、または不十分な回復 (治験担当医師の判断による)治験責任医師) プロトコル療法を開始する前の脱毛症を除いて、そのような以前に投与された薬剤による有害事象から。 ビスフォスフォネート療法および核因子κ-βリガンド受容体活性化因子（RANKL）阻害剤は、抗がん療法とは見なされません
• -研究者の判断による大手術によるものを含む、以前の介入による毒性および/または合併症からの不十分な回復。 登録から3週間まで小手術可能
• -免疫抑制性疾患を含む原発性または二次性免疫不全症、およびコルチコステロイドの免疫抑制用量（例えば、最初の研究治療の2週間前に1日あたりプレドニゾン> 20 mg）またはその他の免疫抑制薬 治験責任医師の判断により、登録前の過去 4 週間。 -高活性抗レトロウイルス療法（HAART）で安定しているヒト免疫不全ウイルス（HIV）の被験者は除外されません
• -参加者は既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[定性的]が検出される）
• 妊娠中または授乳中
• -治験責任医師の判断により、被験者が研究に参加することが望ましくない、臨床的に重要で活動的な細菌感染症

• -出産の可能性がある人（POCBP）または性的パートナーがPOCBPである妊娠を引き起こす可能性のある人で、効果的な避妊方法を使用したくない、または使用できない人 研究に参加する前の少なくとも1か月間、研究期間中、および治験薬の最終投与から少なくとも180日。 非出産の可能性は次のように定義されます（医学的理由以外による）：

  • >= 45 歳以上で、1 年以上月経がない
  • -子宮摘出術および卵巣摘出術の歴史のない2年未満の無月経である患者は、スクリーニング評価時に閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン値を持っている必要があります
  • 子宮摘出後、両側卵巣摘出後、または卵管結紮後。 文書化された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、超音波で確認する必要があります。 卵管結紮は、実際の手順の医療記録で確認する必要があります。それ以外の場合、患者は、スクリーニング訪問から研究治療の最終投与後 180 日まで、研究全体で適切なバリア法を使用する意思がある必要があります。 情報は、サイトのソース ドキュメント内で適切にキャプチャする必要があります。 注: 患者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。
• -研究者の意見では研究への参加を妨げる病歴または活動性結核（結核菌）
• -研究者の判断により、ニラパリブの吸収を妨げる胃腸の状態

• アクティブな、既知の、または疑われる不安定な自己免疫疾患は、この研究から除外されます。 この基準の例外は、コルチコステロイド（=<プレドニゾン20 mgまたは同等）で過去3か月以内に安定したままであったすべての自己免疫疾患です最初の研究治療は登録が許可されています。 -積極的な免疫抑制を必要としない自己免疫疾患の患者も登録を許可されています

  • 注：自己免疫現象の原因としての腫瘍随伴疾患は、自己免疫疾患とは見なされず、登録が許可されます
• -制御されていない深刻な医学的障害、活動性感染症、または精神障害の証拠があり、治験責任医師の判断により、被験者が研究に参加することを望ましくない、またはプロトコルの遵守を危うくする。 例としては、制御されていない心室性不整脈、最近（90日以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、またはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害が含まれますが、これらに限定されません
• -最初の研究治療の2年以内に積極的な全身治療を必要とした以前の悪性腫瘍。 例外は、治療に成功した皮膚の扁平上皮がん、表在性膀胱がん、および子宮頸部の上皮内がんです。 BRCA 1/2 または PALB2 の患者は他の腫瘍を有する可能性があるため、それらが決定的な治療を受けている限り、除外とは見なされません。