CPX-351 ja Ivosidenibi IDH1-mutaation akuutin myelooisen leukemian tai korkean riskin myelodysplastisen oireyhtymän hoitoon
Vaiheen II tutkijan sponsoroima tutkimus CPX-351:stä yhdessä ivosidenibin kanssa potilaille, joilla on IDH1-mutatoitunut akuutti myelooinen leukemia tai korkean riskin MDS
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Kokonaisvasteen (ORR) määrittäminen, mukaan lukien täydellinen remissio (CR), täydellinen remissio ja hematologinen palautuminen (CRh), täydellinen remissio ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi), morfologinen leukemiavapaa tila (MLFS) ja osittainen remissio (PR) liposomiin kapseloidun daunorubisiini-sytarabiinin (CPX-351) ja ivosidenibin yhdistelmästä IDH1-mutaation saaneilla potilailla, joilla on akuutti myeloidinen leukemia (AML) tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida CPX-351:n turvallisuutta yhdessä ivosidenibin kanssa. II. Määrittää tapahtumaan kuluvan ajan päätepisteet, mukaan lukien vasteen kesto (DOR), tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS).
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioi minimaalinen jäännössairaus (MRD) käyttämällä moniparametrista virtaussytometriaa, sytogenetiikkaa ja molekyyliarviointia.
II. Arvioida molekyyli- ja solubiomarkkereita, jotka voivat ennustaa kasvainten vastaista aktiivisuutta ja/tai hoitoresistenssiä, mukaan lukien 2HG:n, IDH1:n ja muiden samanaikaisesti esiintyvien mutaatioiden ja VAF-tasojen arviointi ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen.
YHTEENVETO:
INDUKTIO: Potilaat saavat CPX-351:tä suonensisäisesti (IV) 90 minuutin ajan päivinä 1, 3 ja 5 ja ivosidenibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-28. Potilaat, jotka eivät saavuta täydellistä remissiota, voivat saada toisen induktiohoitojakson, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen remission, siirtyvät konsolidaatioon.
KONSOLIDOINTI: Potilaat saavat CPX-351 IV 90 minuutin ajan päivinä 1 ja 3 ja ivosidenibi PO QD päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
YLLÄPITO: Potilaat saavat ivosidenibia PO QD enintään 2 vuoden ajan taudin etenemisen tai sietämättömän toksisuuden puuttuessa. Potilaat, jotka kokevat kliinistä hyötyä ja jotka eivät ole kokeneet liiallista toksisuutta 2 vuoden ylläpitohoidon jälkeen, voivat olla oikeutettuja jatkamaan hoitoa päätutkijan kanssa keskusteltuaan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein, sitten kuukausittain 3 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Courtney DiNardo, MD
- Puhelinnumero: 713-794-1141
- Sähköposti: cdinardo@mdanderson.org
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- M D Anderson Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Courtney DiNardo, MD
- Puhelinnumero: 713-794-1141
- Sähköposti: cdinardo@mdanderson.org
-
Päätutkija:
- Courtney DiNardo, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila =< 2
- IDH1-R132-mutaation aiheuttama sairaustila paikallisen laboratorion arvioituna. 2HG:tä tuottavat IDH1-muunnelmat R132:n ulkopuolella (ts. R100) voi olla kelvollinen, kun asiasta on keskusteltu päätutkijan (PI) kanssa
- Hoitamaton tai uusiutunut/refraktorinen AML, jotka ovat oikeutettuja intensiiviseen kemoterapiaan. Potilaat, joilla on korkean riskin MDS tai MPN (määritelty >= 10 % luuydinblastihoidoksi tai keskitasoinen tai korkea riski kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän [IPSS], tarkistetun [R]-IPSS tai dynaamisen [D]-IPSS) mukaan. kelvollinen keskusteltuaan PI:n kanssa
- Suora bilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (ULN), ellei sen katsota liittyvän taustalla olevaan leukemiaan
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN, ellei sen katsota liittyvän taustalla olevaan leukemiaan
- Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella
- Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen
- Nopeasti proliferatiivisen sairauden puuttuessa aikavälin aikaisemmasta hoidosta aloitusajankohtaan on vähintään 7 päivää sytotoksisten tai ei-sytotoksisten (immunoterapia) aineiden osalta.
