CPX-351 和 Ivosidenib 用于治疗 IDH1 突变型急性髓性白血病或高危骨髓增生异常综合征

纳入标准：

• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 由当地实验室评估的 IDH1-R132 突变疾病状态。 R132 之外的产生 2HG 的 IDH1 变体（即 R100) 在与首席研究员 (PI) 讨论后可能符合条件
• 有资格接受强化化疗的初治或复发/难治性 AML。 高危 MDS 或 MPN 患者（定义为 >= 10% 骨髓母细胞，或国际预后评分系统 [IPSS]、修订版 [R]-IPSS 或动态 [D]-IPSS 定义为中度或高风险）与 PI 讨论后符合条件
• 直接胆红素 =< 2 x 正常上限 (ULN)，除非被认为与潜在的白血病有关
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 3 x ULN 除非被认为与潜在的白血病有关
• 根据 Cockcroft-Gault 方程，肌酐清除率 >= 30 ml/min
• 愿意并能够提供知情同意
• 在没有快速增殖性疾病的情况下，对于细胞毒性或非细胞毒性（免疫疗法）药物，从先前治疗到开始治疗的时间间隔至少为 7 天
• 男性受试者必须同意从最初的研究药物给药到最后一次研究药物给药后 90 天不进行无保护的性行为和精子捐献

排除标准：

• 既往接受过艾伏尼布或 CPX-351 治疗的患者
• 患有任何并发​​的不受控制的临床显着医学病症的患者，包括感染、实验室异常或精神疾病，这可能会使患者处于不可接受的研究治疗风险中
• 研究期间不允许使用其他化疗药物或抗白血病药物，但以下情况除外 (1) 用于预防或控制中枢神经系统 (CNS) 白血病的鞘内化疗。 (2) 在研究治疗开始前，允许患有快速增殖性疾病的患者使用羟基脲和/或阿糖胞苷（1 或 2 剂；最高 2 g/m^2）
• 干细胞移植后具有活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 状态的患者（在与 PI 讨论后允许接受慢性抑制性免疫抑制和/或慢性皮肤 GVHD 光疗的活动性 GVHD 患者）
• 患有任何可能干扰口服研究药物吸收的严重胃肠道或代谢疾病的患者
• 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛或射血分数 < 45% 的患者
• 既往接受过蒽环类药物 > 360 mg/m^2 柔红霉素（或等效物）或 > 210 mg/m^2 柔红霉素（或等效物）的患者（既往纵隔放疗）
• 使用 Fridericia 公式 (QTcF) >= 470 毫秒校正 QT (QTc) 间隔。 在与 PI 讨论后，允许在右束支传导阻滞的情况下延长 QTc 间期

• 哺乳期妇女、尿液或血清妊娠试验阳性的育龄妇女 (WOCBP)，或不愿保持充分避孕的育龄妇女

  • 适当的高效避孕方法包括口服或注射激素避孕、宫内节育器 (IUD) 和双重屏障方法（例如避孕套与杀精子剂结合使用）
• 具有已知的进行性多灶性脑白质病 (PML) 病史的受试者
• 服用强 CYP3A4 诱导剂的受试者被排除在研究之外，除非他们可以在给药前 >= 5 个半衰期内转移到其他药物
• 诊断为急性早幼粒细胞白血病 (APL) 的患者
• 未解决的毒性 > 先前治疗的 1 级，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、实验药物、放疗或手术