Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CPX-351 és Ivosidenib az IDH1 mutált akut myeloid leukémia vagy a magas kockázatú mielodiszpláziás szindróma kezelésére

2024. március 13. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center

Fázisú, kutató által szponzorált vizsgálat a CPX-351-ről ivosidenibbel kombinációban IDH1-mutált akut myeloid leukémiában vagy magas kockázatú MDS-ben szenvedő betegeknél

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a CPX-351 és az ivosidenib milyen jól működik az akut mieloid leukémiában vagy az IDH1 mutációval rendelkező magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek kezelésében. Ennek a gyógyszerkombinációnak a biztonságosságát is tanulmányozni fogják. Az IDH1 egyfajta genetikai mutáció (elváltozás). A kemoterápiás gyógyszerek, mint például a CPX-351, különböző módokon hatnak a rákos sejtek növekedésének megállítására, akár a sejtek elpusztításával, akár az osztódásuk, vagy a terjedésük megállításával. Az ivoszidenib megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. Ennek a vizsgálatnak a célja annak megismerése, hogy a CPX-351 ivosidenibbel kombinálva segíthet-e az IDH1-mutált akut mieloid leukémia vagy a magas kockázatú myelodysplasiás szindróma szabályozásában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES FELADAT:

I. Az általános válaszarány (ORR) meghatározása, beleértve a teljes remissziót (CR), a teljes remissziót hematológiai felépüléssel (CRh), a teljes remissziót a nem teljes vérkép helyreállításával (CRi), a morfológiai leukémia-mentes állapotot (MLFS) és a részleges remissziót (PR) liposzómába zárt daunorubicin-citarabin (CPX-351) és ivosidenib kombinációjának vizsgálata IDH1-mutációban szenvedő akut mieloid leukémiában (AML) vagy magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A CPX-351 biztonságosságának felmérése ivosidenibbel kombinálva. II. Az eseményhez szükséges végpontok meghatározásához, beleértve a válasz időtartamát (DOR), az eseménymentes túlélést (EFS) és a teljes túlélést (OS).

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. A minimális reziduális betegség (MRD) értékelése többparaméteres áramlási citometria, citogenetika és molekuláris értékelés segítségével.

II. Olyan molekuláris és sejtes biomarkerek értékelése, amelyek előre jelezhetik a daganatellenes aktivitást és/vagy a kezeléssel szembeni rezisztenciát, beleértve a 2HG, IDH1 és más együtt előforduló mutációk és VAF-szintek értékelését a kezelés előtt, alatt és után.

VÁZLAT:

INDUKCIÓ: A betegek CPX-351-et kapnak intravénásan (IV) 90 percen keresztül az 1., 3. és 5. napon, és ivosidenibet orálisan (PO) naponta egyszer (QD) az 1-28. napon. Azok a betegek, akik nem érik el a teljes remissziót, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában kaphatnak egy második ciklus indukciós terápiát. A teljes remissziót elérő betegek konszolidációba lépnek.

KONSZOLIDÁCIÓ: A betegek CPX-351 IV-et kapnak 90 percen keresztül az 1. és 3. napon, és ivosidenib PO QD-t az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 2 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

FENNTARTÁS: A betegek ivosidenib PO QD-t kapnak legfeljebb 2 évig a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Azok a betegek, akiknél klinikai előnyök tapasztalhatók, és akiknél nem tapasztaltak túlzott toxicitást a 2 éves karbantartás befejezése után, a vizsgálatvezetővel folytatott megbeszélést követően folytathatják a kezelést.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként, majd havonta követik 3 éven keresztül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

30

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Courtney DiNardo

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 2
  • Az IDH1-R132 mutált betegség státuszát a helyi laboratórium értékelte. 2HG-termelő IDH1 változatok az R132-n kívül (pl. R100) a vizsgálatvezetővel (PI) folytatott megbeszélést követően jogosult lehet
  • Kezelése naiv vagy kiújult/refrakter AML-ben szenvedők, akik alkalmasak intenzív kemoterápiára. A magas kockázatú MDS-ben vagy MPN-ben szenvedő betegek (amelyek >= 10%-os csontvelő-blasztok, vagy a nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer [IPSS], felülvizsgált [R]-IPSS vagy dinamikus [D]-IPSS szerint közepes vagy magas kockázatúak) szenvednek. a PI-vel folytatott megbeszélés után jogosult
  • Direkt bilirubin = a normálérték felső határának (ULN) 2-szerese, kivéve, ha úgy ítélik meg, hogy összefüggésben áll a mögöttes leukémiával
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < a normálérték felső határának 3-szorosa, kivéve, ha úgy ítélik meg, hogy összefüggésben áll a mögöttes leukémiával
  • Kreatinin-clearance >= 30 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján
  • Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni
  • Gyorsan szaporodó betegség hiányában a citotoxikus vagy nem citotoxikus (immunterápiás) szerek esetében az előzetes kezelés és a kezelés megkezdésének időpontja közötti intervallum legalább 7 nap.
  • A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a védekezés nélküli szextől és a spermaadástól a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadásától kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig

Kizárási kritériumok:

  • Olyan betegek, akik korábban ivosidenibet vagy CPX-351-et kaptak
  • Bármilyen egyidejűleg kontrollálatlan, klinikailag jelentős egészségügyi állapotban szenvedő betegek, ideértve a fertőzést, a laboratóriumi eltéréseket vagy a pszichiátriai betegségeket, amelyek a vizsgálati kezelés elfogadhatatlan kockázatának tehetik ki a beteget
  • Más kemoterápiás szerek vagy leukémia ellenes szerek használata nem megengedett a vizsgálat során, kivéve a következő kivételeket (1) profilaktikus célú intratekális kemoterápia vagy szabályozott központi idegrendszeri (CNS) leukémia esetén. (2) hidroxi-karbamid és/vagy citarabin (1 vagy 2 adag; legfeljebb 2 g/m2) alkalmazása gyorsan proliferatív betegségben szenvedő betegeknél megengedett a vizsgálati terápia megkezdése előtt
  • Az őssejt-transzplantáció után aktív graft versus-host-disease (GVHD) státuszú betegek (az aktív GVHD-vel nem rendelkező betegek krónikus szuppresszív immunszuppresszióban és/vagy a krónikus bőr GVHD miatti fototerápiában a PI-vel folytatott megbeszélést követően engedélyezettek)
  • Bármilyen súlyos gyomor-bélrendszeri vagy anyagcsere-betegségben szenvedő betegek, amelyek befolyásolhatják az orális vizsgálati gyógyszerek felszívódását
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenségben (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztály), instabil anginában vagy 45%-nál kisebb ejekciós frakcióban szenvedő betegek
  • Betegek, akiknek korábbi antraciklin expozíciója > 360 mg/m^2 daunorubicin (vagy azzal egyenértékű) vagy > 210 mg/m^2 daunorubicin (vagy azzal egyenértékű) korábban mediastinalis sugárkezelésben részesült betegeknél
  • Fridericia képletével korrigált QT (QTc) intervallum (QTcF) >= 470 msec. A jobb oldali köteg elágazás blokk beállítása esetén meghosszabbított QTc-intervallum megengedett a PI-vel folytatott megbeszélés után

  • Szoptató nők, fogamzóképes nők (WOCBP) pozitív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel, vagy fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni

    • A megfelelő, rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer(ek) közé tartozik az orális vagy injekciós hormonális fogamzásgátlás, az intrauterin eszköz (IUD) és a kettős gát módszerek (például óvszer spermiciddel kombinálva)
  • Olyan alanyok, akiknek ismert kórtörténetében progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) szerepel
  • Az erős CYP3A4 induktorokat szedő alanyokat kizárják a vizsgálatból, kivéve, ha az adagolást megelőző 5 felezési időn belül átvihetők más gyógyszerekre.
  • Akut promielocitás leukémiával (APL) diagnosztizált betegek
  • Megoldatlan toxicitások > 1. fokozat a korábbi kezelésekből, beleértve a kemoterápiát, célzott terápiát, immunterápiát, kísérleti szereket, sugárzást vagy műtétet

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (CPX-351, ivosidenib)

INDUKCIÓ: A betegek CPX-351 IV-et kapnak 90 percen keresztül az 1., 3. és 5. napon, és ivosidenib PO QD-t az 1-28. napon. Azok a betegek, akik nem érik el a teljes remissziót, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában kaphatnak egy második ciklus indukciós terápiát. A teljes remissziót elérő betegek konszolidációba lépnek.

KONSZOLIDÁCIÓ: A betegek CPX-351 IV-et kapnak 90 percen keresztül az 1. és 3. napon, és ivosidenib PO QD-t az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 2 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

FENNTARTÁS: A betegek ivosidenib PO QD-t kapnak legfeljebb 2 évig a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Azok a betegek, akiknél klinikai előnyök tapasztalhatók, és akiknél nem tapasztaltak túlzott toxicitást a 2 éves karbantartás befejezése után, a vizsgálatvezetővel folytatott megbeszélést követően folytathatják a kezelést.
Drog: Liposzóma-kapszulázott daunorubicin-cytarabine
Adott IV
Más nevek:
  • CPX-351
  • Citarabin-Daunorubicin liposzóma injekcióhoz
  • Liposzómás AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposzómás citarabin-daunorubicin
  • Daunorubicin és citarabin liposzómába zárt kombinációja
  • Vyxeos
Drog: Ivosidenib
Adott PO
Más nevek:
  • AG-120
  • Tibsovo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: Akár 3 év
Teljes remisszió (CR) + teljes remisszió hematológiai felépüléssel (CRh) + teljes remisszió nem teljes vérkép helyreállítással (CRi) + morfológiai leukémia-mentes állapot (MLFS) + és részleges remisszió (PR). A Nemzetközi Munkacsoport (IWG) akut mieloid leukémiára (AML) vonatkozó, felülvizsgált válaszkritériumok alapján értékelik. 95%-os konfidenciaintervallum mentén becsülték.
Akár 3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válasz időtartama
Időkeret: Akár 3 év
A kezdeti válasz (PR vagy jobb) időpontjától a betegség első dokumentált progressziójának/relapszusának vagy halálának dátumáig eltelt napok száma, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Akár 3 év
Eseménymentes túlélés
Időkeret: Akár 3 év
A kezelés megkezdésének dátumától (azaz 1. ciklus 1. napja [C1D1]) a kezelés dokumentált sikertelensége, a CR-ből eredő visszaesések vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig eltelt napok száma, amelyik előbb bekövetkezik. minden beteg. A becslés Kaplan és Meier módszerével történik.
Akár 3 év
Általános túlélés
Időkeret: Akár 3 év
A becslés Kaplan és Meier módszerével történik.
Akár 3 év
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 3 év
A nemkívánatos események súlyosságát a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 5.0-s verziója szerint osztályozzák. A kezelés során fellépő nemkívánatos eseményekben szenvedő alanyok számát és százalékát az intenzitás és a gyógyszer kapcsolata szerint összegzik, és szervrendszeri osztályok és preferált kifejezések szerint osztályozzák dózisszint/rész szerint.
Akár 3 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Minimális reziduális betegség (MRD) állapot
Időkeret: Akár 3 év
A celluláris biomarker, az MRD stb. és a daganatellenes aktivitás közötti összefüggést Wilcoxon rangösszeg-tesztje vagy Fisher-féle egzakt teszt segítségével hasonlítjuk össze, ha szükséges. Az MRD negatív státuszát és a feltáró biomarkereket grafikusan és leíró statisztikákkal összegzik.
Akár 3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. december 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. június 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. július 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 27.

Első közzététel (Tényleges)

2020. július 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 13.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2020-0096 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-05258 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Myelodysplasiás szindróma

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kuwait

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel