생식계열 또는 체세포 BRCA1/2 및 PALB2 돌연변이 전이성 췌장암 치료를 위한 Niraparib 및 Dostarlimab

포함 기준:

• 상업적으로 이용 가능한 또는 제도적 테스트 플랫폼에 의해 결정된 대로 제안된 유전자 패널의 유전자 중 하나에 생식계열 유해 돌연변이 또는 체세포 유해 돌연변이의 존재. 참고: 체세포 돌연변이는 조직 기반 검사 또는 순환 종양 DNA(ctDNA) 기반 분석에서 발생할 수 있습니다. 적격성을 결정하는 6개의 유전자는 BRCA1/2, PALB2, BARD1, RAD51c, RAD51d입니다.
• 서면 동의서 제공
• 전이성 췌관 선암 진단의 조직학적/세포학적 확인

• 전이성 질환에 대한 전신 요법의 이전 라인이 최소 1개 이상 2개 이하(유지 요법은 치료 라인으로 간주되지 않음)

  • 참고: 이전에 화학 요법을 받은 적이 없는 환자는 화학 요법을 거부하고 자격이 있는 것으로 간주할 수 있습니다. 이러한 거부와 거부 사유를 문서화해야 합니다.
• 1차 또는 2차 치료의 일부로 백금 제제를 받은 경우(금기 사항이 아닌 경우)
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) >= Cockcroft-Gault 방정식을 사용한 60mL/분(=< 등록 14일 전)
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL(=< 등록 14일 전)
• 절대 호중구 수 >= 1500/uL (=< 등록 14일 전:)
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L(=< 등록 14일 전)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN, (길버트병 환자의 경우 2.0 x ULN) (=< 등록 14일 전:)
• 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) =< 2.5 x ULN(간 전이가 있는 피험자의 경우 =< 5 x ULN)(=< 등록 전 14일). 참고: 적격성 충족을 위한 1회 반복 테스트가 허용됩니다. 더 많은 테스트가 필요한 경우, 시험책임자(PI)와 논의
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 x ULN. PT 또는 부분 트롬보플라스틴(PTT)이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(=< 등록 전 14일)
• iRECIST에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 질병
• 기대 수명 >= 3개월
• 번역 연구에 대한 동의 의사

• 생검이 가능한 종양 병변의 반복 생검을 받을 의향

  • 참고: 생검은 의무사항이나, 생검이 가능한 병변이 없거나 안전상 생검이 불가능한 경우 피험자가 참여할 수 있습니다.
• 연구 기간 동안 또는 연구 치료제의 마지막 투여 후 90일 동안 헌혈하지 않겠다는 의지
• 연구 기간 동안 또는 연구 치료제의 마지막 투여 후 90일 동안 모유 수유를 하지 않겠다는 의지
• 음성 임신 검사 완료 =< 등록 7일 전, 가임기자에 한함

제외 기준:

• 연구 치료제(niraparib 및/또는 TSR-042 또는 유사 약물)의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성
• PARP 억제와 면역요법(CTLA-4 또는 항-PD1/PD-L1 요법)을 병용한 사전 치료. PARP 억제제 및/또는 면역 요법을 사용한 단일 요법으로 구성된 사전 치료가 허용됩니다. 등록 전 가장 최근의 치료로 PARPi 또는 PD1 억제제를 사용한 치료는 허용되지 않습니다.
• 환자는 비임상적으로 유의한 실험실 이상을 제외하고 이전 면역 요법으로 >= 3등급 면역 관련 이상 반응(AE)을 경험했습니다.
• 방사선 요법 = < 첫 번째 연구 치료 또는 방사성 핵종 치료 전 2주 미만 = < 첫 번째 연구 치료 4주 전
• 등록 전 30일 이내 및/또는 연구 기간 동안 예상되는 약독화 생백신 투여
• 알려진 뇌 전이, 조절되지 않는 발작 장애 또는 연구자의 의견에 따라 시험 참여를 방해할 활동성 신경계 질환. 치료된 뇌 전이가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 동종 골수 이식 또는 조혈 줄기 세포 구조가 필요한 고용량 화학 요법

• 수혈(혈소판 또는 적혈구) =< 등록 4주 전

  • 참고: niraparib의 첫 투여 전 =< 4주 전에 수혈을 받은 환자도 부적격으로 간주됩니다.

• 콜로니 자극 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자, 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 또는 재조합 에리트로포이에틴) =< 등록 4주 전 수령

  • 참고: 환자가 niraparib의 첫 투여 전 =< 4주 전에 집락 자극 인자를 받은 경우에도 부적격으로 간주됩니다.
• 4주 넘게 지속되고 가장 최근 치료와 관련이 있는 선행 화학요법으로 인해 알려진 3등급 또는 4등급 빈혈, 호중구감소증 또는 혈소판감소증
• 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 병력
• =< 다른 임상시험약 또는 항암요법으로 치료를 받은 후 4주 이내, 또는 시험약의 반감기 5분의 1미만(둘 중 더 짧은 기간) 또는 회복이 불충분한 기간(담당자의 판단에 따름) 프로토콜 요법을 시작하기 전의 탈모증을 제외하고, 이전에 투여된 제제로 인한 이상 반응으로부터 조사자). 비스포스포네이트 요법 및 핵 인자 카파-B 리간드(RANKL) 억제제의 수용체 활성화제는 항암 요법으로 간주되지 않습니다.
• 연구자의 판단에 따라 대수술로 인한 것을 포함하여 이전 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터의 부적절한 회복. 경미한 수술은 등록 후 최대 3주까지 허용
• 면역억제성 질환을 포함한 1차 또는 2차 면역결핍 및 면역억제 용량의 코르티코스테로이드(예: 첫 번째 연구 치료 전 2주 동안 하루에 프레드니손 > 20mg) 또는 연구자의 판단에 따라 참여를 배제할 용량 수준의 기타 면역억제 약물 등록 전 지난 4주. 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)에 안정적인 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 환자는 제외되지 않습니다.
• 참가자는 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[질적]이 검출됨)이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 임신 또는 수유
• 연구자의 판단에 따라 피험자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만드는 임상적으로 유의미하고 활성인 세균 감염

• 가임기(POCBP) 또는 성 파트너가 POCBP인 임신 가능성이 있는 사람으로서 연구 시작 전 최소 1개월 동안, 연구 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 180일. 비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 외).

  • >= 45세이고 > 1년 동안 월경이 없었습니다.
  • 자궁절제술 및 난소절제술의 병력 없이 2년 미만 동안 무월경이었던 환자는 스크리닝 평가 시 난포 자극 호르몬 수치가 폐경 후 범위에 있어야 합니다.
  • 자궁 적출술 후, 양측 난소 절제술 후 또는 난관 결찰 후. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 절차의 의료 기록으로 확인되어야 합니다. 그렇지 않으면 환자는 스크리닝 방문부터 연구 치료의 마지막 투약 후 180일까지 연구 전반에 걸쳐 적절한 차단 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 정보는 사이트의 소스 문서 내에서 적절하게 캡처되어야 합니다. 참고: 금욕이 환자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
• 연구자의 의견에 따라 연구 참여를 방해하는 병력 또는 활동성 TB(Bacillus tuberculosis)
• 조사자의 판단에 따라 니라파립의 흡수를 방해할 모든 위장 상태

• 활성, 알려진 또는 의심되는 불안정 자가 면역 질환은 이 연구에서 제외됩니다. 이 기준에 대한 예외는 첫 번째 연구 치료 전에 코르티코스테로이드(=< 프레드니손 20mg 또는 등가물)에서 지난 3개월 이내에 안정적으로 유지된 모든 자가 면역 질환이 등록이 허용된다는 것입니다. 능동적 면역 억제가 필요하지 않은 자가면역질환 환자도 등록 가능

  • 참고: 자가면역 현상의 원인인 신생물부종양 질환은 자가면역질환으로 간주하지 않으며 등록 가능
• 조사자의 판단에 따라 피험자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만들거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 심각한 제어되지 않는 의학적 장애, 활동성 감염 또는 정신 장애의 증거. 예를 들면 제어되지 않는 심실 부정맥, 최근(90일 이내) 심근경색, 제어되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 모든 정신 장애가 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
• 첫 번째 연구 치료 전 2년 이내에 적극적인 전신 치료가 필요한 이전 악성 종양. 예외는 성공적으로 치료된 피부의 편평 세포 암종, 표재성 방광암 및 자궁경부의 제자리 암종입니다. BRCA 1/2 또는 PALB2 환자는 다른 종양을 가질 수 있으므로 확실하게 치료받은 경우 제외로 간주되지 않습니다.