Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CPX-351 i iwosydenib w leczeniu ostrej białaczki szpikowej z mutacją IDH1 lub zespołu mielodysplastycznego wysokiego ryzyka

23 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Sponsorowane przez badacza badanie fazy II dotyczące CPX-351 w skojarzeniu z iwosydenibem u pacjentów z ostrą białaczką szpikową z mutacją IDH1 lub MDS wysokiego ryzyka

To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze CPX-351 i iwosydenib działają w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka z mutacją IDH1. Zbadane zostanie również bezpieczeństwo tej kombinacji leków. IDH1 to rodzaj mutacji genetycznej (zmiany). Leki chemioterapeutyczne, takie jak CPX-351, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Iwosydenib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Celem tego badania jest sprawdzenie, czy CPX-351 w połączeniu z iwosydenibem może pomóc w kontrolowaniu ostrej białaczki szpikowej z mutacją IDH1 lub zespołu mielodysplastycznego wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określenie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR), w tym całkowitej remisji (CR), całkowitej remisji z regeneracją hematologiczną (CRh), całkowitej remisji z niepełną regeneracją morfologii krwi (CRi), stanu wolnego od białaczki morfologicznej (MLFS) i częściowej remisji (PR) połączenia zamkniętej w liposomach daunorubicyny-cytarabiny (CPX-351) i iwosydenibu u pacjentów z mutacją IDH1 z ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (MDS).

CELE DODATKOWE:

I. Ocena bezpieczeństwa stosowania CPX-351 w połączeniu z iwosydenibem. II. Aby określić czas do punktów końcowych zdarzenia, w tym czas trwania odpowiedzi (DOR), przeżycie wolne od zdarzenia (EFS) i całkowite przeżycie (OS).

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Oceń minimalną chorobę resztkową (MRD) za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej, cytogenetyki i oceny molekularnej.

II. Ocena biomarkerów molekularnych i komórkowych, które mogą przewidywać aktywność przeciwnowotworową i/lub oporność na leczenie, w tym ocenę 2HG, IDH1 i innych współwystępujących mutacji oraz poziomów VAF przed, w trakcie i po leczeniu.

ZARYS:

WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują CPX-351 dożylnie (IV) przez 90 minut w dniach 1, 3 i 5 oraz ivosidenib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-28. Pacjenci, u których nie uzyskano całkowitej remisji, mogą otrzymać drugi cykl terapii indukcyjnej w przypadku braku progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności. Pacjenci osiągający całkowitą remisję przechodzą do konsolidacji.

KONSOLIDACJA: Pacjenci otrzymują CPX-351 IV przez 90 minut w dniach 1 i 3 oraz ivosidenib PO QD w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

KONSERWACJA: Pacjenci otrzymują ivosidenib PO raz na dobę przez okres do 2 lat w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których występuje korzyść kliniczna i u których nie wystąpiła nadmierna toksyczność po zakończeniu 2-letniej terapii podtrzymującej, mogą kwalifikować się do kontynuacji terapii po omówieniu z głównym badaczem.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co miesiąc przez 3 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Courtney DiNardo, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Status choroby z mutacją IDH1-R132 oceniany przez lokalne laboratorium. Warianty IDH1 wytwarzające 2HG poza R132 (tj. R100) może kwalifikować się po omówieniu z głównym badaczem (PI)
  • Nieleczeni lub nawracający/oporni na AML, którzy kwalifikują się do intensywnej chemioterapii. Pacjenci z MDS lub MPN wysokiego ryzyka (zdefiniowani jako >= 10% blastów w szpiku kostnym lub pośrednie lub wysokie ryzyko według International Prognostic Scoring System [IPSS], poprawiony [R]-IPSS lub dynamiczny [D]-IPSS) kwalifikuje się po omówieniu z PI
  • Bilirubina bezpośrednia =< 2 x górna granica normy (GGN), chyba że zostanie uznana za związaną z podstawową białaczką
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 3 x GGN, chyba że uznano, że jest to związane z białaczką
  • Klirens kreatyniny >= 30 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta
  • Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody
  • W przypadku braku choroby o szybkim proliferacji odstęp od wcześniejszego leczenia do czasu rozpoczęcia wynosi co najmniej 7 dni w przypadku leków cytotoksycznych lub niecytotoksycznych (immunoterapia)
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od stosunków seksualnych bez zabezpieczenia i dawstwa nasienia od pierwszego podania badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali ivosidenib lub CPX-351
  • Pacjenci z jakimkolwiek współistniejącym niekontrolowanym klinicznie istotnym stanem medycznym, w tym infekcją, nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych lub chorobą psychiczną, które mogą narazić pacjenta na niedopuszczalne ryzyko leczenia badanego leku
  • Stosowanie innych środków chemioterapeutycznych lub przeciwbiałaczkowych podczas badania jest niedozwolone z następującymi wyjątkami (1) chemioterapia dokanałowa do celów profilaktycznych lub w przypadku kontrolowanej białaczki ośrodkowego układu nerwowego (OUN). (2) stosowanie hydroksymocznika i/lub cytarabiny (1 lub 2 dawki; do 2 g/m2) u pacjentów z chorobą szybko proliferacyjną jest dozwolone przed rozpoczęciem badanej terapii
  • Pacjenci ze statusem aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po przeszczepie komórek macierzystych (pacjenci bez aktywnej GVHD na przewlekłej immunosupresji supresyjnej i/lub fototerapii w przypadku przewlekłej GVHD skóry są dopuszczeni po omówieniu z PI)
  • Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi lub metabolicznymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanych leków doustnych
  • Pacjenci z objawową zastoinową niewydolnością serca (klasa III lub IV wg NYHA), niestabilną dławicą piersiową lub frakcją wyrzutową < 45%
  • Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na antracykliny > 360 mg/m2 daunorubicyny (lub równoważną) lub > 210 mg/m2 daunorubicyny (lub równoważną) u pacjentów po wcześniejszym napromienianiu śródpiersia
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) >= 470 ms. Wydłużenie odstępu QTc w ustawieniu bloku prawej odnogi pęczka Hisa jest dozwolone po konsultacji z lekarzem

  • Kobiety karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) z dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu lub surowicy lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji

    • Odpowiednie wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują hormonalną kontrolę urodzeń doustną lub we wstrzyknięciach, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) i metody podwójnej bariery (na przykład prezerwatywa w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym)
  • Pacjenci ze znaną historią medyczną postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML)
  • Osoby przyjmujące silne induktory CYP3A4 są wykluczone z badania, chyba że można je zmienić na inne leki w ciągu >= 5 okresów półtrwania przed podaniem dawki
  • Pacjenci z rozpoznaniem ostrej białaczki promielocytowej (APL)
  • Nierozwiązane objawy toksyczności > 1. stopnia po wcześniejszym leczeniu, w tym chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii, środkach eksperymentalnych, radioterapii lub zabiegu chirurgicznym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (CPX-351, iwosydenib)

WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują CPX-351 dożylnie przez 90 minut w dniach 1, 3 i 5 oraz ivosidenib PO QD w dniach 1-28. Pacjenci, u których nie uzyskano całkowitej remisji, mogą otrzymać drugi cykl terapii indukcyjnej w przypadku braku progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności. Pacjenci osiągający całkowitą remisję przechodzą do konsolidacji.

KONSOLIDACJA: Pacjenci otrzymują CPX-351 IV przez 90 minut w dniach 1 i 3 oraz ivosidenib PO QD w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

KONSERWACJA: Pacjenci otrzymują ivosidenib PO raz na dobę przez okres do 2 lat w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których występuje korzyść kliniczna i u których nie wystąpiła nadmierna toksyczność po zakończeniu 2-letniej terapii podtrzymującej, mogą kwalifikować się do kontynuacji terapii po omówieniu z głównym badaczem.
Lek: Daunorubicyna-cytarabina zamknięta w liposomach
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CPX-351
  • Cytarabina-daunorubicyna Liposom do wstrzykiwań
  • Liposomalna AraC-Daunorubicyna CPX-351
  • Liposomalna cytarabina-daunorubicyna
  • Zamknięta w liposomach kombinacja daunorubicyny i cytarabiny
  • Vyxeos
Lek: Ivosidenib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • AG-120
  • Tibsowo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zdefiniowana jako całkowita remisja (CR) + całkowita remisja z regeneracją hematologiczną (CRh) + całkowita remisja z niepełną regeneracją morfologii krwi (CRi) + stan wolny od białaczki morfologicznej (MLFS) + i częściowa remisja (PR). Zostanie oceniony na podstawie poprawionych kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) dla ostrej białaczki szpikowej (AML). Oszacowano wzdłuż 95% przedziału ufności.
Do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zdefiniowany jako liczba dni od daty początkowej odpowiedzi (PR lub lepszej) do daty pierwszej udokumentowanej progresji/nawrotu choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do 3 lat
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zdefiniowana jako liczba dni od daty rozpoczęcia leczenia (tj. dnia 1 cyklu 1 [C1D1]) do daty udokumentowanego niepowodzenia leczenia, nawrotu CR lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, i będzie obliczana dla wszyscy pacjenci. Zostanie oszacowany metodą Kaplana i Meiera.
Do 3 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zostanie oszacowany metodą Kaplana i Meiera.
Do 3 lat
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 3 lat
Nasilenie zdarzeń niepożądanych zostanie ocenione zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 5.0. Liczba i procent pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem zostanie podsumowana zgodnie z intensywnością i związkiem z lekiem oraz sklasyfikowana według klasyfikacji układów i narządów oraz preferowanego terminu według poziomu/części dawki.
Do 3 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Status minimalnej choroby resztkowej (MRD).
Ramy czasowe: Do 3 lat
Związek między biomarkerem komórkowym, MRD itp. a aktywnością przeciwnowotworową zostanie porównany przy użyciu testu sumy rang Wilcoxona lub dokładnego testu Fishera, odpowiednio. Status negatywny MRD i biomarkery eksploracyjne zostaną podsumowane graficznie i ze statystykami opisowymi.
Do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Courtney DiNardo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 grudnia 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2020-0096 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-05258 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj