IDH1変異急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の治療のためのCPX-351およびイボシデニブ

包含基準:

• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス=<2
• IDH1-R132 は、地元の研究所によって評価された疾患の状態を変異させました。 R132 以外の 2HG を生成する IDH1 バリアント (つまり、 R100) は、主任研究者 (PI) との協議後に適格となる可能性があります
• -強化化学療法の対象となる未治療または再発/難治性のAML。 高リスクの MDS または MPN (10% 以上の骨髄芽球、または国際予後スコアリング システム [IPSS]、改訂 [R]-IPSS または動的 [D]-IPSS による中リスクまたは高リスクと定義) の患者も、 PIとの協議後に適格
• 直接ビリルビン = < 2 x 正常上限 (ULN) 基礎となる白血病に関連しているとみなされない限り
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<3 x ULN 基礎となる白血病に関連していると見なされない限り
• -Cockcroft-Gault式に基づくクレアチニンクリアランス>= 30ml/分
• -インフォームドコンセントを提供する意思と能力
• 急速に増殖する疾患がない場合、前治療から開始までの間隔は、細胞毒性または非細胞毒性（免疫療法）の薬剤の場合、少なくとも 7 日間です。
• -男性被験者は、最初の治験薬投与から治験薬の最後の投与から90日後まで、無防備な性行為および精子提供を控えることに同意する必要があります

除外基準:

• 以前にイボシデニブまたはCPX-351のいずれかを投与された患者
• -制御されていない臨床的に重要な病状を同時に有する患者 感染症、検査室の異常、または精神医学的疾患を含み、患者を研究治療の許容できないリスクにさらす可能性があります
• 他の化学療法剤または抗白血病剤の使用は、次の例外を除いて研究中に許可されていません（1）予防的使用または制御された中枢神経系（CNS）白血病のための髄腔内化学療法。 (2) 急速に増殖する疾患の患者に対するヒドロキシ尿素および/またはシタラビンの使用 (1 回または 2 回の投与、最大 2 g/m^2) は、試験治療の開始前に許可されます。
• -幹細胞移植後の活動的な移植片対宿主病（GVHD）状態の患者（慢性抑制免疫抑制および/または慢性皮膚GVHDの光線療法で活動的なGVHDのない患者は、PIとの話し合いの後に許可されます）
• -経口研究薬の吸収を妨げる可能性のある重度の胃腸または代謝状態の患者
• -症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III または IV）、不安定狭心症、または駆出率 < 45% の患者
• 360 mg/m^2 ダウノルビシン (または同等物) または > 210 mg/m^2 ダウノルビシン (または同等物) のアントラサイクリン曝露歴のある患者
• Fridericia の式 (QTcF) >= 470 ミリ秒を使用して、QT (QTc) 間隔を修正しました。 PIとの協議の後、右脚ブロックの設定におけるQTc間隔の延長が許可されます

• 授乳中の女性、尿または血清妊娠検査が陽性の出産の可能性がある女性 (WOCBP)、または適切な避妊を維持する意思がない出産の可能性のある女性

  • 適切で非常に効果的な避妊方法には、経口または注射によるホルモン避妊、子宮内避妊器具 (IUD)、および二重バリア法 (たとえば、殺精子剤と組み合わせたコンドーム) が含まれます。
• -進行性多発性白質脳症（PML）の既知の病歴を持つ被験者
• -強力なCYP3A4インデューサーを服用している被験者は、投与前の半減期> = 5以内に他の薬に移行できない限り、研究から除外されます
• 急性前骨髄球性白血病（APL）と診断された患者
• -化学療法、標的療法、免疫療法、実験的薬剤、放射線、または手術を含む以前の治療による未解決の毒性>グレード1