- Miesten on suostuttava pidättymään suojaamattomasta seksistä ja siittiöiden luovuttamisesta ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet joko ivosidenibia tai CPX-351:tä
- Potilaat, joilla on samanaikaisesti mikä tahansa hallitsematon kliinisesti merkittävä sairaus, mukaan lukien infektio, laboratoriotulosten poikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, jotka voivat asettaa potilaalle liian suuren riskin saada tutkimushoitoa
- Muiden kemoterapeuttisten aineiden tai leukemialääkkeiden käyttö ei ole sallittua tutkimuksen aikana lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia (1) intratekaalinen kemoterapia profylaktiseen käyttöön tai hallitun keskushermoston (CNS) leukemiaan. (2) Hydroksiurean ja/tai sytarabiinin käyttö (1 tai 2 annosta; enintään 2 g/m^2) potilailla, joilla on nopeasti lisääntyvä sairaus, on sallittua ennen tutkimushoidon aloittamista
- Potilaat, joilla on aktiivinen siirrännäis-isäntätauti (GVHD) -status kantasolusiirron jälkeen (potilaat, joilla ei ole aktiivista GVHD:tä, jotka saavat kroonista suppressiivista immunosuppressiota ja/tai valohoitoa krooniseen ihon GVHD:hen, ovat sallittuja keskusteltuaan PI:n kanssa)
- Potilaat, joilla on jokin vakava ruoansulatuskanavan tai aineenvaihduntahäiriö, joka voi häiritä suun kautta otettavien tutkimuslääkkeiden imeytymistä
- Potilaat, joilla on oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris tai ejektiofraktio < 45 %
- Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet antrasykliinille > 360 mg/m^2 daunorubisiinia (tai vastaavaa) tai > 210 mg/m^2 daunorubisiinia (tai vastaavaa) potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet välikarsinasäteilyä
- Korjattu QT (QTc) -väli Friderician kaavalla (QTcF) >= 470 ms. Pidentynyt QTc-aika oikeanpuoleisen nipun haaralohkon asetuksissa on sallittu PI:n kanssa käydyn keskustelun jälkeen
Imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), joiden virtsan tai seerumin raskaustesti on positiivinen, tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua ylläpitää riittävää ehkäisyä
- Sopivia erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat suun kautta otettava tai ruiskeena annettava hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen väline (IUD) ja kaksoisestemenetelmät (esimerkiksi kondomi yhdistettynä siittiöiden torjunta-aineeseen)
- Potilaat, joilla on tiedossa oleva progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)
- Koehenkilöt, jotka käyttävät vahvoja CYP3A4-induktoreita, suljetaan pois tutkimuksesta, ellei heitä voida siirtää muihin lääkkeisiin >= 5 puoliintumisajan sisällä ennen annostelua
- Potilaat, joilla on diagnosoitu akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)
- Ratkaisemattomat toksisuudet > luokka 1 aikaisemmasta hoidosta, mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia, kokeelliset aineet, säteily tai leikkaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (CPX-351, ivosidenibi)
INDUKTIO: Potilaat saavat CPX-351 IV 90 minuutin ajan päivinä 1, 3 ja 5 ja ivosidenibi PO QD päivinä 1-28. Potilaat, jotka eivät saavuta täydellistä remissiota, voivat saada toisen induktiohoitojakson, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen remission, siirtyvät konsolidaatioon. KONSOLIDOINTI: Potilaat saavat CPX-351 IV 90 minuutin ajan päivinä 1 ja 3 ja ivosidenibi PO QD päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. YLLÄPITO: Potilaat saavat ivosidenibia PO QD enintään 2 vuoden ajan taudin etenemisen tai sietämättömän toksisuuden puuttuessa. Potilaat, jotka kokevat kliinistä hyötyä ja jotka eivät ole kokeneet liiallista toksisuutta 2 vuoden ylläpitohoidon jälkeen, voivat olla oikeutettuja jatkamaan hoitoa päätutkijan kanssa keskusteltuaan. |
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Täydellinen remissio (CR) + täydellinen remissio ja hematologinen palautuminen (CRh) + täydellinen remissio epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa (CRi) + morfologinen leukemiavapaa tila (MLFS) + ja osittainen remissio (PR).
Arvioidaan akuutin myelooisen leukemian (AML) tarkistettujen kansainvälisen työryhmän (IWG) vastekriteerien perusteella.
Arvioitu 95 %:n luottamusvälillä.
|
Jopa 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Määritelty päivien lukumääränä alkuperäisen vasteen päivämäärästä (PR tai parempi) ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen/relapsin tai kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Määritetään päivien lukumääräksi hoidon aloituspäivästä (eli sykli 1 päivää 1 [C1D1]) dokumentoituun hoidon epäonnistumiseen, CR:n uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, ja lasketaan kaikki potilaat.
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Haittavaikutusten vakavuus luokitellaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 5.0 mukaisesti.
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien koehenkilöiden lukumäärä ja prosenttiosuus esitetään yhteenvetona intensiteetin ja lääkesuhteen mukaan ja luokitellaan elinjärjestelmän ja suositellun termin mukaan annostason/osan mukaan.
|
Jopa 3 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Minimaalinen jäännössairaus (MRD).
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Solujen biomarkkerin, MRD:n jne. ja kasvaimia estävän aktiivisuuden välistä yhteyttä verrataan käyttämällä Wilcoxonin rank-summatestiä tai Fisherin tarkkaa testiä tapauksen mukaan.
MRD:n negatiivinen tila ja tutkivat biomarkkerit esitetään yhteenveto graafisesti ja kuvaavilla tilastoilla.
|
Jopa 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Courtney DiNardo, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Luuydinsairaudet
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Terapeuttiset lääkkeet
- Lämpötilahallinnon reitit
- Lääkehoito
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Nukleosidit
- Arabinonukleosidit
- Sytarabiini
- Injektiot
- CPX-351
- ivasidenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-0096 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05258 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .